血管内皮生长因子基因对兔左冠状动脉前降支结扎心肌侧支循环建立的影响

目的：探讨血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）基因治疗心肌缺血是否有效。方法：构建真核表达载体质粒ｐｃＤＮＡ３／ＶＥＧＦ１２１，然后将其直接注入兔左冠状动脉（冠脉）结扎的心肌；观察ＶＥＧＦ基因对缺血心肌侧支循环建立的影响。结果：在冠脉左前降支结扎４８小时时，血清中谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、磷酸肌酸激酶活性，ＶＥＧＦ基因组分别为（２２６．５±８７．５）Ｕ／Ｌ，（３３２０．５±３９２．２）Ｕ／Ｌ，（５３０．０±４８．３）Ｕ／Ｌ；与对照组〔分别为（２０２．４±１０７．９）Ｕ／Ｌ，（３１８０．６±３０４．７）Ｕ／Ｌ，（５４９．２±４５．６）Ｕ／Ｌ〕比较相差不显著，Ｐ均＞０．０５。结扎２周时，ＶＥＧＦｍＲＮＡ表达则ＶＥＧＦ基因组明显高于对照组。心室前壁缺血区单位面积内的血管数ＶＥＧＦ基因组和对照组２周时分别为（４８±１１）条和（２８±７）条，４周时为（１０８±２９）条和（３６±１２）条，Ｐ＜０．０１。电镜观察以ＶＥＧＦ基因组血管增生明显，呈束状。结论：ＶＥＧＦ基因导入缺血心肌后，不仅表达，而且具有促进血管增生。

游离脂肪酸对大鼠肝细胞瘦素受体基因、蛋白表达及酪氨酸磷酸化的影响

目的 :探讨游离脂肪酸 (FFA)是否会对大鼠肝细胞瘦素 (leptin)受体的基因、蛋白表达及酪氨酸磷酸化产生一定的影响。 方法 :分离、培养新生Sprague Dawley大鼠肝细胞 ,分别与软脂酸 (0 .2 5mmol/L)或油酸 (0 .12 5mmol/L)孵育 12、2 4和 36h ,提取蛋白后用Western印迹法检测瘦素受体的蛋白水平。用RT PCR检测肝细胞内瘦素受体RNA含量的变化。应用免疫沉淀法检测瘦素受体的酪氨酸磷酸化程度。 结果 :软脂酸和油酸孵育后大鼠肝细胞瘦素受体的蛋白表达水平在孵育 12和 2 4h后无显著变化 ,在孵育 36h后显著下调 (P <0 .0 5 ) ;瘦素受体的RNA水平在孵育 12h后无显著变化 ,孵育 2 4和 36h后显著下调 (P <0 .0 5 ) ;瘦素受体的酪氨酸磷酸化程度在孵育 12h后无显著变化 ,孵育 2 4和 36h后显著下调 (P <0 .0 5 )。 结论 :FFA可对大鼠肝细胞瘦素受体的基因、蛋白表达水平及磷酸化程度产生一定的抑制作用 ,这可能是FFA导致胰岛素抵抗的机制之一。

运动对糖尿病大鼠骨骼肌GLUT4和MAPK的作用

目的 研究适量运动对糖尿病大鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白 (GL UT4)和丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK)活性的作用。方法 40只 SD大鼠分为四组 :糖尿病非运动组 ,糖尿病运动组 ,正常非运动组和正常运动组。运动组进行 12周的中等强度的跑步训练。结果 (1)糖尿病大鼠血糖浓度增高 ,血胰岛素浓度降低 ;骨骼肌组织葡萄糖转运蛋白(GL UT4)含量下降 ;肝脏、胰腺和骨骼肌的丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK)活性下降。 (2 )糖尿病运动组大鼠经 12周跑步训练后 ,血糖浓度下降 ,血胰岛素浓度升高 ;骨骼肌组织的 GL UT4含量增加 ;肝脏 ,骨骼肌和胰腺的 MAPK活性增加。结论 适量运动可增加骨骼肌 GL UT4的蛋白含量以及增强肝脏和骨骼肌 MAPK的活性 ,这可能是运动改善糖尿病糖代谢紊乱的机制之一。

