苦荞凝集素靶向抑制结肠癌细胞HCT116增殖的机制

苦荞凝集素(tartary buckwheat lectin,TBL)是一类兼具核糖体失活蛋白N-糖苷酶活性和芦丁水解酶活性的糖蛋白,具有显著的抑制结肠癌细胞增殖的功能。先前研究表明,TBL可以下调结肠癌细胞HCT116中包括miR-135a和miR-135b在内的一些oncomiRs的表达,并且可以抑制结肠癌细胞HCT116的增殖。因此,我们推测TBL可能通过调控oncomiRs从而抑制HCT116细胞的增殖。本研究中,我们构建了包含miR-135a和miR-135b结合位点的腺瘤性结肠息肉病基因(adenomatous polyposis coli,APC)的3'-UTR区。双荧光素酶报告系统表明,经过TBL处理后,实验组的荧光素酶活性较对照组高,而且用miR-135a&b的反义核酸anti-miR-135a&b处理后和实验组有相似的结果。Western印迹分析表明,TBL处理HCT116细胞24 h后,细胞中APC和p-β-catenin的表达上调,总β-catenin的表达下调,且存在剂量依赖效应,而对GSK-3β的表达无明显影响。进一步探究了TBL进入细胞的方式,我们发现,加入TBL作用2 h后,其主要存在于HCT116细胞的表面,部分进入细胞内部,在细胞表面可以同半乳糖凝集素galectin-3竞争结合细胞膜表面受体,并且存在剂量和时间依赖性。这些结果表明:TBL以HCT116细胞表面的galectin-3受体为靶点,通过内吞作用进入细胞,进而调控HCT116细胞中miR-135a&b的表达,影响Wnt信号通路而抑制结肠癌细胞的增殖。

microRNA在喉鳞状细胞癌中的研究进展

喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤之一,喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma, LSCC)在喉癌中占95%以上[1],是头颈部肿瘤中最典型的组织学类型。LSCC是一种极具侵袭性的恶性肿瘤,致病原因主要与吸烟饮酒、空气污染、人乳头瘤病毒感染、慢性炎症等因素有关,但是具体的发病机制仍不清楚[2]。LSCC的男性发病率高于女性[3]。但是在过去的几十年里,男性和女性LSCC发病率均有所上升[4]。

头颈部鳞状细胞癌中肿瘤干细胞生物标记物的研究进展

头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)主要包括唇癌、口腔癌、口咽癌、唾液腺癌、下咽癌、喉癌等,其患病率位列全球恶性肿瘤第6位,并且每年新发确诊病例超过80万例[1]。由于HNSCC预后不良,特别是晚期HNSCC治疗后常存在局部复发及远端器官的转移,具有较高死亡率[2],生存率的改善并不乐观,因此亟待寻求一种新的方法对HNSCC进行早发现、早诊断、早治疗以期改善预后。