整合素α_(v)β_(3)靶向放射性药物^(99m)Tc-RGD联合抗PD-L1抗体增强肿瘤治疗效果的研究

目的探讨诊断类放射性核素^(99m)Tc标记的多肽精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸(RGD)对肿瘤免疫微环境的调控作用以及联合抗程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抗体增强抗肿瘤治疗的效果。方法采用流式细胞术对肿瘤细胞的PD-L1表达水平进行检测,采用单光子发射计算机断层显像(single photon emission computed tomography,SPECT)评估^(99m)Tc-RGD在MC38肿瘤鼠中的分布情况,采用^(99m)Tc-RGD联合抗PD-L1抗体对MC38肿瘤鼠模型进行治疗,评价其抗肿瘤治疗效果。结果经^(99m)Tc-RGD诱导后,CT26、MC38、4T1和B16F10肿瘤细胞表面的PD-L1表达水平均显著上调,差异具有显著统计学意义(P均<0.01);以MC38肿瘤鼠为模型,对其注射^(99m)Tc-RGD并进行SPECT显像,结果显示存在明显的肿瘤摄取;^(99m)Tc-RGD联合抗PD-L1抗体治疗MC38肿瘤鼠模型的研究结果表明,不同的给药剂量和时间窗可对联合治疗效果产生显著影响,18.5 MBq或37 MBq^(99m)Tc-RGD联合抗PD-L1抗体在间隔4 h时间窗时产生最佳治疗效果。结论^(99m)Tc-RGD可诱导肿瘤细胞表面PD-L1表达水平上调,联合抗PD-L1抗体可增强抗肿瘤治疗效果。

放射性药物联合免疫检查点抑制剂协同抗肿瘤研究新进展

靶向放射性核素治疗诱导DNA双链断裂,激活cGAS-STING通路、NF-κB/IRF3通路和STAT1/3-IRF1通路,上调程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的表达,促炎细胞因子、CD8^(+)T细胞及CD4^(+)T细胞在肿瘤中浸润增加,为免疫检查点抑制剂治疗提供了有利的免疫原性微环境。联合治疗使得正向调节免疫反应的记忆效应T细胞、M1型巨噬细胞及树突状细胞浸润增加,免疫抑制性的调节性T细胞、M2型巨噬细胞及髓源性抑制细胞下调,部分小鼠肿瘤完全缓解并产生免疫记忆。值得注意的是,放射性诊断药物2-[^(18)F]FDG联合PD-L1抗体治疗也可调控免疫微环境,显著提高疗效。本文主要综述目前典型的放射性药物联合免疫检查点抑制剂协同抗肿瘤治疗策略,并强调联合治疗时间窗以及不同的治疗组合可能改善治疗效果,提出诊断放射性药物联合免疫治疗有望成为一种新的肿瘤治疗范式,或将成为未来研究的重要方向。

68Ga标记药物研究进展

正电子发射型计算机断层显像(positron emission tomography,PET)是核医学领域重要的诊断及显像工具,在基础医学诊断、新药研发和疗效评价等各方面发挥越来越重要作用。18 F是PET显像最常用的核素,但18 F需要加速器生产。68 Ga为PET显像核素,可以从长寿命的68 Ge/68 Ga发生器装置获得,不必依赖加速器。随着配位化学的发展,各种双功能螯合剂用于68 Ga的标记,可将68 Ga与多种化学结构及生物分子连接并且可以药盒化68 Ga标记药物。本文主要介绍近期68 Ga标记放射性药物的研究进展。

