口服海曲泊帕与皮下注射重组人血小板生成素用于单倍体造血干细胞移植

背景:异基因造血干细胞移植是治疗恶性血液病的重要手段,术后血小板植入延迟是常见并发症,严重影响患者生存质量,然而,目前并无标准方案来提高血小板植入率和预防血小板植入延迟。目的:对比分析口服海曲泊帕与皮下注射重组人血小板生成素促进恶性血液病患者单倍体造血干细胞移植后血小板植入的安全性及有效性。方法:回顾性分析2016年1月至2022年10月进行单倍体造血干细胞移植的163例恶性血液病患者的临床资料。+2 d开始皮下注射重组人血小板生成素的患者共72例,归为重组人血小板生成素组;+2 d开始口服海曲泊帕的患者共27例,归为海曲泊帕组;未应用海曲泊帕及重组人血小板生成素的64例患者归为空白对照组。对3组植入情况、100 d内Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率、1年生存率、1年复发率及安全性进行分析。结果与结论:(1)中位随访时间52(12-87)个月,空白对照组、重组人血小板生成素组、海曲泊帕组患者中性粒细胞植入时间分别为(12.95±3.88)d,(14.04±3.71)d,(13.89±2.74)d,差异无显著性意义(P=0.352);血小板植入时间分别为(15.16±6.27)d,(17.67±6.52)d,(17.00±4.75)d,差异无显著性意义(P=0.287);(2)空白对照组、重组人血小板生成素组、海曲泊帕组第60天血小板完全植入率分别为64.06%,90.28%,92.59%,差异有显著性意义(P<0.001);亚组分析显示,空白对照组与重组人血小板生成素组比差异有显著性意义(P<0.001),空白对照组与海曲泊帕组比差异有显著性意义(P=0.004),重组人血小板生成素组与海曲泊帕组比差异无显著性意义(P=0.535);(3)空白对照组、重组人血小板生成素组、海曲泊帕组100 dⅡ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率分别为25.00%,30.56%,25.93%,差异无显著性意义(P=0.752);(4)巨细胞病毒血症、巨细胞病毒肺炎、肝功能损伤发生率在3组间无显著性差异(P>0.05);(5)随访期内,3组患者均未发生血栓事件;(6)结果表明,重组人血小板生成素、海曲泊帕均可提高恶性血液病患者单倍体造血干细胞移植后血小板的植入率,疗效相当且安全性良好。

原发免疫性血小板减少症发病机制的研究进展

原发免疫性血小板减少症(ITP)是以血小板减少为特征的一种获得性自身免疫性疾病,越来越多的研究证实其发病机制不仅有血小板自身抗体介导的血小板破坏过多和血小板生成障碍,还有体液免疫、细胞免疫异常共同参与,另幽门螺杆菌感染、氧化与抗氧化状态失衡、树突样细胞功能异常也可能与ITP发病有关。

地塞米松联合血小板生成素及环孢素治疗免疫性血小板减少症的疗效观察

目的探讨大剂量地塞米松(dexamethasone,DXM)联合重组人血小板生成素(recombinant human thrombopoietin,rh TPO)及环孢素(ciclosporin,Cs)治疗免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)的疗效。方法将55例ITP患者随机分为2组,观察组使用DXM、rh TPO及Cs,对照组使用DXM、rh TPO,对比2组近期疗效、远期疗效及不良反应。结果 2组近期疗效差异无统计学意义,远期疗效观察组明显优于对照组(P<0.05);2组各有1例因DXM不良反应减量使用。结论对使用DXM和rh TPO近期疗效良好的ITP患者,加用Cs治疗后可提高远期疗效。

93例血小板减少症的病因分析

目的探讨引起单纯血小板减少的多种病因并做出诊断和鉴别诊断,提高对此类疾病的正确诊断率。方法整群选取2013年1月—2015年10月该院收治的93例单纯血小板减少的住院患者进行回顾性分析。结果 93例患者中引起单纯血小板减少最常见的病因是血液系统疾病74例(占79.6%),其中良性疾病66例(占70.9%),恶性疾病8例(占8.6%),非血液系统疾病19例(占20.4%);血液系统疾病和非血液系统疾病就诊时血小板计数分布差异无统计学意义(P>0.05)。血液系统与非血液系统男女比例差异无统计学意义(P>0.05)。必须对单纯血小板减少的患者检查自身免疫指标、骨髓细胞形态进行确诊。结论很多种疾病可引起血小板减少,必须进行全面详细的检查进行诊断和鉴别诊断,并对该类患者进行较长时间随访。

