盐酸二氟沙星的合成

以2,4-二氯氟苯为原料,经由乙酰化、β-酮酸酯化、乙氧亚甲基化、胺化、环合、水解、与 N-甲基哌嗪缩合、成盐等8步反应,制得盐酸二氟沙星,总收率31.6%。

3-氯-4-氟苯胺的制备

以氟苯(或对氯硝基苯)为起始原料,经硝化或氟取代得对氟硝基苯。然后氯化、还原合成3-氯-4-氟苯胺,总收率为67～71％(或54～57％)。

3-氯-4-氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯在惰性高沸点溶剂中的环化反应

用 ~1HNMR 方法测定了3-氯-4-氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯在二苯醚或石蜡油中加热环化所得产物中2与3的比例,结果表明此比例随着溶剂的不同而稍有变化,并且副产物3的组份随着溶剂用量增大而减少。

由3,4-二氟苯胺制备诺氟沙星

以3,4-二氟苯胺为原料,经与乙氧亚甲基丙二酸二乙酯缩合、环化、乙基化、水解和与哌嗪缩合五步反应,制备了诺氟沙星,总收率61%。

2,4-二氯氟苯的合成

2,4-二氯氟苯(1)是生产环丙沙星(环丙氟哌酸)等抗感染药的起始原料,文献报道以生产诺氟沙星的原料3-氯-4-氟苯胺经 San-dmeyer 反应制得。

吡酮酸化学（上）

吡酮酸化学（上）Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙｏｎｐｙｒｉｄｏｎｅｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄｓ（Ⅰ）郭惠元，顾慧儿ＧｕｏＨｕｉｙｕａｎａｎｄＧｕＨｕｉｅｒ（中国医学科学院医药生物技术研究所，北京１０００５０）（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＢｉｏｔｅ...

7-氯-6-氟-4-乙氧基喹啉-3-羧酸乙酯的转化

报道了7-氯-6-氟-4-乙氧基喹啉-3-羧酸乙酯(1)在 DMF 和 DMSO 中的转化反应。在DMSO中加热或用碘化四丁铵催化,转化率100%,转化产物经证明为2和8的混合物。并用~1HNMR 测定了转化产物中2的相对含量。同时考察了3乙基化时不同溶剂对1和2生成比例的影响。

吡酮酸化学（中）

吡酮酸化学（中）Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙｏｎｐｙｒｉｄｏｎｅｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄｓ（Ⅱ）郭惠元，顾慧儿ＧｕｏＨｕｉｖｕａｎＧｕＨｕｉｅｒ（中国医学科学院医药生物技术研究所，北京１０００５０）（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＢｉｏｔｅｃｈｎ...

喹诺酮类抗感染药物的合成与有关化学

本文将喹诺酮类抗感染药物的合成与有关化学中最具代表性的成果分两部分 ,即喹诺酮母环系的形成和取代基的引入进行了归纳、总结。

对甲苯磺酸氟乙酯的合成

对甲苯磺酸氟乙酯(1)是合成喹诺酮类抗菌药氟罗沙星(fleroxacin,多氟哌酸)的原料。我们用2-氯乙醇为原料,经氟代和对甲苯磺酸酯化两步反应制得1,总收率为34.3%,与文献报道持平。

吡酮酸化学（下）

吡酮酸化学（下）Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙｏｎｐｙｒｉｄｏｎｅｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄｓ（Ⅲ）郭惠元，顾慧儿ＧｕｏＨｕｉｙｕａｎａｎｄＧｕＨｕｉｅｒ（中国医学科学院医药生物技术研究所，北京１０００５０）（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＢｉｏｔｅ...