关于建立高校后勤成本核算和效益评价体系的探索

文章对建立高校后勤成本核算和效益评价体系进行了分析探讨,同时提出了相关建议。

应用ISO国际质量标准思想构建不完全竞争性服务业服务质量监控评价体系

高校的后勤服务公司是从学校的直属部门逐渐演变而来的特殊企业,在社会化改革的进程中,质量问题随着数量的膨胀而成为关注焦点。要实现后勤可持续发展,必须注重规模、质量的协调发展,并建立发展的、多样化的、适宜的后勤服务质量监控保障体系。本文就ISO质量体系与后勤质量监控评价体系的关系及构建监控与评价体系应遵守的原则进行了全面的阐述,提出了如何应用ISO国际质量标准思想构建高校后勤服务质量监控与评价体系。

诊断用放射性药物研究现状与展望

以放射性药物为基础的单光子断层扫描(SPECT)和正电子断层扫描(PET)已成为十分有效的诊断手段,可在分子水平反应活体功能和代谢过程。放射性药物的研发也为分子影像和核医学的发展提供了强有力的保障。国内放射性药物的研究已有坚实的基础,并且不断探索新的领域。本文介绍了近几年中国诊断用放射性药物领域的最新研究进展,对今后一段时期内中国放射性药物的发展进行了展望,并提出了加强加速器放射性核素开发、放射性药物研究等方面的建议,更好地为人类健康事业服务。

靶向生长抑素受体SSTR2的新型白蛋白亲和放射性碘标记分子探针的制备与评价

生长抑素受体亚型2(SSTR2)在神经内分泌肿瘤和多种心血管疾病中高表达,是一个非常有吸引力的靶点.基于铜介导下放射性碘离子与苯硼酸底物发生氧化偶联反应的方法,构建了靶向SSTR2的新型放射性碘标记分子探针[^(131)I]IPBA-TATE和[^(131)I]IBA-TATE(对照),并在体外评价了其理化性质及白蛋白结合特性.在BALB/c小鼠中测定其血液末端清除半衰期,并在正常小鼠和AR42J肿瘤模型小鼠中研究其生物分布特性(以每克组织中摄取注射剂量的百分率(%ID/g)为单位).结果表明:[^(131)I]IPBA-TATE的放射性化学产率为(64.0±4.2)%(n=3),在体外具有良好的稳定性和蛋白亲和性;相比于[^(131)I]IBA-TATE,[^(131)I]IPBA-TATE的血液末端清除半衰期延长了60%,为(25.50±3.35)h.在给药后4 h,[^(131)I]IPBA-TATE在AR42J肿瘤中的摄取为(1.21±0.67)%ID/g,具有较高的瘤/肉比(5.30±2.07).可见[^(131)I]IPBA-TATE是一种基于奥曲肽的新型碘标记白蛋白亲和探针,有望用于SSTR2阳性肿瘤的单光子发射计算机断层显像及放射性核素靶向治疗.

A50电动机轴锻件制造工艺技术

A50电动机轴是核电小流量试验台专用件,选材为25Cr2Ni4MoV钢（JB/T8708—1998标准）,其锻件制造难点为：①为防止出现＂白点＂,要求φH≤10-6（1ppm）。②酸洗或磁粉检测：发纹缺陷长度≤1.5mm。③超声波检测：起始灵敏度〈1.6mm,重要部位单个缺陷长度要求≤2mm。

心理战探觅

心理战探觅李明德郭志德张秀军随着高技术在战争中的广泛应用，信息战将成为作战双方的重要对抗形式。心理战是信息战的主要内容，加强信息战条件下心理战的研究，对打赢未来高技术条件下局部战争有着十分重要的意义。贯彻准备在先原则，提高部队心理战应变能力加强外军心...

