骨髓间充质干细胞修复辐射造血损伤的机制

背景:骨髓间充质干细胞与造血干细胞共移植,可提高辐射损伤的生存率。目的:对骨髓间充质干细胞在辐射损伤后造血重建及免疫调节方面的研究机制作一综述。方法:以"mesenchymalstem cells,radiation,radiation injury,hematopoietic stem cells,hematopoietic reconstitution,immunomodulatory"为关键词,应用计算机检索Web of science数据库2005到2016年的文献,选择性纳入与文章主题密切相关的文献。结果与结论:骨髓间充质干细胞能通过自噬及快速启动HR/NHEJ途径修复DNA断裂双键,通过细胞间相互作用、旁分泌作用保护与支持造血干细胞,通过抑制炎症与免疫反应维持造血微环境稳态,有效修复电离辐射导致的造血损伤。所以间充质干细胞可能有资格作为辐射导致的造血损伤的有效治疗手段。

UCMSC对放射伤树鼩淋巴细胞表达Th1/Th2类细胞因子的干预作用

目的观察脐带间充质干细胞(UCMSC)治疗对放射伤树鼩外周血和脾淋巴细胞表达Th1/Th2类细胞因子的影响。方法成年雄性树鼩随机分成模型组、治疗组,每组15只,两组均接受全身一次性4.5 Gy电离辐照,然后治疗组经股静脉输注同种异体UCMSC(3×10~7个/kg),而模型组则给予同体积生理盐水,均1次/w,连续治疗4次。末次MSC治疗后1 w,统计两组的存活率,实时荧光定量PCR检测两组外周血和脾淋巴细胞IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α的m RNA表达水平。结果在末次治疗后1 w,治疗组存活率为86.677%,模型组存活率为53.33%,两组比较有显著差异(P﹤0.05);治疗组外周血和脾淋巴细胞TNF-α、IL-2表达量均低于模型组(P﹤0.05),而IL-4、IL-6表达量均高于模型组(P﹤0.05)。结论 UCMSC治疗可提高全身放射损伤树鼩的生存率,诱导淋巴细胞Th1/Th2类细胞因子表达向Th2优势化。

外泌体——临床运用的潜在靶点

外泌体(Exosome)是一种普遍存在细胞中,在细胞间通讯、疾病生物学标志和药物传递上具有潜在临床运用价值的小囊泡。本文就其在癌症、缺血-再灌注损伤、造血损伤、骨骼疾病等诊疗方面的研究进展进行简要综述。

小鼠慢性炎症性肠病模型的创建与评价

目的构建小鼠慢性炎症性肠病(IBD)模型,为干细胞治疗研究提供实验模型。方法40只SPF雄性C57BL/6小鼠随机分为Ⅰ~Ⅳ组:Ⅰ组为空白对照组;Ⅱ组持续饲饮硫酸葡聚糖钠(DSS)5d,间隔5d依次循环;Ⅲ组持续饲饮DSS4d,间隔3d,依次循环;Ⅳ组持续饲饮DSS不间隔。监测各组的精神状态、体重、粪便等,于造模后第4、7、28d,各组随机处死3只小鼠,取结肠组织进行病理学观察和免疫组化分析。结果于造模28d,Ⅱ组病死率为100%;Ⅲ组病死率低于20%,病理组织学变化符合IBD临床特点,组织轮廓模糊,黏膜层腺体缺失,结缔组织增生,伴有淋巴细胞浸润;Ⅳ组体重迅速下降,至第9d全部死亡。结论持续给DSS4d,间隔3d依次循环,可制备符合IBD要求的小鼠模型。

脐带间充质干细胞治疗战伤的关键技术研究

由于高性能大规模杀伤武器的威力更加强大，可能在短时间内导致大批伤情复杂、伤势严重的复合伤伤员，战伤治疗的困难超乎寻常，传统救治观念正在受到挑战。脐带间充质干细胞（UCMSC）具有自我更新、快速生长、多向分化、免疫调节等生物学特点．用于战伤治疗可挽救生命和减少残缺。