氟哌酸原料药中微量脱羧物生成的另一途径

提出了氟哌酸原料药中微量脱羧物作为杂质6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)喹啉(1)产生的另一途径是:7-氯-6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯(2)乙基化时生成的副产物4被水解成羧酸5,5与哌嗪缩合的同时脱羧,生成1。并用~1HNMR方法测定了用不同烷化剂所得乙基化产物中4的含量。

碱和水份对7-氯-6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯的N-或O-乙基化产物比例的影响

7-氯-6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯(3)的乙基化使用无水 K_2CO_3或无水 Na_2CO_3作脱酸剂,用HPLC 法测定 N-及 O-乙基化物(2与1)的相对含量。考察了溶剂中水份对2和1生成比例的影响。

喹诺酮类抗菌药的化学进展

近年来随着喹诺酮类抗菌药的飞速发展 ,其 7-位侧链的环胺的化学更是不断推陈出新 ,出现大量新结构类型的稠环、螺环或桥环胺 ,具有代表性的有 4-氨基甲基吡咯烷 - 3-酮 - O-甲基肟、(S) - 7-氨基 - 5 -氮杂螺 [2 ,4]庚烷、6 -氨基 - 3-氮杂双环 [3,1,0 ]己烷、2 ,5 -二氮杂双环 [2 ,2 ,1]庚烷、2 ,8-二氮杂双环 [4,3,0 ]壬烷、6 -氧杂 - 5 ,8-二氮杂双环 [4,3,0 ]壬烷、2 ,7-二氮杂双环 [3,3,0 ]辛烷 ,本文对它们的合成与拆分以及若干新喹诺酮类抗菌药的波谱学性质、理化性质、稳定性、降解物和含量测定方法等进行了归纳总结。

吡酮酸化学进展

继综述“吡酮酸化学”后.本文就此领域中的进展再作补充介绍,内容包括:吡酮酸类药物的构效关系、结构与副作用的关系、新合成路线、新品种的波谱学性质、理化性质、稳定性、降解产物及含量测定.

吡酮酸类抗菌药物的构效关系

众所周知,凡具有1,4-二氢-4-氧-3-羧酸(1)基本骨架的化合物均称为吡酮酸(Pyridonecarboxylic Acid,PCA),因为在含有此基本骨架的几种杂环体系中,发展最快,取得成就最大,出现的优秀品种最多的当属具有4-喹诺酮-3-羧酸(2)母环结构者,故人们也常把该类药物称为喹诺酮类(Quinolones)抗菌药。

3-氯-4-氟苯胺基亚甲丙二酸二乙酯制备的改进

3-氯-4-氟苯胺在Lewis酸存在下直接同原甲酸三乙酯、丙二酸二乙酯反应,除得到60~70%收率的主产物3-氯-4-氟苯胺基亚甲丙二酸二乙酯(1)外,还分离到三个产物,经IR、MS、~1HNMR及元素分析,证明其结构分别是甲脒3的盐酸盐、4和5。可用本法代替原用乙氧亚甲丙二酸二乙酯制备1的工艺。

我国喹诺酮酸类抗菌药物研究开发概况

简要总结了我国喹诺酮酸类抗菌药物的研究开发情况,并对其中11个品种进行简单介绍。

含高价阳离子制剂及其它一些物质对氟喹诺酮吸收的影响

喹诺酮与其它物质之间的相互作用主要有3种.(1)非甾体抗炎药:喹诺酮与芬布芬等非甾体抗炎药同时服用,大大增强了喹诺酮阻滞脑中抑制神经元的天然配体γ—氨基丁酸(GABA)的能力,从而引起中枢神经兴奋,出现头痛、头晕、焦虑、失眠等症状,甚至诱发癫痫.(2)茶碱:有些喹诺酮与茶碱同服时,由于它们对能帮助清除茶碱和咖啡因的细胞色素P450酶表现出强的抑制作用,从而干扰茶碱代谢,导致茶碱中毒,可能出现包括惊厥在内的中枢神经系统不良反应.(3)高价阳离子:喹诺酮与含铝、镁等高价阳离子制剂合用时,由于发生螯合作用,从而影响喹诺酮的吸收,甚至导致治疗的失败.对于前两者由于均可能会出现严重的中枢神经系统不良反应,故容易引起重视.对于后者尚未引起足够的关注,为了引导临床医师正确用药,保证喹诺酮的治疗效果,本文仅就其它物质,主要是含高价阳离子制剂与喹诺酮同服时对喹诺酮吸收的影响进行总结,并探讨更佳的给药方案.

我国喹诺酮类抗感染药物的研究开发进展

对我国喹诺酮类药物已开发产品的概况、新合成路线与工艺改进、结构改造与构效关系研究以及环丙氟啶酸的临床前研究作了较系统的述评。