脱氢卡维丁大鼠在体肠吸收与体外经β-葡萄糖醛酸苷酶代谢的研究

目的评价脱氢卡维丁的大鼠在体肠吸收与经β-葡萄糖醛酸苷酶(GUS)的代谢特性。方法采用LC-MS/MS法检测脱氢卡维丁的含量,并进行方法学验证;采用大鼠单向肠灌注模型研究脱氢卡维丁的在体肠吸收,以体外代谢法研究其经GUS的代谢行为。结果所用方法专属性强、结果准确、精密度高,1~100 ng·mL^(-1)脱氢卡维丁与峰面积的线性关系良好(r=0.9966)。脱氢卡维丁在大鼠的不同肠段均有吸收,其中,十二指肠与空肠的吸收速率常数(K_(a))和有效渗透系数(P_(eff))均高于回肠与结肠,但两个肠段间的差异均无统计学意义。此外,在十二指肠与空肠段,脱氢卡维丁中、高浓度组的K_(a)、P_(eff)相较于低浓度组有一定下降,且差异具有统计学意义。脱氢卡维丁经GUS代谢的K_(m)为10.3±1.63μg·mL^(-1),Vmax为8.325±0.524 ng·mL^(-1)·min-1/KU GUS。结论脱氢卡维丁主要在大鼠十二指肠与空肠被吸收,其次是回肠,结肠吸收最少。吸收机制以被动扩散为主,但在十二指肠与空肠部位的吸收可能同时存在主动转运过程;脱氢卡维丁可经GUS代谢,该过程可能会影响其在机体中的吸收。

苗药红花龙胆有效成分芒果苷在不同物种肝微粒体中的代谢稳定性研究

目的探讨芒果苷在SD大鼠、Beagle犬和人3个种属肝微粒体中的代谢稳定性。方法应用还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)启动的I相代谢的体外肝微粒体孵育体系,将芒果苷与不同种属肝微粒体共同孵育,采用UPLC-MS/MS法测定芒果苷的质量浓度,考察其代谢稳定性及体外动力学参数。结果在I相肝微粒体孵育体系中,芒果苷在SD大鼠、Beagle犬和人3个种属肝微粒体中体外消除半衰期T_(1/2)分别为866.25 min、845.12 min、924.00 min;体外固有清除率(CL_(int))分别为1.60μL/min/mg、1.64μL/min/mg、1.50μL/min/mg。结论芒果苷在大鼠、Beagle犬以及人的肝微粒体中的I相代谢均稳定,3个种属之间不存在显著差异,后续的实验可以考虑用SD大鼠来研究药物的代谢,为进一步的临床前药代动力学和毒理研究中可选用的模型动物提供依据。