特发性扩张型心肌病相关LRRC10基因新突变的识别

目的:识别特发性扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)相关LRRC10基因新突变。方法:收集120例特发性DCM患者和200名健康对照者的血标本,用基因组纯化试剂盒提取基因组DNA。通过聚合酶链式反应扩增LRRC10基因的编码外显子和其两侧的内含子,在DNA测序仪上对扩增片段进行测序。将所测序列与核苷酸数据库中的LRRC10基因序列进行比对,寻找可能的基因突变。借助在线程序MUSCLE分析突变氨基酸的保守性,应用MutationTaster和PolyPhen-2预测突变的致病性。结果:在1例特发性DCM患者中发现了1种新的LRRC10基因杂合错义突变,即p.R157G突变,突变率约为0.83%。在200名健康对照者无此基因突变。多物种LRRC10蛋白的氨基酸序列对比显示,第157位的精氨酸在进化上完全保守,致病性预测表明这种突变具有致病性。结论:本研究发现特发性DCM相关LRRC10基因新突变,揭示了特发性DCM新的分子病因。

拉西地平对高血压模型大鼠血浆内皮素及血管平滑肌细胞CRT表达的影响

目的探讨拉西地平对肾性高血压模型大鼠血浆内皮素（ET）及动脉血管内质网应激相关因子钙网蛋白（CRT）表达的影响。方法选择健康雄性Wistar大鼠40只,7~8周龄,随机分为假手术组、模型组、拉西地平组、阳性对照组,每组10只。假手术组仅分离血管不行缩窄术,模型组、拉西地平组以及阳性对照组大鼠行肾动脉缩窄术。拉西地平组给予拉西地平（0.72 mg/kg/d）,阳性对照组大鼠给予卡托普利（35 mg/kg/d）,手术前1周开始药物干预,每天1次,持续4周,假手术组和模型组给予等量生理盐水。给药4周后,测量大鼠血压,计算平均动脉压;采用免疫组化法测定CRT表达水平;放免法测定血浆ET水平。结果与假手术组比较,模型组平均动脉压升高[（119.83±9.41）mm Hg vs.（180.75±11.26）mm Hg],差异有显著统计学意义（P〈0.01）。与模型组比较,阳性对照组[（180.75±11.26）mm Hg vs.（138.68±10.46）mm Hg]和拉西地平组[（180.75±11.26）mm Hg vs.（139.54±10.21）mm Hg]平均动脉压均降低,差异有显著统计学意义（P均〈0.01）。与假手术组比较,模型组CRT表达的AOD值[（0.125±0.04）vs.（0.436±0.05）]增加,差异有显著统计学意义（P〈0.01）。与模型组比较,阳性对照组大鼠CRT的AOD值[（0.436±0.05）vs.（0.195±0.04）]降低,拉西地平组大鼠CRT的AOD值[（0.436±0.05）vs.（0.209±0.03）]也降低,差异有显著统计学意义（P均〈0.01）。与假手术组比较,模型组ET表达的AOD值[（1.62±0.45）vs.（3.86±1.05）]增加,差异有统计学意义（P〈0.05）。与模型组比较,阳性对照组大鼠ET的AOD值[（3.86±1.05）vs.（2.04±0.55）]降低,拉西地平组大鼠ET的AOD值[（3.86±1.05）vs.（2.15±0.84）]也降低,差异有统计学意义（P均〈0.05）。结论拉西地平可降低肾性高血压大鼠平均动脉压,降低ET水平,可能通过下调内质网应激,降低CRT表达,保护血管平滑肌细胞。