靶向成纤维细胞激活蛋白四聚体放射性探针的构建及其在荷瘤裸鼠中的诊疗一体化研究

目的制备靶向成纤维细胞激活蛋白(FAP)的四聚体探针1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)-4P[FAP抑制剂(FAPI)]4,评价其在FAP表达阳性荷瘤裸鼠模型中的生物分布和PET显像,并探讨其用于FAP阳性肿瘤治疗的可行性。方法基于FAPI-46单体结构在4个FAPI活性基团之间各加入4个微型聚乙二醇(PEG)(PEG_(3)),构建靶向FAP的四聚体探针4P(FAPI)4,并经螯合剂DOTA偶联完成四聚体探针的^(68)Ga和^(177)Lu标记。通过体外细胞实验鉴定四聚体在体外对FAP结合性能。在FAP表达阳性的HT-1080-FAP荷瘤裸鼠模型中进行小动物PET显像和生物分布实验,并行核素靶向内照射治疗的实验研究(共39只)。肿瘤摄取数据比较行两独立样本t检验分析;核素治疗中肿瘤体积数据的比较采用重复测量方差分析。结果细胞体外实验显示,DOTA-4P(FAPI)4和单体FAPI-46的半数抑制浓度值相似(3.29和2.15 nmol/L)。PET显像及生物分布数据显示,^(68)Ga/^(177)Lu标记的FAPI四聚体具有高度靶向FAP的特异性,且较其单体FAPI-46具有更高的肿瘤摄取及更持久的瘤内滞留时间:注射后48 h^(177)Lu-DOTA-4P(FAPI)4和^(177)Lu-FAPI-46肿瘤摄取分别为(18.72±1.32)与(2.72±1.20)每克组织百分注射剂量率(%ID/g)(t=15.55,P<0.001)。在核素治疗实验中,^(177)Lu-DOTA-4P(FAPI)4较^(177)Lu-FAPI-46和对照组(100μl生理盐水注射)显示出更好的抗肿瘤治疗效果:在治疗开始后第2天,四聚体治疗组肿瘤体积明显小于对照组(平均值差值67.19 mm^(3),P=0.049);在治疗开始后第14天,四聚体治疗组肿瘤体积明显小于单体治疗组(平均值差值414.33 mm^(3),P=0.005)。结论与FAPI-46相比,FAPI四聚体DOTA-4P(FAPI)4在肿瘤摄取和滞留方面均有较大幅度的提升,^(177)Lu-DOTA-4P(FAPI)4有望成为一种有前景的放射性药物应用于FAP阳性肿瘤的核素内照射治疗。

高等学校实行分量指标用电管理的探讨

一、高校节能管理的现状与趋势随着高校办学规模的不断扩大,推进节约型校园建设,实施可持续发展战略,已成为当今高等学校竞争力强弱的重要体现。近年来,高校在节约型校园建设方面进行了许多有益的探索,逐步推行智能化监控;

浅议高校餐饮文化建设

一、什么是高校餐饮文化高校餐饮文化,是高校餐饮部门在系统的餐饮活动过程中所反映、创造与传播的特有的文化理念和行为方式的结合。在平时的加工、生产、销售、服务等各个环节中我们无不接触与应用到餐饮文化,在不同的高校餐饮部门能感受到其独特的文化与人文气息,就是餐饮文化的实质体现。

