肿瘤相关巨噬细胞外泌体调控肝癌细胞生长、转移及衰老的功能

目的探讨肿瘤相关巨噬细胞外泌体对肝癌细胞生长、转移及衰老的影响及机制。方法提取并鉴定M0和M2型巨噬细胞外泌体(M0 exo和M2 exo),肝癌细胞HepG2和SMMC-7721细胞分为PBS组、M0 exo组和M2 exo组,CCK8法检测各组肝癌细胞的增殖能力,Transwell法检测各组细胞迁移和侵袭能力,SA-β-Gal染色检测细胞衰老,流式细胞术检测细胞周期,Western blot检测各组细胞P16、P21、HMGA1的表达水平。结果M0 exo和M2 exo均符合外泌体的结构和生物学特征,相较于PBS组,M2 exo组HepG2和SMMC-7721细胞增殖能力显著增加,迁移和侵袭能力显著增加,细胞周期G1期降低,SA-β-Cal染色阳性率显著降低,衰老相关蛋白P16、P21、HMGA1表达显著下调(均P<0.05),而M0 exo组上述指标与PBS组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论M2型巨噬细胞外泌体可诱导肝癌细胞HepG2和SMMC-7721增殖、迁移和侵袭能力的增加,其机制可能为抑制细胞衰老。

卡瑞利珠单抗联合射频消融术治疗肝硬化肝癌患者的临床疗效及安全性

目的观察卡瑞利珠单抗联合射频消融术治疗肝硬化肝癌患者的临床疗效及安全性。方法纳入2022年1月—2023年2月首都医科大学附属北京佑安医院普外中心收治合并肝硬化的原发性肝癌患者90例,随机数字表法分为观察组(n=45)和对照组(n=45)。2组患者均接受肝癌射频消融术治疗,观察组患者在此基础上于术前及术后联合应用卡瑞利珠单抗治疗。治疗2个月后比较2组患者临床疗效;检测2组患者治疗前后肝功能指标[血清总胆红素(TB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天冬氨酸氨基转移酶(AST)],肿瘤标志物[甲胎蛋白(AFP)、糖蛋白抗原199(CA199)及肝癌高表达基因10(PEG10)],免疫功能指标(CD4^(+)T细胞比例、CD8^(+)T细胞比例及CD4^(+)/CD8^(+)比值)水平变化,计算治疗期间不良事件发生率。结果观察组与对照组治疗总有效率比较差异无统计学意义(91.11%vs.84.44%,χ^(2)=0.932,P=0.334);治疗2个月后观察组患者血清TB、ALT及AST水平均低于对照组(t/P=1.993/0.049、3.505/0.001、2.520/0.014),血清AFP、CA199及PEG10水平均低于对照组(t/P=2.410/0.018、3.076/0.003、3.552/0.001),外周血CD4^(+)T细胞比例、CD8^(+)T细胞比例及CD4^(+)/CD8^(+)比值均高于对照组(t/P=5.621/<0.001、3.438/0.001、3.281/0.001);治疗期间观察组与对照组总不良事件发生率比较,差异无统计学意义(17.78%vs.13.33%,χ^(2)=0.338,P=0.561)。结论卡瑞利珠单抗联合射频消融术可在一定程度上提高合并肝硬化的肝癌患者临床疗效,可能与降低患者肿瘤标志物水平及提高免疫功能有关,该联合治疗方案具有一定临床应用前景。

免疫检查点抑制剂联合仑伐替尼治疗TACE抵抗晚期原发性肝癌的效果及对血清PDGF、VEGF的影响

目的 观察免疫检查点抑制剂联合仑伐替尼治疗经动脉化疗栓塞术(TACE)抵抗晚期原发性肝癌(PLC)的效果及对血清血小板衍生生长因子(PDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法 选取2019年1月—2022年1月首都医科大学附属北京佑安医院普外中心收治TACE抵抗晚期PLC患者104例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组、观察组,各52例。对照组采用仑伐替尼治疗,观察组采用免疫检查点抑制剂联合仑伐替尼治疗。比较2组疗效,治疗前、治疗3个月后肿瘤标志物水平[甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)]、生活质量核心量表(QLQ-C30)评分、血管生成因子[PDGF、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、VEGF],以及不良反应发生率。结果 观察组疾病控制率高于对照组(75.00%vs. 55.77%,χ^(2)/P=4.248/0.039)。与治疗前比较,治疗3个月后,2组血清AFP、CEA、AFU水平均降低,且观察组低于对照组(t/P=5.399/<0.001、6.030/<0.001、3.086/0.003);2组QLQ-C30评分均降低,且观察组低于对照组(t/P=3.060/0.003);2组血清PDGF、bFGF、VEGF水平均降低,且观察组低于对照组(t/P=7.386/<0.001、2.513/0.014、4.796/0.003)。观察组腹泻、皮炎发生率高于对照组(χ^(2)/P=7.121/0.008、6.310/0.012),但均为轻度,经休息、对症处理后症状均得到缓解。结论 免疫检查点抑制剂联合仑伐替尼治疗TACE抵抗晚期PLC患者可降低血清PDGF、VEGF水平,提高肿瘤反应性,降低肿瘤标志物水平,提高生活质量,是一种安全有效的治疗方式。

