MTHFR基因C677T多态性与非综合征型唇腭裂的相关性研究

目的:探讨MTHFR基因C677T多态性与非综合征型唇腭裂(nonsyndromic cleft lip with or without cleft pa-late,NSCL/P)相关性。方法:收集97个核心家庭和104个对照家庭,用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法,进行MTHFR基因C677T位点多态性检测;用人群关联研究、传递不平衡检验(transmission-disequlibrium test,TDT)、单倍型相对风险率(haplotype-based haplotype relative risk,HHRR)、家系为基础的关联检验(family-basedas-sociation test,FBAT)等进行统计分析。结果:人群关联研究分析表明,子代、父亲、母亲的病例组和对照组之间基因型和等位基因的分布差异无统计学意义(P>0.05);子代、父亲、母亲组,CT基因型携带者相对于CC基因型携带者的OR分别为1.02(95%CI0.47～2.21)、0.62(95%CI0.29～1.32)、0.66(95%CI0.31～1.40);TT基因型携带者相对于CC基因型携带者的OR分别为1.10(95%CI0.44～2.74)、0.95(95%CI0.39～2.32)、0.68(95%CI0.28～1.66);T相对于C基因的OR分别为1.07(95%CI0.72～1.58)、0.98(95%CI0.66～1.46)、0.83(95%CI0.56～1.24)。携带有突变基因T并不能增加患NSCL/P的危险。病例组核心家庭分析表明,TDT检验χ2=1.817,P>0.05;HHRR检验χ2=1.76,P>0.05;FBAT检验Z=1.348,P>0.05。结论:没有发现MTHFRC677T多态性和NSCLP无关联性,该基因位点的变异可能不会导致中国东北地区人群NSCLP的发生。

非综合征型唇裂伴或不伴腭裂的遗传方式

目的为探讨非综合征型唇裂伴或不伴腭裂的遗传方式,对其高发家系进行遗传学研究。方法采用分离分析法和多基因阈值理论分析法对37个非综合征型唇裂伴或不伴腭裂的高发家系进行分析。结果先证者的亲属患病率分别是一级亲属为29.89%(26/87),二级亲属为2.70%(4/148);其亲属发病率高低与血缘关系近远相关,与先证者血缘关系越近的亲属患病率越高;非综合征型唇裂伴或不伴腭裂的遗传方式不同于常染色体单基因显性、隐性遗传及性连锁遗传,而符合多基因遗传,其一级、二级亲属加权平均遗传度为(148.40±8.20)%。结论非综合征型唇裂伴或不伴腭裂的遗传方式为多基因遗传。

蛋氨酸合酶基因A2756G位点多态性与非综合征型唇腭裂的关联性研究

目的研究蛋氨酸合酶基因（methionine synthase，MS）A2756G位点多态性与非综合征型唇腭裂（nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate，NSCL／P）的关联性。方法采用PCR-限制性片段长度多态性技术检测97个NSCL／P病例组核心家庭和104个对照家庭的MS基因A2756G位点的多态性；用人群关联研究分析、病例组核心家庭的传递不平衡检测（transmission disequilibrium test，TDT）、单体型的相对危险度分析（haplotype-based haplotype relative risk，HHRR）、家庭为基础的关联研究（family-based association tests，FBAT）等统计分析。结果子代、父亲、母亲病例组和对照组之间基因型和等位基因的分布差异均无统计学意义（P〉0．05）；本研究中在子代和母亲组中未检出GG基因型，AG基因型相对于AA基因型的比值比0R和95％c1分别为子代1．78（0．74～4．34）、父亲0．80（0．36～1．79）、母亲1．26（0．54～2．93），G相对于A基因的0R和95％CI分别为子代1．70（0．78～3．73）、父亲0．88（0．49～1．75）、母亲1．23（0．59～2．60），携带有突变基因G并不能增加患NSCL／P的危险。病例组核心家庭分析，TDT分析χ^2=0．034，P〉0．05；HHRR分析χ^2=0．03，P〉0．05；FBAT分析Z=0．186，P〉0．05。结论结果未显示出MS基因A2756G位点多态性和NSCL／P发生的相关性，还待进一步研究。

IRF6基因rs2235371位点多态性与非综合征性唇裂伴或不伴腭裂的相关性研究

目的探讨干扰素调节因子6（interferonregulatoryfactor6，IRF6）基因rs2235371位点820G〉A单核苷酸多态性与非综合征性唇裂伴或不伴腭裂（nonsyndromiccleftlipwithorwithoutcleftpalate，NSCL±P）的相关性。方法收集106例患者及其父母以及129名对照及其父母的核心家庭标本，用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法进行IRF6基因rs2235371位点单核苷酸多态性检测；用人群关联研究、传递不平衡检验（transmissiondisequilibriumtest，TDT）、单倍型相对风险率（haplotype—basedhaplotyperelativerisk，HHRR）、家系为基础的关联检验（family—basedassociationtests，FBAT）等方法进行统计分析。结果病例组与对照组相比，子代的基因型分布差异无统计学意义（P〉0．05），而等位基因频率比较差异有统计学意义（P〈0．05）；母亲组基因型分布差异有统计学意义（P〈0．05）；按唇腭裂类型分类后，单纯唇裂组子代基因型分布和等位基因的频率与对照组相比差异均有统计学意义（P〈0．05）；而唇腭裂组基因型分布和等位基因频率差异均无统计学意义（P〉0．05）。传递不平衡检验提示，rs2235371位点的G等位基因在NSCL±P核心家庭中存在传递不平衡（χ^2=5．56，P=0．024）。HHRR检验χ^2=5．115，P=0．024，OR=1．674，95％CI：1．069～2．621；FBAT检验Z=2．218，P=0．027。结论在中国北方人群中IRF6基因rs2235371位点突变与非综合征性唇腭裂存在关联。

IRF6基因rs642961位点多态性与非综合征性唇裂伴或不伴腭裂的相关性研究

目的探讨中国北方人群干扰素调节因子6(IRF6)基因rs642961位点多态性与非综合征性唇裂伴或不伴腭裂(NSCL±P)的相关性。方法收集中国北方人群88个病例核心家庭和116个正常儿童作对照,用四引物扩增受阻突变体系聚合酶链反应(tetra-primer ARMS-PCR)的方法,进行IRF6基因rs642961检测;用人群关联研究、传递不平衡检验(TDT)、单倍型相对风险率(HHRR)、家庭为基础的关联检验(family-based association test,FBAT)等进行统计分析。结果子代、父亲、母亲三个亚组人群的IRF6基因rs642961位点的基因型在NSCL±P组与对照组的分布差异具有统计学意义(P<0.05),OR值及其95%可信区间均不包含1,提示IRF6基因rs642961位点的变异能增加NSCL±P发病的危险。核心家庭资料TDT和HHRR的结果均显示有统计学差异(P<0.05),FBAT分析提示可能存在加性传递模式(P<0.05),进一步支持IRF6基因rs642961位点的突变和NSCL±P发生相关。结论在中国北方人群中,IRF6基因rs642961位点多态性与NSCL±P发病相关。