整合素αvβ3放射性核素靶向治疗联合PD-L1免疫治疗的实验研究

目的探讨基于靶向整合素αvβ3的放射性核素靶向治疗(TRT)联合基于程序性死亡受体蛋白配体1(PD-L1)的免疫治疗的抗肿瘤疗效及其潜在机制。方法制备可特异性靶向整合素αvβ3的分子探针177Lu-伊文思蓝(EB)-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD),并测定其放射性比活度与放化纯。建立结肠癌MC38荷瘤鼠模型,进行生物分布及microSPECT显像研究。通过监测小鼠肿瘤体积和体质量变化来评估疗效与安全性(各组n=9);采用流式细胞术分析A组(对照组;生理盐水治疗)、B组(177Lu-EB-RGD单药治疗,18.5 MBq)、C组(PD-L1抗体单药治疗,10 mg/kg)和D组(联合治疗,18.5 MBq 177Lu-EB-RGD与10 mg/kg PD-L1)荷瘤鼠经治疗后肿瘤微环境(PD-L1+免疫细胞、CD8+T细胞和调节性T细胞)的改变(各组n=3)。采用重复测量方差分析、两独立样本t检验分析数据。结果177Lu-EB-RGD放射性比活度为(55.85±14.00)GBq/μmol,放化纯大于95%。MicroSPECT显像中,177Lu-EB-RGD在荷瘤鼠肿瘤中清晰可见,且摄取率高、滞留时间长,注射后24 h肿瘤/肌肉比值达14.87±0.88,而在正常组织摄取及滞留较少;生物分布结果显示,注射后4 h 177Lu-EB-RGD较177Lu-RGD表现出明显增高的肿瘤摄取[(12.00±1.60)和(3.69±0.37)每克组织百分注射剂量率(%ID/g);t=8.63,P<0.01]。在治疗开始后第6天,A^D各组小鼠肿瘤体积差异有统计学意义(F=7.32,P=0.03),在监测时间内,D组平均肿瘤体积最小,治疗效果最好,7/9的荷瘤鼠表现为完全缓解,且未出现肿瘤复发。流式细胞术结果显示,TRT可导致肿瘤微环境中PD-L1表达上调,B组与A组PD-L1+免疫细胞数差异有统计学意义(CD45+/PD-L1:2.34%与0.95%,CD11b+/PD-L1:2.41%与0.66%;t值:11.17和8.70,均P<0.01),而免疫治疗及联合治疗使C、D组微环境中的CD8+T细胞浸润较A组急剧增加(2.07%与0.26%,2.71%与0.26%;t值:4.10和6.03,均P<0.05)。结论TRT联合免疫治疗可协同增强抗肿瘤疗效,有望应用于可接受TRT的转移性肿瘤患者的治疗。

^177Lu-EB-RGD分子探针的构建及其在非小细胞肺癌PDX模型中的显像与治疗研究

目的 构建靶向整合素αvβ3诊疗一体化放射性分子177 Lu-伊文思蓝(EB)-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)并探讨其用于非小细胞肺癌(NSCLC)-患者来源异种移植瘤(PDX)模型显像及治疗的效果.方法 将RGD肽与白蛋白结合基团EB相连接,构建特异性靶向整合素αvβ3的EB-RGD,并经螯合剂1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)偶联完成靶向分子177 Lu标记.构建68只NSCLC-PDX模型鼠,取28只注射177 Lu-EB-RGD或177 Lu-RGD行microSPECT显像和生物分布研究;另行177 Lu-EB-RGD放射靶向治疗实验:取PDX模型鼠40只,分为生理盐水组(A组)、18.5 MBq ^177Lu-RGD组(B组)、18.5 MBq ^177Lu-EB-RGD组(C组)、29.6 MBq ^177Lu-EB-RGD组(D组),每组10只,观察治疗后50 d内模型鼠肿瘤体积变化情况.2组间比较采用两独立样本t检验.结果 ^177Lu-EB-RGD的标记率在95%以上,比活度为(55±14) GBq/μmol,其体外稳定性好,放化纯大于95%.注射^177Lu-EB-RGD后4~96 h,NSCLC-PDX模型鼠肿瘤清晰可见,注射后4、24、72、96 h的肿瘤/肌肉摄取比值(T/M)分别为7.34±0.67、14.63±3.82、15.69±3.58及15.99±5.42;生物分布结果示177 Lu-EB-RGD摄取[每克组织百分注射剂量率(%ID/g)]与SPECT显像结果一致,且4h时的^177Lu-EB-RGD在肿瘤中的摄取明显高于^177Lu-RGD[(10.15±1.17)与(3.30±1.47) %ID/g;t=18.60,P<0.05].^177Lu-EB-RGD治疗后,A组与B组模型鼠的肿瘤体积均快速增加;而C组与D组肿瘤体积呈持续降低趋势,在第28天时C组与D组肿瘤均已肉眼不可见,且在随后的监测时间内未见复发.结论 ^177Lu-EB-RGD能靶向αvβ3阳性的NSCLC-PDX模型,显像效果好,对肿瘤生长有明显抑制作用,有望为晚期靶向治疗耐药或无效的肺癌患者提供新的治疗策略.

