腺苷A1受体激动剂预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后HIF-1α及GPx1的影响

目的探究腺苷A1受体激动剂预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用,以及进一步明确其与低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和谷胱甘肽过氧化物酶1(GPx1)之间的相关性。方法选择新乡医学院60只健康雄性SD大鼠(周龄7~9周)为研究对象,将其随机分为3组,分别为假手术组(F组,N=20只)、缺血再灌注组(IR组,N=20只)、环己基腺苷预处理组(AP组,N=20只)。其中F组、IR组方法为注入2 mL的0.9%氯化钠,AP组注入0.9%氯化钠注射液2 mL+环己基腺苷(CHA)注射液160μg/kg。各组对48 h亚组大鼠行头颅MRI检查,并对其脑组织行HE染色法。测定各组大鼠脑内不同时间点的HIF-1α、GPx1蛋白表达。结果(1)经头颅MRI检查,AP组、IR组的缺血灶体积均减小,F组未见缺血病灶。(2)HE染色,可见AP组、IR组的缺血灶处伴有脑损伤,AP组较IR组轻,而F组脑细胞正常,三组对比差异有统计学意义(P<0.05)。(3)与F组大鼠对比,其他组大鼠在6 h、24 h、48 h的HIF-1α蛋白表达水平相对较高,差异有统计学意义(P<0.05);而AP组大鼠在6 h、24 h、48 h的HIF-1α蛋白表达水平均高于IR组大鼠,差异有统计学意义(P<0.05);三组大鼠之间在2 h的HIF-1α蛋白表达水平对比差异无统计学意义(P>0.05)。(4)各时段F组大鼠的GPx1蛋白表达均高于其他两组,AP组大鼠除2 h之外,其他时段均高于IR组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论腺苷A1受体激动剂预处理的脑保护作用较高,考虑与上调HIF-1α、GPx1蛋白的表达有关,因此有利于减轻脑缺损再灌注损伤程度,以促进预后恢复。

腺苷预处理对大鼠脑缺血-再灌注损伤后脑内肿瘤坏死因子α和核因子κB表达的影响

目的通过观察腺苷预处理对脑缺血-再灌注(IR)损伤后大鼠脑内肿瘤坏死因子α(TNF-α)和核因子κB(NF-κB)表达的影响,探讨腺苷对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护机制。方法 Sprague-Dawley大鼠60只随机分为假手术组(F组)、缺血-再灌注组(IR组)和腺苷预处理缺血-再灌注组(AP组),每组动物按照缺血-再灌注后2 h、6 h、24 h及48 h这4个时间点随机分组,每组5只。采用大脑中动脉阻塞(MCAO)法制备大鼠大脑中动脉闭塞模型。通过对以上3组脑缺血-再灌注48 h后的大鼠脑组织行头颅MRI、HE染色以及对以上60只大鼠进行神经功能缺损评分,通过免疫组织化学方法观察大鼠脑组织中TNF-α和NF-κB的平均积分吸光度值进一步验证腺苷预处理对大鼠脑缺血-再灌注损伤的脑保护作用,探讨腺苷对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护机制。结果 F组大鼠术后无神经功能缺损体征,AP组和IR组大鼠术后均出现明显神经功能缺损体征。AP组和IR组大鼠神经功能缺损评分显著高于F组,AP组大鼠神经功能缺损评分显著低于IR组,差异均具有统计学意义(P <0. 05)。F组大鼠术后MRI中T1WI、T2WI均未见明显异常,AP组和IR组大鼠脑梗死体积显著高于F组,AP组大鼠脑梗死体积显著低于IR组,差异均具有统计学意义(P <0. 05)。AP组和IR组术后大鼠脑组织中TNF-α和NF-κB的表达显著高于F组,AP组术后大鼠脑组织中TNF-α和NF-κB的表达显著低于IR组,差异均具有统计学意义(P <0. 05)。结论腺苷预处理可通过减少大鼠缺血-再灌注损伤后脑内TNF-α和NF-κB的表达而减轻神经细胞损伤,达到其脑保护作用。