肺癌免疫治疗的研究进展

肿瘤的免疫逃逸机制在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。近年来,免疫治疗迅速成为肺癌临床研究的热点,其中阻断程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)通路免疫检查点的治疗效果已完胜标准二线化疗,成为二线治疗的首选,而PD-1抑制剂获批成为"广谱抗癌药"更体现了精准医疗"异病同治"的概念,迅速改变了肺癌的治疗模式。单克隆抗体与分子靶向药物通过靶向驱动基因及通路中关键靶点可显著改善肺癌患者生存质量延长生存期;肺癌疫苗、免疫调节剂、细胞免疫等免疫治疗方法在肿瘤综合治疗中发挥越来越重要的作用。但肿瘤微环境错综复杂,各种免疫过程相互影响,使肺癌的免疫疗法在临床转化中面临诸多问题。筛选有效人群、提高治疗反应率、与其他免疫疗法联合应用等问题仍需进一步探索。

以PD-1/PD-L1为靶点的肺癌免疫治疗临床研究进展

免疫检查点的研究在近几年实现突破性进展,PD-1/PD-L1信号通路与免疫逃逸机制密切相关,针对阻断PD-1/PD-L1通路免疫检查点的治疗在肺癌中取得明显效果。从Checkmate-017、Checkmate-057研究到KEYNOTE-010研究和OAK研究,逐步奠定了PD1/PD-L1抑制剂作为化疗失败晚期NSCLC的标准治疗的地位;PD-1/PD-L1抑制剂可联合其他治疗方式,包括放疗、化疗、靶向治疗以及其他免疫治疗等方式,在肺癌综合治疗中起到协同作用,从而提高了疗效。免疫检查点抑制剂带来了肺癌治疗模式的改变,也对肿瘤疗效评价模式、治疗相关不良反应的处理带来挑战。另外,免疫检查点抑制剂的研发也有力地推动了精准医疗的进展。

基于PD-1/PD-L1抑制剂的肺癌免疫治疗预测标志物的研究进展

近年来,免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中取得突破性进展,正迅速改变着肺癌的治疗模式,也标志着免疫治疗2.0时代的到来。新的肿瘤治疗模式对精准医学提出更高要求,对程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)/程序性死亡配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)抑制剂预后生物标志物也在不断地探索之中,主要包括以下几个方面:PD-L1表达水平、肿瘤基因组异质性与肿瘤新抗原、T细胞特点、肿瘤微环境以及机体整体状态等。本文将针对目前PD-1/PD-L1抑制剂在肺癌免疫治疗中的潜在生物标志物最新临床研究进展及其研究前景进行综述。

肺癌免疫检查点抑制剂的联合治疗研究进展

检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)治疗是目前最常用的免疫治疗方案,已被批准用于黑色素瘤、肾癌、头颈癌、膀胱癌等多种肿瘤的临床治疗,在肺癌治疗中更是取得突破性进展,成为肺癌综合治疗的新支柱。但由于肿瘤的异质性及肿瘤微环境的复杂性,ICIs单药在非选择患者中有效率偏低。手术、化疗、放疗、靶向治疗等治疗手段可与免疫治疗产生协同作用,联合疗法成为目前探索的热点。本文着重于免疫检查点抑制剂联合治疗策略的研究进展,并描述了免疫疗法如何被用于早期癌症的治疗。

肿瘤精准医学时代下精准检测技术的发展现状与临床应用

精准检测技术推动了精准医学时代个体化肿瘤诊治的发展,同时,临床精准诊治的需求进一步驱动精准检测技术的改良与应用。近年来,精准医学检测实现了从基因低通量测序到高通量测序、组织活检到液体活检及多细胞混杂检测到单细胞精准检测的变革,推动了肿瘤精准医学时代新技术、新靶点、新药物的产生与发展。未来,多维度联合检测有助于提高精准医学的精准度,ctDNA甲基化检测分析则有助于拓宽精准医学研究领域,临床试验设计的变革也有助于推动精准医学深入发展。

PD-L1顺式互作网络及其对抗肿瘤免疫治疗的影响

近年来,免疫检查点抑制剂在抗肿瘤治疗方面取得了令人振奋的进展,通过不断探索,对PD-L1、PD-1、CD80、CTLA-4等免疫分子间相互作用模式有了更深入的了解。除经典地作为T细胞抑制性受体外,研究者发现PD-L1可与PD-1或CD80分子在同一细胞上共表达并通过顺式相互作用发挥正性免疫调节功能,显著影响肿瘤细胞与免疫细胞间互作网络及免疫治疗疗效,为肿瘤免疫治疗作用机制的认识带来新的变革。本文对顺式PD-L1/PD-1、顺式PD-L1/CD80通路及其与CTLA-4、CD28分子组成的复杂网络间的相互作用进行了深入分析,并概述了这种顺式互作通路的阻断对T细胞信号、细胞毒性功能和抗肿瘤免疫治疗疗效的影响。

免疫检查点抑制剂耐药机制研究进展

免疫检查点信号通路通过多种机制介导肿瘤免疫逃逸,近年来免疫检查点抑制剂的研究在多种肿瘤中均取得巨大突破。然而,肿瘤细胞本身的特征、抗原递呈异常、功能基因突变、肿瘤免疫微环境、机体内环境及代谢因素均可导致原发或继发性免疫治疗耐药。对免疫治疗耐药的分子机制及应对策略的探索是进一步扩大免疫检查点抑制剂的获益人群、实现精准治疗的关键。

新辅助免疫治疗在非小细胞肺癌中的研究进展

免疫检查点抑制剂(ICI)已经成为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线、二线重要的治疗策略之一。最新临床研究显示,免疫治疗可为早期肺癌患者、可手术的局部晚期肺癌患者带来更多的生存获益。但新辅助免疫治疗的方案、手术时机、疗效评估体系、预测标志物等问题仍需大样本的临床实践中进行探索。文章就新辅助免疫治疗在NSCLC中的进展进行综述。

免疫治疗时代下肿瘤疗效的评价标准

随着免疫治疗时代的到来以及多种非常规缓解模式如延迟反应、假性进展的出现，多种免疫相关疗效评价标准如免疫相关疗效标准、实体肿瘤免疫相关疗效评价标准、实体肿瘤免疫疗效评价标准等标准相继被提出。这些标准的评价原则和判定结果与传统疗效评价标准存在很大差异，尤其是最新提出的实体肿瘤免疫疗效评价标准，引入待证实的疾病进展和已证实的疾病进展两个新概念，为实体肿瘤提供了一种全新的疗效评价模式，有望为肿瘤免疫治疗时代下一些亟待解决的临床问题提出解决方案。

杨树的胡子

今天下午放学后,我一边走,一边在大杨树下捡白花花的胡子。你听了一定很奇怪,捡胡子?谁会把自己的胡子扔在地上呢?想不到吧,这是春风跟杨树闹着玩呢。原来春风觉得杨树的胡子绿油油、毛茸茸怪好玩的,就悄悄地把杨树的胡子剪掉,撒得满地都是。我轻轻地捡起一条,只见它是长条形的,像一条绿色的毛毛虫,真是可爱极了!