靶向TSPO显像剂18F-VUIIS1008的制备及其对类风湿关节炎模型的显像

目的制备18F标记靶向相对分子质量1.8×104转位蛋白(TSPO)的新型吡唑并嘧啶类配体2-(5,7-二乙基-2-(4-(2-氟乙氧基)苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3)-(2-N,N-二乙基乙酰胺)(VUIIS1008),探究其作为靶向TSPO的新型特异性分子探针在类风湿关节炎(RA)显像中的可行性.方法通过对侧链连接甲苯磺酸盐的前体进行18F亲核取代反应实现放射性标记,经过反相高效液相色谱(HPLC)纯化得到终产物18F-VUIIS1008,测定产物放化纯及体外稳定性.用鼠源性巨噬细胞RAW264.7进行体外细胞摄取及竞争性结合实验,测定18F-VUIIS1008对RAW264.7细胞的摄取率及结合率.采用弗氏完全佐剂建立小鼠左踝RA模型,进行生物分布及18F-VUIIS1008microPET/CT显像.采用两样本t检验分析数据.结果18F-VUIIS1008的标记率为(41.00±5.00)%,放化纯>98.00%,比活度为1.52×10^8MBq/mmol;在小鼠血清中稳定性良好,室温下放置4h放化纯仍>98.00%.18F-VUIIS1008能与RAW264.7细胞特异性结合,1h的结合率为(14.00±0.30)%,加入过量未标记的VUIIS1008后,RAW264.7细胞对18F-VUIIS1008的摄取明显受到抑制[(4.00±0.70)%;t=12.894,P<0.05].18F-VUIIS1008与RAW264.7细胞的TSPO有较高的亲和力,半抑制浓度(IC50)为0.05nmol/L.体内生物学分布结果表明,18F-VUIIS1008具有较好的炎性反应靶向性,注射后1h踝关节炎性反应部位的摄取可达峰值[(1.33±0.02)每克组织百分注射剂量率(%ID/g)];左踝关节炎性反应组织与血液(A/B)、正常肌肉(A/M)的放射性比值达4.40±0.22和1.65±0.07.MicroPET/CT显像示小鼠左踝关节炎性反应组织清晰可见,18F-VUIIS1008具有良好的靶向性,且在炎性反应部位停留时间长.结论18F-VUIIS1008作为靶向TSPO的特异性PET显像剂,易于标记并有较好的理化特性,且在关节炎性反应部位有良好的摄取,有望成为RA显像的新型分子探针.

TSPO靶向分子探针CB86-DTPA-Gd的制备及类风湿关节炎模型MRI研究

目的制备相对分子质量1.8×104转位蛋白(TSPO)靶向分子探针2-(8-氨基-2-(4-氯苯基)咪唑[1,2-a]吡啶-3-基)-N,N-二丙基乙酰胺(CB86)-二乙撑三胺五乙酸(DTPA)-Gd,探究其在类风湿关节炎(RA)模型的MRI效果。方法通过偶联双功能螯合剂制备CB86-DTPA,再与Gd螯合获得MRI靶向造影剂CB86-DTPA-Gd,测定其细胞毒性、MR弛豫率和体外稳定性。采用弗氏佐剂建立小鼠右踝RA模型,进行生物分布研究及MRI,以右踝关节炎性反应部位及其周围正常组织作为感兴趣区(ROI)计算信噪比(SNR)。采用两独立样本t检验分析数据。结果CB86-DTPA-Gd的MR纵向弛豫率r1为11.05 mmol·L-1·s-1。在Gd3+最大浓度(20μmol/L)时,小鼠巨噬细胞RAW264.7和小鼠乳腺癌4T1细胞的存活率均大于90%。室温下,CB86-DTPA-Gd在人血清和磷酸盐缓冲溶液(PBS;pH=7.4)中的稳定性良好。体内生物分布研究表明,CB86-DTPA-Gd具有较好的炎性反应靶向性,注射后120 min踝关节炎性反应部位摄取仍达(2.33±0.29)每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。MicroMRI结果显示,右踝关节炎性反应部位在注射CB86-DTPA-Gd和Gd-DTPA后均表现为明显强化,CB86-DTPA-Gd组SNR最高可达23.21±1.44,最大强化时间为注射后90 min,且各时间点均能被CB86-DTPA所抑制(t值:6.083~12.451,均P<0.05),而Gd-DTPA组强化时间为注射后30 min,SNR为16.12±1.24。结论CB86-DTPA-Gd显示了良好的巨噬细胞靶向性,在关节炎性反应部位有良好的摄取,有望成为一种用于外周炎性反应显像的新型MRI分子探针。