吡格列酮对大鼠急性痛风性关节炎的防治作用

目的:探讨过氧化物酶体增殖物活化型受体((peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)激动剂吡格列酮防治痛风性关节炎的可行性及机制。方法:于大鼠单侧踝关节腔内注射1 mg(20 mg/ml×50μl)尿酸钠晶体(monosodi-um urate,MSU)建立急性痛风性关节炎模型。以RT-PCR法检测PPARγ在关节炎滑膜0、4、8、24和48 h表达的动态变化。通过比较2、4、6、8、10、12、24和48 h关节炎症、肿胀、功能障碍指数和病理变化观察口服不同剂量(4 mg.kg-1.d-1、20 mg.kg-1.d-1)吡格列酮对关节炎的影响。结果:关节滑膜PPARγ表达呈时间依赖方式增加,在关节炎48 h后尤为明显。在诱发模型24 h内,吡格列酮对关节炎未见明显作用;而在48 h大剂量吡格列酮可显著减低关节炎的炎症、肿胀、功能障碍指数和滑膜炎性细胞浸润,但小剂量疗效不明显。结论:大剂量吡格列酮可显著减轻大鼠急性痛风性关节炎。关节炎后期PPARγ表达增加有利于药物起效和痛风的自发缓解。

非相关文献知识发现研究进展

随着科学技术的高度发展，学科的分化越来越细，学科间交流越来越困难，知识总量与人类吸收能力之间矛盾日益突出。美国芝加哥大学情报学教授Don．R．Swanson创立的情报学知识发现方法及人机交互系统Arrowsmith，是揭示非相关文献及学科间隐藏联系的强有力的工具。本文介绍了Swanson的情报学思想的产生背景、内涵及其开放式和闭合式的知识发现过程，分析了国内外对该方法的研究和发展，指出Swanson方法的实践所面临的困难及挑战。Swanson知识发现方法强大的情报功能和对医学实践的指导意义，使其在未来的科学发展中具有广阔的推广前景。

来源于骨髓和脐带血的基质细胞基本特性的比较

目的 比较骨髓与脐带血细胞体外培养基质细胞的基本特性 ,为基质细胞的选择应用提供依据。方法 用Dexter长期培养体系培养骨髓和脐带血基质细胞 ,以细胞增殖、细胞形态、细胞化学染色、细胞表面及基质细胞支持另一骨髓细胞形成的鹅卵石造血区 (CAFC) ,长期培养起始细胞 (LTC IC)为指标 ,比较两者的生长特性、成分及功能。结果 ①细胞生长特性 :出现贴壁细胞时间 ,骨髓细胞为培养 3d ,脐带血细胞为培养 5～ 6d ;细胞融合成片时间 ,骨髓细胞为培养 10～ 14d ,脐带血细胞为培养 12～ 18d ;第 2 1天细胞增殖数 ,骨髓比脐带血细胞增殖少 ;②细胞成分 :2 1d培养后细胞成分 ,骨髓来源者以成纤维细胞为主 ,其次是巨噬细胞与内皮细胞 ,脂肪细胞最少 ;脐带血细胞来源者 ,以巨噬细胞为主 ,其次是内皮细胞、成纤维细胞 ,偶见脂肪细胞 ;细胞化学与上述结果基本一致 ;细胞表面抗原检测 ,CD14、CD4 5的表达骨髓细胞明显低于脐带血细胞 ;③细胞功能 :骨髓来源的基质细胞较脐带血细胞的基质细胞支持另一骨髓细胞形成的CAFC和LTC IC明显多。结论 ①生长特征 :形成贴壁细胞时间骨髓较脐带血短 ,骨髓细胞比脐带血细胞有核细胞数增殖快、持续时间相对短 ;②细胞成分特性 :骨髓来源形成的基质细胞以成纤维细胞为主 。