脾切除门奇静脉断流术后肝固有动脉及门静脉的血流动态变化特征

目的了解脾切除门奇静脉断流术后肝固有动脉、门静脉的血流动态变化规律。方法回顾性分析首都医科大学附属北京佑安医院2014年4月—2019年2月收治的103例门静脉高压症行脾切除门奇静脉断流术患者的临床资料,记录患者术前和术后1周、1个月、3个月、6个月、12个月、24个月肝固有动脉、门静脉血流动力学变化数据,进行术前和术后资料对比,分析术前和术后各时间点肝血流变化特征。计量资料符合正态分布时采用配对样本t检验分析术前、术后各指标的差异。结果脾切除门奇静脉断流术后1周、1个月、3个月、6个月、12个月、24个月患者门静脉内径、门静脉流量、门静脉最大流速和平均流速较术前显著下降(P值均<0.05);肝固有动脉流量、流速在术后1周及术后1个月较术前显著增加(P值均<0.05),术后3个月、6个月、12个月、24个月则与术前无显著差异(P值均>0.05)。结论脾切除门奇静脉断流术后门静脉内径、流速、流量较术前明显减低,肝固有动脉流速、流量在术后1个月内增加,术后3个月恢复至术前水平。

术前血清VEGF和IL-12水平对原发性肝癌腹腔镜肝切除术预后的影响

目的分析原发性肝癌患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素12(IL-12)水平对腹腔镜肝切除术预后的影响。方法回顾性收集2020年1月至2022年6月在首都医科大学附属北京佑安医院接受腹腔镜肝切除术治疗的原发性肝癌患者的临床资料,根据其预后结局分为预后不良组(80例)与预后良好组(80例)。所有患者一般资料、实验室检查资料均完整。分析术前血清VEGF、IL-12水平对原发性肝癌腹腔镜肝切除术治疗预后的影响。结果预后不良组与预后良好组间血清VEGF、IL-12、甲胎蛋白(AFP)水平比较差异均有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析发现,腹腔镜肝切除术前患者高水平血清VEGF、AFP可能是术后预后不良的风险因子(OR>1,P<0.05),而术前高水平血清IL-12可能是其保护因子(OR<1,P<0.05);受试者工作特征曲线(ROC)显示,原发性肝癌患者接受腹腔镜肝切除术治疗前血清VEGF、IL-12水平预测手术预后的曲线下面积(AUC)均>0.80,血清VEGF和IL-12联合预测的AUC为0.842。结论原发性肝癌患者术前血清VEGF、IL-12水平单独或联合均可以较好地预测腹腔镜肝切除术预后,高水平的VEGF以及低水平的IL-12均提示较差的预后。

术前即时血浆置换对慢性重型肝炎肝移植的价值

目的评价术前血浆置换对慢性重型肝炎肝移植手术过程及预后的影响。方法回顾性分析我中心2004年8月至2008年10月连续82例慢性重型肝炎肝移植患者的临床资料,其中56例于肝移植术前2～3h行血浆置换治疗。结果慢性重型肝炎患者血浆置换后,肝功能、凝血功能显著改善(P<0.01)。血浆置换组术中出血量少,输血量也少(P<0.01);术后脱呼吸机早(P<0.05),胃肠功能及意识恢复快,有显著性差异(P<0.01)。两组患者术后近期并发症率、1个月生存率无显著性差异。结论肝移植术前血浆置换能改善慢性重型肝炎患者的术前状况,虽不能降低术后并发症发生率及提高术后生存率,但有利于慢性重型肝炎患者肝移植手术的顺利进行和术后早期恢复。

肝移植术后胆道并发症的处理(附40例次报道)