病毒性肝炎与获得性再生障碍性贫血关系的病例-对照研究Meta分析

目的探讨病毒性肝炎与获得性再生障碍性贫血的关系。方法通过制定相关的检索策略，网络检索CochraneLibrary、PubMed、EMBASE、Ovid、中国生物医学文献、CNKI、万方数据库、重庆维普等数据库；检索时间均从建库～2014年12月。纳入所有有关研究病毒性肝炎和获得性再生障碍性贫血病因相关性的病例一对照研究，并利用Newcastle-OttawaScale（NOS）文献评价量表对所纳入的文献进行评价。采用Stata12．0软件对同质性较好的研究进行Meta分析。结果最终有8篇病例对照研究纳入Meta分析，其中2篇可能给纳入文献带来异质性，分别对纳入的8篇文献及剔除可能带来异质性的两篇文献后的6篇文献进行Meta分析，再生障碍性贫血组与对照组的人群比较Meta分析结果显示，合并效应量分别为OR=2．41（95％CI：1．40～4．41）和OR=2．24（95％CI：1．35～3．71）。均表明有病毒性肝炎病史者发生再生障碍性贫血的危险性是无病毒性肝炎病史者的2倍。结论病毒性肝炎与获得性再生障碍性贫血的发生呈正相关，提示病毒性肝炎可能是获得性再生障碍性贫血的一个危险因素。

伴TP53基因异常的急性白血病患者的临床特征和预后分析

目的 探讨伴TP53基因异常的急性白血病患者的临床症状和预后。方法 挑选急性白血病患者560例,经二代测序(NGS)技术检测到136例伴基因异常的急性白血病患者,使用含有108种白血病相关基因的测序技术实施表一研究,常规R显带技术实施核型研究。与TP53基因无异常为对照,分析伴TP53基因异常的急性白血病患者的基因异常检出率、临床特征、疗效、预后。结果 560例急性白血病患者中,136例(24.29%)伴有TP53基因异常,其中骨髓增生异常综合征相关急性髓系白血病4例,急髓系白血病(AML)微化13例,AML成熟43例,急性粒-单核白血病34例,急性单核白血病和纯红组织白血病分别为21例。异常组接受移植和不接受移植情况分别为34.56%(47/136)、65.44%(89/136),与无异常组的33.02%(140/424)、66.98%(284/424)比较,无显著差异(P>0.05);异常组复杂核型[50.00%(68/136)]较无异常组[7.08%(30/424)]高,非复杂核型[43.38%(59/136)]较无异常组[89.86%(381/424)]低(P<0.05),且缺失核型[6.62%(9/136)]与无异常组[3.07%(13/424)]比较无显著差异(P>0.05);与无异常组患者比较,伴有TP53基因异常组患者白细胞计数(WBC)、血红蛋白(HGB)、乳酸脱氢酶(LDH)较低,且血小板(PLT)较高(P<0.05)。无异常组治疗完全缓解率[94.10%(399/424)]较异常组[22.06%(30/136)]高(P<0.05)。截止末期随访日,136例基因异常的急性白血病患者死亡72例(52.94%),较无异常组死亡率(24.06%)高(P<0.05)。结论 伴TP53基因异常的急性白血病患者临床特征复杂,其突变位点主要位于DNA结合结构,且伴TP53基因异常会加重患者临床症状,并影响预后。

二代测序技术在急性髓系白血病患者预后中的应用价值

目的探究二代测序(NGS)技术在急性髓系白血病(AML)患者预后中的应用价值。方法选取本院2016年1月至2018年6月298例AML患者,采用NGS技术检测基因突变谱,统计AML患者基因突变频率、分布情况,根据细胞遗传学及分子生物学分为预后良好组、预后中等组、预后不良组,比较3组临床资料、基因突变情况,分析基因突变与预后的关系,并采用Kaplan-Meier曲线进行生存分析。结果突变频率最高的前5个基因分别为NPM1、FLT3-ITD、CEBPA、DNMT3A、TET2。预后不良组基因突变频率>预后中等组>预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。伴基因突变LT3-ITD、DNMT3A、TET2突变阳性与预后不良呈显著相关(P<0.05),CEBPA突变阳性与预后不良无关。伴基因突变的AML患者中位无病生存期短于不伴基因突变的AML患者,差异有统计学意义(P<0.05)。FLT3-ITD、DNMT3A、TET2突变阳性的AML患者中位无病生存期短于FLT3-ITD、DNMT3A、TET2突变阴性的AML患者,而NPM1突变阳性的AML患者中位无病生存期长于NPM1突变阴性的AML患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论不同预后AML患者基因突变频率存在差异,伴基因突变及FLT3-ITD、DNMT3A、TET2突变阳性者生存期短,预后差,而NPM1突变阳性者与之相反。