加强人才建设 建立高素质科技干部队伍

根据医院发展滞后的现状，我院从80年代初开始大抓人才建设，坚持引进与培养相结合；培养与使用相结合；整体提示与专科发展相结合；规范教育与管理相结合；政策导向与科学管理相结合。从而给医院发展带来勃勃生机。

游离脂肪酸对大鼠骨骼肌细胞瘦素受体基因、蛋白表达及酪氨酸磷酸化的影响

目的 探讨游离脂肪酸是否会对大鼠骨骼肌细胞L eptin受体的基因、蛋白表达及酪氨酸磷酸化产生一定的影响 ,进而导致胰岛素抵抗及葡萄糖代谢的异常 .方法 分离、培养新生 Sprague- Dawley大鼠骨骼肌细胞 ,分别与软脂酸(0 .2 5 m mol· L- 1 )或油酸 (0 .12 5 mmol· L- 1 )孵育 12 ,2 4和36 h,提取蛋白后用 Western印迹法检测 L eptin受体的蛋白水平 .用 RT- PCR检测胰岛细胞内 L eptin受体 RNA含量的变化 .应用免疫沉淀法检测 L eptin受体的酪氨酸磷酸化程度 .结果 软脂酸和油酸孵育后大鼠骨骼肌细胞 L eptin受体的蛋白表达水平在孵育 12和 2 4h后同对照组相比无显著变化 ,在孵育 36 h后同对照组相比显著下调 [软脂酸 (0 .36±0 .0 3)和油酸 (0 .35± 0 .0 4) vs对照 (0 . 39± 0 .0 5 ) ,P<0 .0 5 ];L eptin受体的 RNA水平在孵育 12 h后同对照组相比无显著变化 ,孵育 2 4和 36 h 后显著下调 [2 4h:软脂酸(0 .2 6± 0 .0 3)和油酸 (0 .2 6± 0 .0 4) vs对照 (0 .31± 0 .0 3) ,P<0 .0 5 ;36 h:软脂酸 (0 .2 5± 0 .0 4)和油酸 (0 .2 3± 0 .0 3) vs对照 (0 .2 9± 0 .0 1) ,P<0 .0 5 ];L eptin受体的酪氨酸磷酸化程度在在孵育 12 h后同对照组相比无显著变化 ,孵育 2 4和36 h后显著下调 [2

游离脂肪酸对大鼠胰岛细胞胰岛素信号转导蛋白表达的影响

目的 :探讨游离脂肪酸是否对大鼠胰岛细胞某些胰岛素信号转导蛋白的表达产生一定的影响。方法 :分离、培养新生SD大鼠胰岛细胞 ,分别与软脂酸 (0 .2 5mmol/L)或油酸 (0 .12 5mmol/L)孵育 12、2 4、36h ,提取蛋白后用Western印迹法检测胰岛素信号转导蛋白 (cPKCα、Grb2、ERK2 )的水平。结果 :软脂酸和油酸孵育 12h后 ,大鼠胰岛细胞cPKCα、Grb2和ERK2的蛋白水平同对照组相比均未发生显著变化 (P >0 .0 5 ) ;孵育 2 4h后胰岛细胞Grb2的蛋白水平同对照组相比未发生显著变化 (P >0 .0 5 ) ;cPKCα的蛋白水平同孵育 12h后相比显著上调 (P <0 .0 5 ) ;ERK2的蛋白水平同对照组相比明显下降 (P <0 .0 5 )。软脂酸和油酸孵育 36h后大鼠胰岛细胞cPKCα的蛋白水平同对照组及孵育 12h后相比显著上调 (P <0 .0 5 ) ;而Grb2和ERK2的蛋白水平同对照组及孵育 12h后相比均明显下降 (P <0 .0 5 )。结论 :游离脂肪酸可通过上调cPKCα和降低Grb2和ERK2的蛋白水平来阻滞胰岛素的信号转导 。