目的探讨原位肝移植术后胆道并发症的有效治疗方法。方法回顾分析2004年4月至2009年12月施行的382例次原位肝移植(其中10例次为二次肝移植)的临床资料,对40例次胆道并发症的治疗经验进行总结分析。结果 382例次原位肝移植中恶性肿瘤占150例次,良性肝病232例次,其中40例次发生胆道并发症,发生率为10.5%,分别为缺血性胆道损伤25例次(轻度5例次,中、重度20例次)、吻合口狭窄8例次、胆漏4例次、返流性胆道炎2例次、Odd is括约肌失弛缓1例次。40例次患者中行胆道手术探查处理25例次(63%),治愈及好转28例次,10例次需行二次肝移植(其中3例次死亡),共死亡5例次(13%)。结论部分轻度胆道并发症可经非手术治疗取得满意疗效,而中、重度病例及非手术治疗效果不佳的患者,再次手术胆道探查是较为确实可靠的治疗手段,对于部分严重缺血性胆道损伤导致移植物失功的病例,二次肝移植是唯一的选择。

门静脉高压患者脾切断流术后曲张静脉再出血的危险因素分析

目的分析门静脉高压患者脾切断流术后影响曲张静脉再出血的相关因素。方法回顾性分析北京佑安医院2010年4月-2015年9月收治的244例门静脉高压行脾切断流术患者的临床资料,根据曲张静脉是否再出血分为未出血组和再出血组。对比分析两组术前、术中及术后临床资料。正态分布的计量资料组间比较采用t检验,非正态分布数据组间比较采用Wilcoxon秩和检验,计数资料组间比较采用χ2检验。将单因素分析结果具有统计学意义的变量进行logistic多因素回归分析。结果 244例患者中38例(15. 6%)出现曲张静脉再出血。单因素分析显示,两组患者在曲张静脉出血史、术前腹水、术后TBil、断流后门静脉压力、切脾前门静脉压力、切脾后门静脉压力、术前INR等方面的差异具有统计学意义(χ2值分别为5. 530、4. 120,t值分别为3. 591、4. 098、2. 516、2. 622、4. 278,P值分别为0. 016、0. 026、0. 008、0. 002、0. 022、0. 012、0. 003)。多因素logistic回归分析结果显示,患者的曲张静脉破裂出血史(95%可信区间:1. 113~13. 704,P=0. 033)、术前腹水(95%可信区间:1. 257~5. 437,P=0. 010)以及断流后门静脉压力(95%可信区间:1. 022~1. 172,P=0. 010)是脾切断流术后曲张静脉再出血的独立危险因素。结论曲张静脉破裂出血史、术前腹水以及断流后门静脉压力是临床医生评估脾切断流术后再出血风险的重要依据。

CBL联合PBL模式在传染病临床教学中的应用

经典传染病的发病率大大下降，而新发传染病不断出现，传染病教学面临着教学病例种类不足、教材滞后等一系列问题。为了提升传染病临床教学质量，我院将案例教学法（casebasedlearning，CBL）和以问题为基础的教学法（problembasedlearning，PBL）相结合，总结出一种适合传染病临床教学的综合教学模式，在实际教学活动中取得良好的效果，报告如下。

脾切除联合食管胃底曲张静脉断流术后应用华法林对门静脉血栓的防治作用

目的探讨脾切除联合食管胃底曲张静脉断流术后应用华法林对门静脉血栓的防治效果。方法 2010年4月～2015年9月收治的48例门静脉血栓(PVT)患者,在行脾切除联合食管胃底曲张静脉断流术后,对25例患者短期应用华法林治疗1个月,23例患者应用华法林6个月,常规行彩色多普勒超声检查判断门静脉血栓变化。随访比较两组门静脉血栓变化和预后情况。结果随访2年,48例术前存在PVT患者在脾切除联合断流术后,PVT进展20例(41.7%),其中长期应用华法林组6例(26.1%),显著低于短期应用华法林组的14例(56.0%,P<0.05);PVT显著进展11例(22.9%),其中长期应用华法林组2例(8.7%),也显著低于短期应用华法林组的9例(36.0%,P<0.05);短期应用华法林组PVT再通、再出血、肝癌和死亡发生率分别为0.0%、4.0%、8.0%和4.0%,与长期应用华法林组(分别为4.3%、4.3%、4.3%和0.0%)比,无显著性差异(P>0.05)。结论在脾切除联合食管胃底曲张静脉断流术后应用华法林防治门静脉系统血栓安全、有效,可使患者获益。