初诊时免疫评分对应用硼替佐米的多发性骨髓瘤患者预后的影响

目的探讨淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)、正常免疫球蛋白(u-Ig)水平及免疫评分对接受硼替佐米治疗的初诊多发性骨髓瘤(MM)患者的影响。方法回顾性分析201例初诊MM患者临床资料。根据LMR相关参考文献截止值,将患者分为低LMR组(LMR <3.6)和高LMR组(LMR≥3.6)。根据u-Ig(Ig G、Ig A、Ig M)水平降低情况,将患者分为u-Ig正常组、u-Ig降低1组(1项指标低于正常值的下限)和u-Ig降低2组(2项及以上指标低于正常值的下限)。建立免疫分组,包括低危组、中危组、高危组。分析治疗前LMR和u-Ig分组患者的基线数据、客观缓解率(ORR)及总生存期(OS)。分析MM患者相关预后不良独立因素。结果低危组ORR高于中危组及高危组,差异有统计学意义(P=0.044,P=0.007)。年龄≥65岁、国际分期体系(ISS)Ⅲ期、血小板≤100×109/L、乳酸脱氢酶(LDH)> 250 U/L、LMR <3.6、u-Ig降低1项、u-Ig降低≥2项、免疫中危和高危是影响MM患者的预后不良独立因素。结论在硼替佐米应用中,免疫评分对MM患者的治疗反应及预后具有良好效能,可作为早期识别高危患者的参考。

胃腺癌并发肾病综合征1例

患者，男，56岁。因“间断全身水肿、乏力、纳差伴黑便4月余”于2012-01-03入院。2011—08底无明显诱因出现双下肢及颜面部水肿、乏力、纳差，呈指陷性水肿，伴有头晕、纳差、乏力、小便泡沫增多，间断出现黑便，无发热、胸闷、心悸、

男性急性淋巴细胞白血病乳腺浸润1例

患者,男,36岁。主因＂胸闷、乏力1月伴发热5 d＂入院。2008-10-27确诊为急性淋巴细胞白血病（T-ALL）,予以VDLP方案诱导化疗1周期后达CR1。此后HePer-CVADA及HD-M方案交替强化8周期后停药观察。2010-02-25因双侧乳腺肿胀1个月伴躯干皮肤皮疹1周入住笔者所在医院。

益赛普联合沙利度胺治疗难治性强直性脊柱炎15例疗效分析

目的观察益赛普联合沙利度胺治疗难治性强直性脊柱炎(AS)的临床疗效。方法选取2008年5月～2011年5月门诊及住院的强直性脊柱炎患者15例,正规用非甾体抗炎药和改善病情药物连续治疗1年以上。疗效差改用益赛普联合沙利度胺治疗3个月后评价疗效。比较治疗前后腰背痛、关节肿痛缓解情况及ESR、CRP下降情况。结果益赛普联合沙利度胺治疗难治性AS总有效率达90%,可有效减轻关节肿痛症状,降低炎性指标ESR、CRP。结论对于难治性AS患者,短期应用益赛普能快速控制病情,3个月后停用益赛普继续口服沙利度胺维持,可有效降低复发率。

胸腔灌注化疗联合深部热疗治疗恶性胸腔积液

恶性胸腔积液是晚期癌症的常见临床表现．46％～64％的胸腔积液患者为恶性肿瘤所致[1]；恶性胸腔积液预后差，据统计其病死率3个月内占65％，6个月内82％-84％，平均生存期（3．1＋0．5）个月[2]。

以椎管内粒细胞肉瘤为首发的急性早幼粒细胞白血病(del(17))1例

患者,男,27岁。患者始于2010-09出现左下肢疼痛、麻木、无力,无发热、大小便失禁。当地县医院行脊柱核磁（MRI）示平胸12椎管内占位性病变,椭圆形,直径约1.2 cm,临床拟诊为＂胸椎椎管内结核＂,给予利福平及异烟肼连续口服2周,由于患者不能耐受自行停药。2010-12因上述症状加重入笔者所在医院。