氯通道阻断药对小鼠心室肌容积敏感性氯通道的影响

目的 :观察氯通道阻断药 5 硝基 2 (3 苯丙胺 ) 苯甲酸 (NPPB)和他莫昔芬对小鼠心室肌容积敏感性氯通道的影响。 方法 :采用急性分离的小鼠心室肌细胞 ,低渗溶液激活容积敏感性氯通道电流 ,膜片钳全细胞记录法记录电流。 结果 :低渗溶液激活一个明显具有外向整流特征的容积敏感性氯通道电流。NPPB能可逆性抑制该电流且对内外向电流的抑制率几乎相等〔外向抑制 (79.1± 2 .5 ) % ,内向抑制 (77.1± 2 .2 ) %〕。而他莫昔芬对该电流的抑制以外向电流占优势〔外向抑制 (75 .1± 1 .2 ) % ,内向抑制 (4 1 .2± 3.2 ) %〕。 结论 :小鼠心室肌细胞容积敏感性氯通道电流对NPPB和他莫昔芬十分敏感 。

甲状腺摄取^(99m)Tc功能与甲状腺激素水平测定在甲状腺炎临床诊断中的联合应用

目的 探讨甲状腺功能显像获得的摄锝率与甲状腺轴激素水平变化测定在甲状腺炎诊断中联合应用的价值。材料与方法 对 10 3例临床怀疑为甲状腺炎的患者进行99mTc甲状腺功能显像和甲状腺轴激素水平变化的测定。结果 诊断甲状腺炎的灵敏度为 88.1% ,特异性为 85 .2 %。结论 99mTc甲状腺功能显像的摄锝率与甲状腺轴激素变化水平测定值出现矛盾现象时 ,应高度怀疑甲状腺炎的可能。

主题词分析法进行非相关文献知识发现的探索（Ⅱ）——对2型糖尿病文献进行知识发现的实践

非相关文献知识发现是Swanson教授提出的一种情报学方法，用于挖掘隐藏在文献之间的隐秘联系。其知识发现过程包括两部分：开放式知识发现过程和闭合式知识发现过程。开发式知识发现过程是形成假设的过程，可表示为A→B→C；闭合式过程是检验假设的过程，可表示为A→B←C。本文以Medline为数据源，以Mesh字段中的主题词为内容分析单元，进行开放式知识发现的实践。文章共分两部分：第一部分模拟Swanson的雷诺氏病和鱼油、偏头痛和镁缺乏的知识发现的例子，分别以雷诺病（raynaud disease）和偏头痛（migraine）为来源主题词（source subject），寻找目标词鱼油和镁缺乏；第二部分是以2型糖尿病（diabetes mellitus，type2）为来源主题词，进行主题词分析法的医学实践。研究表明，主题词作为内容分析单元在技术上容易实现，是可行的知识挖掘方法。在实践中还需要探索更好的主题词统计量，进行更精确的类别限定，进一步完善该方法在科研领域的应用。

2004～2013年亚急性甲状腺炎误诊文献数据分析

亚急性甲状腺炎（亚甲炎）约占甲状腺疾病的5%,以中年女性多见,男女患病比例为1∶3-6。本病发病有季节性,夏季是其发病的高峰。病程的长短不一,可数周至半年以上,一般为2-3个月,故称亚急性甲状腺炎。

