基于褪黑素合成分泌探讨中医药改善睡眠的研究进展

睡眠是人生存不可或缺的部分,睡眠质量差表现在睡眠时间或深度的不足,长期失眠导致生理节律紊乱,影响人们正常工作生活。足量的褪黑素对于健康睡眠十分重要,昼夜节律失调引起的睡眠障碍患者中,多是由于其分泌减少所致。而褪黑素作为松果体主要分泌的激素,具有镇静和诱导睡眠的作用,及时补充能够有效改善睡眠。相关化学物质、神经结构及环境光线等都有助于调节褪黑素合成并调控睡眠觉醒周期。近年来,有研究表明部分中药及复方含有较多的褪黑素,这些中药既可外源性补充体内褪黑素,又可内源性调节褪黑素分泌,不良反应小甚至无不良反应,应进一步挖掘,以期为中医临床用药提供一定的理论基础和科学依据。

蛇床子催眠活性组分对PCPA失眠大鼠松果体细胞凋亡和相关Bcl-2/Bax蛋白表达的影响

目的:观察蛇床子催眠活性组分(CHC)对PCPA致大鼠松果体细胞凋亡及其Bcl-2/Bax蛋白阳性表达的影响,探讨其改善松果体损伤的作用机制。方法:雄性SD大鼠随机分成空白对照组,模型对照组,MT阳性对照(10 mg/kg)组,蛇床子催眠活性成分高、中、低剂量(60、30、15 mg/kg)共6组,每组10只,除空白对照组外,其余各组大鼠每日腹腔注射PCPA 450 mg/kg,连续2 d,制备失眠大鼠松果体损伤模型,造模完成每日灌胃给药1次,连续7 d。分别于造模及给药前后观察各组大鼠的精神状态、皮毛光泽度、体质量变化情况;观察给药后HE染色松果体组织病理变化,原位末端凋亡(TUNEL)计数松果体组织凋亡细胞数得出凋亡指数(AI)、流式细胞术分析松果体细胞早期凋亡率,免疫组化法半定量分析凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达。结果:松果体病理组织镜下观察可见模型对照组细胞数目明显减少,排列紊乱,核固缩,空泡变性增多,CHC低剂量组与模型组无明显差异,其余各给药组大鼠松果体细胞排列紊乱均有一定程度改善、空泡变性减少;松果体组织TUNEL的AI指数模型对照组显著高于空白对照组(P<0.01),MT、CHC高、中剂量组显著低于模型对照组(P<0.01)。松果体细胞早期凋亡率模型对照组显著高于空白对照组(P<0.05),CHC高剂量组显著低于模型对照组(P<0.05);Bcl-2模型对照组显著低于空白对照组(P<0.05),MT阳性对照组、CHC高、中剂量组显著高于模型对照组(P<0.01,P<0.05);Bax模型对照组显著高于空白对照组(P<0.01),MT阳性对照组、CHC高、中剂量组著低于模型对照组(P<0.05,P<0.01)。结论:CHC改善PCPA致失眠大鼠松果体组织结构损伤,减少松果体凋亡,其作用机制与降低诱导凋亡蛋白Bax、增加抑制凋亡蛋白Bcl-2表达、上调Bcl-2/Bax有关。

基于网络药理学探寻蛇床子改善睡眠的分子机制

目的:利用网络药理学的方法研究蛇床子改善睡眠的作用机制。方法:利用中药系统药理数据库和分析平台获取蛇床子的活性成分及活性成分的作用靶点;借助Uniprot数据库查询其活性成分对应靶点基因;在Drugbank、GeneCards数据库中检索失眠相关靶点;由Cytoscape 3.7.2构建催眠活性成分-失眠-靶点网络;String数据库构建PPI网络;基于Metascape数据库对靶点进行GO富集和KEGG富集分析,预测蛇床子改善睡眠的作用机制。结果:共从蛇床子中筛选出香叶木素、蛇床子素、欧前胡素等活性化合物共19个,预测得到有效靶点55个,筛选失眠相关靶点962个,做出药物失眠症靶点交集靶点27个。其中PTGS1、PIK3CG、GABRA1、CHRM1、CHRM3、ESR1等可能为蛇床子改善失眠的关键作用靶点。生物功能与通路富集分析表明蛇床子主要活性成分涉及到化学突触传递、G蛋白偶联受体信号通路、膜电位调节、神经递质运输、单胺运输、离子输运调节等生物过程。通过调节神经受体交互通路(neuroactive ligand-receptor interaction)、钙信号通路(calcium signaling pathway)、胆碱能突触(cholinergic synapse)、CGMP-PKG信号通路(CGMP-PKG signaling pathway)、吗啡成瘾(morphine addiction)、含血清素的神经突触(serotonergic synapse)、多巴胺能神经突触信号(dopaminergic synapse)等信号通路来进行睡眠调节。结论:网络药理学分析表明蛇床子改善睡眠具有多成分、多靶点、多途径的作用特点,为蛇床子调节睡眠作用的机制研究提供了一定的理论依据。