肝炎后肝硬化和重型肝炎患者血小板4项指标的测定意义

采用日本东亚SysmexF 80 0型血细胞自动计数仪检测了 1 50例肝炎后肝硬化、1 50例重型肝炎、1 1 4例急性黄疸型肝炎、1 0 7例慢性活动型肝炎和 50例健康成人的血小板功能 4项指标 :血小板计数 (BPC)、平均血小板体积(MPV)、血小板压积 (PCT)和血小板分布宽度 (PDW)。结果显示 :肝炎后肝硬化组和重型肝炎组患者的BPC和PCT值均显著降低 (P <0 .0 5或P <0 .0 1 ) ,特别是 2组中的死亡与明显出血者降低更显著 (P <0 .0 5或P <0 .0 1 )。提示血小板的 4项指标除间接反映血小板的功能外 ,对评估病毒性肝炎的严重程度。

巢式十一顶铂硼烷簇合物的合成与晶体结构

[PtCl2(PPh3)2]与B10H12-0在异丙醇中回流反应,得到3个巢式十一顶铂十硼烷簇合物:[(PPh3)2PtB10H11-9-O-i-Pr](1),[(PPh3)2PtB10H10-8,10-(O-i-Pr)2](2)和[(PPh3)2PtB10H11-8-O-i-Pr](3).簇合物1～3都具有PtB10多面体骨架结构,其中Pt原子位于敞开的PtB4面上,且与4个B原子成键,每个Pt原子还与2个PPh3基团中的P原子成键.将溶剂热合成的方法引入到硼簇合物的合成中并进行同一反应,得到2个B10H21-0降解的巢式十一顶双铂九硼烷簇合物:[(PPh3)2(μ-PPh2)Pt2B9H6-3,9,11-(O-i-Pr)3](4)和[(PPh3)2(μ-PPh2)Pt2B9H6-3,9-(O-i-Pr)2-11-Cl](5).簇合物4和5都具有Pt2B9多面体骨架结构,2个Pt原子位于敞开的Pt2B3面上的相邻位置,且由一个PPh2基团桥连,每个Pt原子还与3个B原子和一个PPh3基团中的P原子成键.通过红外光谱、元素分析、X射线单晶衍射对5个簇合物进行了结构表征.

HBV和/或HCV协同感染与接受HAART治疗HIV/AIDS患者肝损害之间的关系研究

目的探讨接受HAART治疗的HIV/AIDS患者肝损害的相关危险因素。方法收集接受HAART治疗的71例HIV/AIDS患者病例资料,比较两组患者的年龄、性别、感染途径、饮酒状况、CD4+T细胞数、HAART治疗方案、肝毒性药物的使用、HBV和/或HCV协同感染等对肝功能的影响。结果71例患者中HBV感染者9例,HCV感染者35例,其中HBV、HCV共同感染者5例;51例患者出现了肝功能异常。肝功能异常组与肝功能正常组HBV和/或HCV协同感染比率分别为63%和35%,差异有统计学意义(P=0.035),年龄、性别、感染途径、饮酒状况、CD4+T淋巴细胞数(<50)、HAART治疗方案、使用肝毒性药物的比率差异无统计学意义(P>0.05)。Logist回归分析HBV和/或HCV的协同感染是HAART患者肝功能损伤的危险因素。结论HBV和/或HCV与HIV的协同感染十分普遍,是HAART治疗HIV/AIDS患者肝功能损伤的重要危险因素。

断流术加食管下段胃底切除术治疗门静脉高压症上消化道出血的研究

目的 探讨断流术加食管下段胃底切除术治疗门静脉高压症上消化道出血的疗效。方法 采用择期断流术加食管下段胃底切除术治疗门静脉高压症上消化道出血 2 6例。患者均为肝炎后肝硬化伴有比较严重的食管胃底静脉曲张及 1次以上出血史。结果 全部病例均获随访 ,平均随访 5 2个月。随访中无食管曲张静脉复发出血 ,无手术近期死亡 ,效果满意。结论 断流术加食管下段胃底切除术能较好地为患者接受 ,复发出血率低 ,止血确切 。