主题词分析法进行非相关文献知识发现的探索（Ⅰ）——模拟Swanson的知识发现过程

非相关文献知识发现是Swanson教授提出的一种情报学方法,用于挖掘隐藏在文献之间的隐秘联系.其知识发现过程包括两部分：开放式知识发现过程和闭合式知识发现过程.开发式知识发现过程是形成假设的过程,可表示为A→B→C;闭合式过程是检验假设的过程,可表示为A→B←C.本文以Medline为数据源,以Mesh字段中的主题词为内容分析单元,进行开放式知识发现的实践.文章共分两部分：第一部分模拟Swanson的雷诺病和鱼油、偏头痛和镁缺乏的知识发现的例子,分别以雷诺病（raynaud disease）和偏头痛（migraine）为来源主题词（source subject）,寻找目标词鱼油和镁缺乏;第二部分是以2型糖尿病（diabetes mellitus,type 2）为来源主题词,进行主题词分析法的医学实践.研究表明,主题词作为内容分析单元在技术上容易实现,是可行的知识挖掘方法.在实践中还需要探索更好的主题词统计量,进行更精确的类别限定,进一步完善该方法在科研领域的应用.

国人异位促肾上腺皮质激素综合征病因研究

异位促肾上腺皮质激素（ACTH）综合征（ectopic adrenocortico trophic homone syndrome,EAS）是垂体以外的组织分泌过量的ACTH导致肾上腺皮质增生并分泌过量的皮质醇引起的一种临床综合征。国外常见病因为肺或支气管肿瘤,其次是胸腺肿瘤,还有胰腺等[1]。而我国关于异位ACTH综合征的研究多数为个案报道,少有大样本的临床统计分析,难以阐明国人患该病的临床特征。

人B7-1(CD80)转染的PA317细胞对小鼠H22肝癌抑制作用的初步探讨

人Ｂ７－１（ＣＤ８０）转染的ＰＡ３１７细胞对小鼠Ｈ２２肝癌抑制作用的初步探讨黄晋生１杨金亮１严明山２连慕兰２张海荣１郭启煜１周正谋１房殿春关键词ＰＡ３１７Ｂ７－１（ＣＤ８０）Ｈ２２肝癌小鼠中图号Ｒ７３－３５Ｂ７是Ｂ细胞上的活化抗原，导入Ｂ７基因的肿瘤...

游离脂肪酸对大鼠胰岛细胞Leptin受体的影响

目的 探讨游离脂肪酸是否会影响胰岛细胞Leptin受体的基因和蛋白表达及酪氨酸磷酸化 ,进而导致胰岛素抵抗及葡萄糖代谢的异常。方法 分离、培养新生SD大鼠胰岛细胞 ,分别与软脂酸 (0 2 5mmol/L)或油酸(0 12 5mmol/L)孵育 12、2 4、36h ,提取蛋白后用Western印迹法检测Leptin受体(OB R)的蛋白水平 ,用RT PCR检测胰岛细胞内OB RRNA含量的变化 ,用免疫沉淀法检测OB R的酪氨酸磷酸化程度。结果 软脂酸和油酸孵育后大鼠胰岛细胞OB R的蛋白表达水平在孵育 2 4、36h后均下调 (P <0 0 5 ) ;Leptin受体的RNA水平和酪氨酸磷酸化程度在各个时间点均下调 (P <0 0 5 )。结论 游离脂肪酸可对OB R的基因和蛋白表达水平及磷酸化程度产生一定的抑制作用 。

未折叠蛋白反应的信号通路

对于真核细胞来说，内质网（endoplasmic reticulum，ER）承担新生蛋白质的折叠、组装和转运。内质网的蛋白折叠机制对了解疾病的发展过程和治疗提供了新的方向，成为当下研究的热点。在蛋白质折叠过程中，由于各种原因会使得未折叠蛋白或错误折叠蛋白增多。然而，在细胞内存在一种机制，这一机制可以通过调整内质网折叠蛋白的数量和加强内质网的折叠能力，来减少未折叠蛋白或错误折叠蛋白的进一步生成，缓解内质网压力，即未折叠蛋白反应（unfolded protein response，UPR）。