年龄对猕猴骨髓间充质干细胞体外分化和细胞因子水平的影响

背景:间充质干细胞因其良好的生物学特性和广泛的应用前景而受到关注,但随着个体衰老和体外培养时间的增加,细胞逐渐呈现衰老的特征。非人灵长类动物与人具有相似的生物学特性,在动物模型和疾病治疗研究方面具有独特的优势。目的:分析不同年龄段猕猴骨髓间充质干细胞的增殖和分化情况,探讨年龄对骨髓间充质干细胞的影响及可能机制。方法:通过骨髓穿刺术采集3岁以内和20岁以上雄性猕猴的骨髓,分为幼年组和老年组,每组3只,分离骨髓间充质干细胞进行体外培养,观察其形态变化、增殖能力和分化能力,进行衰老相关的β-半乳糖苷酶染色,ELISA法和蛋白芯片检测细胞因子水平。结果与结论:随着年龄的增长,老年猕猴骨髓间充质干细胞的增殖、分化能力显著降低,衰老细胞显著增加,细胞因子白细胞介素1b、白细胞介素4、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α和血管内皮生长因子水平显著降低,肝素结合碱性成纤维细胞生长因子和胎盘生长因子水平显著升高,说明骨髓间充质干细胞的增殖、分化、旁分泌等功能会因衰老而逐渐受到损害。

沉默IRE1α-XBP1信号通路对HASMC增殖及CyclinD1表达的影响

目的探究IRE1α-XBP1信号通路对人主动脉平滑肌细胞(HASMC)增殖及CyclinD1表达的影响。方法使用lipo2000将siERN1(siERN1-a、siERN1-b、siERN1-c)和siXBP1干扰序列转染HASMC作为干扰组(si RNA),以不作任何处理的HASMC作为空白对照组(BC),转染无关序列的HASMC为阴性对照组(NC)。转染24 h后,倒置荧光显微镜下观察细胞转染情况,并检测转染效率及ERN1和XBP1基因的干扰效应。HASMC进一步转染siERN1-c和siXBP1后,检测HASMC转染前0 h及转染后24、48、72 h的增殖能力;转染后48 h,检测CyclinD1表达量和HASMC的细胞周期变化。结果转染后,siERN1-c和siXBP1组的ERN1和XBP1表达量明显下调(P <0.05);转染24、48、72 h后,siERN1-c、siXBP1组增殖水平明显低于NC组、BC组(P <0.05);siERN1-c、siXBP1组处于G1期细胞比率有所增加,处于S期细胞比率减少(P <0.05),并且si ERN1-c、siXBP1组细胞周期蛋白cyclinD1表达也下降(P <0.05)。结论沉默IRE1α-XBP1信号通路能抑制HASMC增殖,其机制与降低cyclinD1表达有关。

脐带间充质干细胞治疗核辐射伤的技术研究

核辐射伤主要通过电离辐射造成遗传基因、生物大分子结构破坏和组织细胞变性、坏死,从而引起组织器官功能障碍。人们对核辐射伤的发生、发展机制已经解析的比较透彻,但尚没有找到理想的治疗办法[1]。笔者研究室对人脐带间充质干细胞(UCMSC)注射液治疗辐射伤进行了系统的疗效、机制和安全性研究,证实UCMSC可通过定植分化、分泌细胞因子和外分泌体等机制促进核辐射伤导致的基因和蛋白分子损伤修复、抑制炎症、减少组织细胞死亡、改善血液循环、提高抗氧化应激能力等促进损伤修复[2]。

一起由沙门氏菌合并副溶血弧菌引起食物中毒的调查

目的 调查分析某部一起由沙门氏菌和副溶血弧菌引起食物中毒的流行病学特征,为防止类似事件发生提供参考。方法 对病例的发病经过、临床表现、就诊情况、饮食饮水等情况进行流行病学调查;对现场进行卫生学调查;对病例和环境样本进行相关肠道致病微生物的核酸检测。结果 该次事件共报告病例45例,罹患率为53.6%(45/84),临床症状以腹泻(100%)、腹痛(88.9%)、乏力(77.8%)、恶心(40.0%)为主。病例肛拭子样本沙门氏菌检出率为77.8%(35/45),副溶血弧菌检出率为46.7%(21/45)。通过病例对照分析推断可疑食物为凉拌卤猪头肉(OR=11.917,95%CI:3.201~44.369)。结论 结合流行病学调查、现场卫生学调查和实验室检测结果,判定为一起由沙门氏菌合并副溶血弧菌引起的食物中毒。

胰高血糖素样肽1抗动脉粥样硬化的研究进展

自胰高血糖素样肽1（glucagon-like pe ptide-1,GLP-1）发现以来,国内外研究焦点主要集中在降糖疗效上。糖尿病主要并发症是动脉粥样硬化（athero-sclerosis,As）,GLP-1对As及其心血管风险是否有防治作用受到高度关注[1-2]。As病变触发于内膜,伴有血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell,VSMC）的增生迁移和免疫细胞浸润[3]。