靶向TSPO显像剂99Tcm-DTPA-CB86的制备及其对关节炎症的SPECT／CT显像研究

目的制备99Tcm标记的转运蛋白（TsP0）配体CB86[99Tcm-DTPA（二亚乙基三胺五乙酸）-CB861，探讨其作为TSPO靶向关节炎症显像新型分子探针的可行性。方法通过偶联双功能螯合剂制备DTPA．CB86，进行唧cm标记，经高效液相色谱纯化，测定其放化纯度和体外稳定性。选用巨噬细胞RAW264．7进行体外细胞结合实验，测定99Tcm-DTPA—CB86的结合率和外排率。采用弗氏佐剂建立左踝关节炎症小鼠模型，对其行99Tcm-DTPA—CB86MicroSPECT／CT显像，并观察探针的体内分布情况。采用SPSS18．0统计软件对符合正态分布及方差齐性的数据进行t检验。结果99Tcm-DTPA—CB86的标记率为（95．86±2．45）％，放化纯度为（97．45±0．69）％，其在室温下的磷酸盐缓冲液中的稳定性良好，放置4h后，其标记率仍〉90％。99Tcm-DTPA—CB86能与巨噬细胞RAW264．7特异性结合，3h的摄取率达到最高峰[（36．45±2．18）％]，在加入过量未标记的DTPA。CB86后，RAW264．7细胞对99Tcm-DTPA—CB86的摄取明显受到抑制[（10．43±2．01）％]，与未阻断时相比差异具有统计学意义（t=6．217，P〈0．05）；RAW264．7细胞对99Tcm-DTPA-CB86外排较少，摄取率从4．5h时的（33．31±2．34）％到8h时的（19．32±2．01）％，减少了13．99％。MicroSPECT／CT显像结果显示，99Tcm-DTPA—CB86在小鼠左踝关节炎症部位清晰可见，且能被过量的DTPA—CB86明显抑制；体内生物学分布结果表明，其具有较好的炎症靶向性；注射后3h踝关节炎症部位的摄取仍可达（2．35±0．10）％ID／g。结论99Tcm标记CB86易于制备，具有较好的理化性质及体内代谢学性质，同时具有较好的关节炎症摄取，有望发展成新的TSPO靶向SPECT关节炎症显像分子探针。

滴控箱式多用炉机组

本文简述了滴注式控制箱式多用炉成组设备的结构、性能及特点，实践证明这种产品适用性强，工艺范围广，生产率高，节能效果显著，物流和工艺过程实现了自动化，电控系统准确可靠，处理后的工件质量达到技术要求。

多模态多靶点多探针分子影像技术的创新与应用

分子影像(molecular imaging,MI)是现代分子生物学与先进医学影像技术相互结合的产物,是针对生理或病理相关的分子靶点,利用对应的高特异分子探针,基于先进的医学影像设备和技术,进行"活体"分子诊断.这一先进技术已逐步成为临床精准诊疗的重要工具.