强直性脊柱炎合并急性髓系白血病2例并文献复习

目的 探讨强直性脊柱炎（AS）合并急性髓系白血病（AML）的临床表现、诊断、治疗及预后.方法 结合中外文献对2例强直性脊柱炎合并急性髓系白血病的病历资料进行分析.结果 2例患者确诊为强直性脊柱炎合并急性髓系白血病,1例为急性单核细胞白血病,经CAG方案诱导治疗后NR,随后HA方案化疗1疗程,仍然未达CR;1例为急性非淋巴细胞白血病-M2a,经DA方案化疗1周期达PR.2例均因疗效欠佳而放弃治疗,1例病死,1例间断输血维持.结论 强直性脊柱炎合并急性髓系白血病较为少见,AS常于10～20年后合并急性髓系白血病.治疗上以化疗、最佳支持为主,但缓解率较低,预后较差,有条件者可行异基因造血干细胞移植.

急性非淋巴细胞白血病继发尿崩症1例

患者，女，27岁。因“倦怠、乏力，伴间断发热4月余”于2011-08—20入院。体格检查：体温37．9℃，浅表淋巴结无肿大，皮肤黏膜无出血点，心肺无明显异常，肝、脾肋下未触及。

26例老年急性白血病临床分析

随着人口老龄化。老年急性白血病（acute leukemia，AL）患者越来越多。老年急性白血病有独特的生物学及临床特征，不良的染色体核型；不良的细胞表型表达及免疫学型别比率高；耐药基因的过度表达等，且基础疾病多、各器官功能减退、免疫力低下、骨髓造血功能不同程度碱退等。使其对化疗耐受性差。导致老年急性白血病治疗效果差。缓解率低。生存期短。如何提高老年急性白血病缓解率，进而延长缓解期是目前国内外专家共同关心的问题。本文通过回顾性分析笔者所在医院2007—08-2010—10收治的26例老年AL患者临床资料特点。

不典型慢性粒细胞白血病2例并文献复习

目的提高对不典型慢性髓系白血病(atypical chronic myeloid leukemia aCML)的认识。方法结合2例aCML患者临床资料同时分析国内外相关文献,对该类患者的临床特点、诊断及治疗进行总结。结果2例患者的临床表现无特殊,主要表现为脾大、白细胞增高、贫血、血小板、胸腔积液等相关的症状,典型特征为Ph染色体及bcr-abl融合基因阴性。具有骨髓和髓外增殖特征,伴有明显的病态造血,对治疗反应差,生存期短。结论aCML是一类临床上少见的骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤,其正确的诊断依赖于骨髓形态学、分子生物学、细胞遗传学等检查。目前国内外对该病的治疗没有统一的标准,许多病例在治疗上借鉴了CML的治疗方法,生存期短、预后极差。

不典型慢性髓细胞性白血病合并胸腔积液2例

例1 女性,81岁.恶心、纳差伴乏力3月余,加重3 d于2011-08-25入院.既往高血压病史.入院专科查体：BP 160/90 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）,重度贫血貌,胸骨中下段压痛,心肺无异常.脾脏肋下约7 cm,质软无压痛,双下肢轻度水肿.

Rhupus综合征2例

例1 女,52岁.因“间断游走性多多关节肿痛5年余,伴脱发1月余,发热1周”入院.2005年诊断为类风湿性关节炎（SLE）.间断口服“双氯芬酸”、“柳氮磺胺嘧啶”、“甲氨蝶呤”等药物维持治疗,病情控制尚可.近1月来出现口腔溃疡、面部红斑,活动后胸闷.入院专科查体：T 38.5℃,P 86次/min,BP 120/70mmHg（1mmHg=0.133 kPa）.

急性髓系白血病标准化疗失败后启用序贯预激诱导的效果

目的探讨标准化疗(DA)方案诱导失败后启用序贯预激诱导(CAG)方案治疗急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的疗效。方法选择28例初治AML患者,用DA方案诱导治疗,化疗结束后第7天骨髓象均为有核细胞增生活跃,原始细胞>5%或有核细胞增生减低,原始细胞>10%,均于DA方案化疗结束后第8天开始CAG方案序贯诱导。结果 28例患者中22例CR(78.6%),2例PR。总有效率(CR+PR)85.7%。结论标准化疗方案诱导失败后序贯预激诱导方案治疗初治AML疗效明显。