中医药治疗痛风性关节炎用药经验探析

目的探索近年中医治疗痛风性关节炎的用药规律。方法检索近5年中医药治疗痛风性关节炎的相关文献,用Microsoft Excel建立数据库整理归纳数据,以SPSS 20.0与SPSS Modeler 14.1为数据挖掘工具,对高频药物聚类及关联规则等进行分析。结果检索到符合条件病案方剂94张,涉及中药214味,分析出高频中药、功效类别、性味归经,并且进行聚类分析,以Apriori算法得出药对关联规则。结论中医治疗痛风性关节炎的组方主要以清热药、祛风湿药及利水渗湿药相互配伍,治疗以清热解毒、祛湿通络、活血消肿为主。

蛇床子催眠活性组分对PCPA损伤大鼠松果体细胞的保护作用及钟基因表达调控机制

目的:观察蛇床子催眠活性组分对PCPA松果体损伤大鼠结构、功能的保护作用及生物钟基因表达的影响,探讨蛇床子催眠活性组分催眠作用机制。方法:采用腹腔注射PCPA 450 mg/kg连续2 d,建立大鼠松果体损伤模型,灌胃蛇床子催眠活性组分高、低剂量(60、30 mg/kg)并设褪黑素(10 mg/kg)阳性对照组,检测血清褪黑素、松果体组织病理学和超微结构及松果体中钟基因Clock、Bmal1、Per1、Per2、Per3、Cry1、Cry2表达。结果:与正常对照组比较,模型组入睡潜伏期显著延长,血清褪黑素水平及松果体Bmal1、Per1 mRNA表达显著降低,Per3 mRNA表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,蛇床子催眠活性组分高剂量组入睡潜伏期显著缩短,睡眠持续时间显著延长,血清褪黑素水平显著升高;蛇床子催眠活性组分高剂量组松果体Clock、Bmal1、Cry1、Cry2 mRNA表达显著升高,Per3 mRNA显著降低,蛇床子催眠活性组分低剂量组Clock、Bmal1、Per1、Per2、Per3、Cry1、Cry2 mRNA表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。组织病理学检查结果显示模型组松果体细胞排列紊乱,核固缩,空泡变性明显增多,数目明显减少,蛇床子催眠活性组分高剂量组细胞排列紊乱,核固缩,空泡变性增多,数目减少;松果体超微结构观察显示模型组线粒体多肿胀、嵴断裂、固缩,蛇床子催眠活性组分高剂量组线粒体肿胀、嵴断裂、固缩较模型组减少。结论:蛇床子催眠活性组分对松果体细胞损伤有保护作用,并能调节松果体钟基因表达。

浅谈煤炭企业精细化实施要点

煤炭行业风向的转变始于今年的四月份,国内多家知名煤企不约而同地下调了炼焦煤的价格,这一看似平静的消息实则意味着煤炭行业"黄金十年"的落幕:能源结构变局,国际国内两个经济环境的增速均在缓慢的发展中喘息,刚需疲软,进口煤来势凶猛。资源整合、兼并重组,以龙头企业杀入煤炭市场是现代煤企的唯一出路。在现在的市场环境下,只有实施精细化管理,煤企才能在市场"寒冬"中积攒实力,杀出重围。

“汽车构造”课程教学改革探索与实践

“汽车构造”课程具备极强的理论性与实践性,如果一直沿用传统教学方式将很难取得良好的教学成果,需要对其教学方法进行改革。通过改革“汽车构造”课程的教学内容、方法及手段等,构建出全新的教学实践体系及管理模式,进一步强化学生的理论知识及动手能力,激发学生的创新意识与自主学习的热情。

韭菜飘香 致富一方

在甘肃省玉门市赤金镇西湖村设施韭菜生产基地,温室大棚里一派忙碌景象,分栋、打捆、装箱……一捆捆韭菜被销往各地。走进韭菜大棚,连片的非菜绿意益然、生机勃勃,满眼都是丰收景象,菜农们抢抓有利时机收割韭菜,抢“鲜”上市。