8例肝移植术后急性移植物抗宿主病的诊治体会

目的探讨肝移植术后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的诊断和治疗。方法选取2011年4月-2016年8月北京佑安医院肝移植中心收治的8例肝移植术后aGVHD患者,总结其诊断要点和治疗经验。结果肝移植术后aGVHD诊断要点:(1)好发时间为肝移植术后2周~2个月;(2)典型临床表现为发热、皮疹、腹泻以及全血细胞水平下降;(3)供体T淋巴细胞比例> 10%;(4)有典型的组织病理学表现。治疗经验:类固醇的总反应率约为20%~50%,建议应用甲基泼尼松龙1. 5 mg·kg-1·d-1,用药时间为1周。不推荐使用大剂量糖皮质激素,以避免提升感染的发生率;大剂量的免疫抑制剂是导致aGVHD发生的原因之一,临床应注意避免过量应用免疫抑制剂;预防呼吸道感染和消化道感染十分重要;重视肠内营养; siplizumab、抗胸腺细胞球蛋白和TNFα抑制剂等二线疗法可能发挥一定的治疗作用;血液净化可有效清除体内细胞因子和炎症介质有助于aGVHD的治疗。结论发病时间、临床症状、外周血T淋巴细胞嵌合率和组织病理是肝移植术后aGVHD的诊断要点,激素冲击、减低免疫抑制剂剂量可能是有效的治疗手段。

腹腔镜解剖性肝左外叶切除的技术改进

目的探讨腹腔镜解剖性肝左外叶切除技术改进的可行性及安全性。方法回顾性分析北京佑安医院2016年1月至2018年3月21例采用技术改进后的腹腔镜肝左外叶切除患者的临床资料。结果所有患者均在腹腔镜下顺利完成手术,无中转开腹,手术时间142~245 min,平均188 min;术中出血量20~500 m L,平均126 m L,无输血病例。术后第2~4 d拔除腹腔引流管,术后无并发症发生;术后平均住院时间5.8 d。结论技术改进后的腹腔镜解剖性肝左外叶切除术安全、可靠,较传统腹腔镜肝左外叶切除术更精准、更经济。

大鼠原位肝移植后肿瘤坏死因子-α与供肝损伤的关系

目的观察肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在肝移植后早期的活性变化及其与供肝损伤的关系。方法建立大鼠肝移植动物模型,观察其生存期外周血ALT变化、大鼠胆汁分泌量及移植肝门静脉血TNF-α活性。结果供肝冷冻保存4h组及对照组移植大鼠存活期超过50d,而冷冻保存8h组大鼠无一长期存活(均<3d);对照组及4h冷冻保存组胆汁分泌量显著多于8h冷冻保存组(P<0.05),8h组ALT水平显著高于对照组及4h组(P<0.05);8h组移植后TNF-α活性显著升高,且术后2h达高峰,而4h组仅在术后2h轻度升高(P<0.05)。结论肝移植早期TNF-α升高程度与供肝损伤程度有关。TNF-α可能源于移植肝的枯否细胞。

影响肝移植术后早期急性肾功能不全相关危险因素分析

目的探讨影响肝移植术后早期急性肾功能不全的相关危险因素。方法回顾性分析我院肝移植中心2008年3月～2009年10月间资料完整的99例肝移植患者围手术期病例资料,利用回归分析方法筛选肝移植术后急性肾功能不全(ARF)的相关因素。结果手术早期ARF患者29例(29.3%),在回归分析中患者肝移植术前血清肌酐水平是肝移植术后急性肾功能不全独立危险因素(P=0.004);FK506日用量是术后发生ARF独立危险因素(P=0.031);结论术前血清肌酐、术后FK506日用量是影响肝移植早期急性肾功能不全的独立危险因素。

器械吻合在根治性胃切除术中的应用

总结胃癌根治性大部切除术应用器械吻合的应用经验。回顾分析 87例胃癌的治疗结果。手术时间平均 2h。出现合并症 2例 (吻合口出血 1例 ,吻合口狭窄 1例 )。结果显示 :器械吻合完整 。

脾切除加食管胃底切除术治疗门静脉高压症26例临床报告

采用择期脾切除加食管下段胃底切除术治疗门静脉高压症上消化道出血 2 6例。 2 6例患者均为肝炎后肝硬化伴有比较严重的食管胃底静脉曲张及 1次以上出血史者。结果 :全部病例均获随访 ,平均随访 5 2个月。随访中无食管曲张静脉复发出血 ,无围手术期死亡 ,效果满意。提示 :脾切除加食管下段胃底切除术能较易为患者所接受 ,疗效较好 ,复发出血率低 ,止血确切 ,是治疗门静脉高压症比较理想的一种手术方法。