新型α-葡萄糖苷酶抑制剂YG-18在小鼠体内的降糖作用、分子对接及急性毒性研究

目的探索3-[4-(苯基磺酰胺)苯甲酰]-2H-1-苯并吡喃-2-酮母核结构化合物YG-18在小鼠体内的降糖作用,初步评价其安全性,利用分子对接技术验证YG-18对α-葡萄糖苷酶的抑制方式。方法将ICR小鼠随机分为对照组、阿卡波糖组与YG-18(7.23 mg·kg^(-1))组,分别负荷蔗糖与葡萄糖,检测负荷后0、0.5、1、2 h时的血糖值,计算血糖浓度-时间曲线下面积(AUC);根据OECD急性毒性实验指导原则,观察KM小鼠在给药后4 h、48 h和14 d内的毒性反应和存活状态,实验结束后解剖小鼠观察小鼠器官的形态、颜色、质地;利用分子对接将其与α-葡萄糖苷酶共结晶结构中的活性位点对接,预测其抑制α-葡萄糖苷酶的方式。结果7.23 mg·kg^(-1)的YG-18降低了正常ICR小鼠蔗糖负荷后的血糖峰值(P<0.05)与2 h内血糖浓度-时间曲线下面积(P<0.001);在OECD指导原则中极限浓度2000 mg·kg^(-1)剂量下,KM小鼠14 d内除腹泻外,未出现其他毒性反应并全部存活,器官的形态、颜色、质地未有明显变化。分子对接结果显示,YG-18可能会与酶结构中的GLN 279、ARG 315、GLU 411等氨基酸残基形成氢键;除氢键外,其可能还与ASP 69、ASP 215、GLU 277氨基酸残基形成范德华力相互作用。结论本研究证实了YG-18是一种在体内具有较好的降糖作用的、安全性高的新型α-葡萄糖苷酶抑制剂,与α-葡萄糖苷酶的预测结合作用主要为氢键、范德华力等相互作用力。

贝伐珠单抗治疗卵巢癌的研究进展

卵巢癌的死亡率极高,经标准治疗后约有70%的患者复发,生存率较低。近年来,分子靶向治疗的发展为肿瘤治疗提供了全新的生物治疗模式。贝伐珠单抗是一种新型抗肿瘤血管生成的靶向治疗药物,有望改善卵巢癌治疗现状,已有临床试验证明其在卵巢癌患者中的疗效。本文对贝伐珠单抗治疗卵巢癌的疗效、不良反应、生物标志物及经济学方面的国内外研究进展进行综述。

新型α-葡萄糖苷酶抑制剂筛选及药理作用研究进展

α-葡萄糖苷酶抑制剂能有效降低餐后血糖,为临床一线降糖用药之一。近年来报道了大量新化合物作为α-葡萄糖苷酶抑制剂,不仅可以起到降糖的作用,而且还具有抗溶酶体堆积病、抗病毒、抗菌和抗癌的药效。α-葡萄糖苷酶抑制剂新型化合物按照产出途径主要有微生物代谢产物、天然产物与化学合成产物。就近年来开发的多种类型的α-葡萄糖苷酶抑制剂及其抗癌、抗病毒和抗溶酶体堆积病作用进行了综述,旨在为α-葡萄糖苷酶抑制剂或临床前候选药物提供更好的研究方向。