甘肃省玉门市赤金镇铁人村 以“和美之治”建设和美乡村

“这两年村里变化真大,不仅路网电网得到改善,村庄环境越来越好,党员干部的办事效率也越来越高,韭菜、肉羊、蛋鸡等种植、养殖产业发展越来越旺,我觉得这就是乡村振兴的样子。”甘肃省玉门市赤金镇铁人村村民张红梅感概道。

农民田间学校 助力乡村产业振兴

“当幼苗出土以后,我们要仔细观察出苗情况,把长势比较差的、矮小无力的幼苗去除。在这期间,我们还要及时为叶面补充营养,避免造成幼苗的不良生长。”华南农业大学作物与营养施肥研究室研究员苏效坡在甘肃省玉门市玉珑种植农民专业合作社农民田间学校的培训班上进行讲授。

集镇管理抓问题 议事协商出良策

“以往开会都是领导在上面讲,我们在下面听,今天大家坐在一起,领导倾听我们的想法和要求,群众的事自己商量、自己做主,我还发了两次言。”甘肃省玉门市赤金镇商户代表陆文涛笑呵呵地说。近年来,随着全镇经济社会快速发展,越来越多的村民群众住上小楼房、开起小汽车,对集镇的生活条件和居住环境要求越来越高。但集镇的环境卫生和镇容秩序出现发展不平衡、与群众美好生活需要不匹配等情况,成为群众反映强烈的难点、堵点和痛点问题。

玉门市:零工“小市场”架起就业“连心桥”

稳就业就是稳民生。近年来,玉门市紧紧围绕稳就业保民生工作目标,聚焦重点群体就业需求,创新零工服务模式,倾力打造智慧就业服务平台,高标准建设零工市场,创新“线上+线下”零工服务模式,线上深度应用“码上就业”公共服务平台,发布企业岗位信息、零工求职信息,为用人单位与零工人员提供高效便捷免费的供需对接服务,打造“线上招聘不打烊”新业态。

聚焦“一老一幼一残”织牢民生保障网

近年来,甘肃省玉门市坚持以人民为中心,不断织密织牢民生保障网,提升关爱服务水平,让“小家”安、“大家”稳,托起“一老一幼一残”的幸福。关爱“一老”演绎最美夕阳红临近中午,走进玉门市新市区街道兰新社区大食堂,厅堂宽明亮、环境温馨整洁,空气里弥漫着饭菜的香味。

探讨蛇床子催眠活性组分对PCPA失眠大鼠褪黑素合成限速酶AANAT的调控作用

目的:观察蛇床子催眠活性组分(CHC)对对氯苯丙氨酸(PCPA)失眠大鼠行为学、褪黑素(MT)合成限速酶芳基烷基胺N-乙酰基转移酶(AANAT)的影响,探讨其对松果体的保护机制。方法:60只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常、模型,MT阳性药,CHC高、中、低剂量6组,每组10只。除正常组其余各组腹腔注射4.5%PCPA混悬液,10 mL·kg^(-1),连续2 d,建立大鼠PCPA失眠模型。造模后正常及模型组灌胃等体积2%聚山梨酯-80,MT组(10 mg·kg^(-1),CHC高、中、低(60,30,15 mg·kg^(-1)给予10 mL·kg^(-1)给药体积的药物,每日1次,连续7 d。给药4 d后分别进行旷场活动、高架十字迷宫、戊巴比妥钠协同睡眠试验,采用酶联免疫吸附法检测血清MT;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定松果体MT合成关键酶AANAT mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测松果体AANAT蛋白表达变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠旷场活动总距离、站立次数、中心区持续时间明显增加(P<0.05,P<0.01),高架开臂次数及时间比例下降(P<0.05),入睡潜伏期显著延长(P<0.01);与模型组比较,低剂量组无明显差异,其余各组大鼠活动总距离均减少(P<0.05,P<0.01),高架开臂次数百分比升高(P<0.05),入睡潜伏期缩短、睡眠时间明显延长(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较,模型组MT含量显著下降(P<0.01);与模型组比较,低剂量组差异无明显统计学意义,其余各组血清MT不同程度的升高(P<0.05)。与正常组比较,模型组AANAT mRNA表达量,AANAT蛋白表达量下降(P<0.01);与模型组比较,MT组,CHC高剂量组表达量明显增加(P<0.05)。结论:CHC改善PCPA失眠行为学指标、增加松果体细胞合成分泌MT,提高血清MT水平,与上调松果体AANAT mRNA及其蛋白的表达有关。

金耳菌铺就“黄金路”

走进甘肃省玉门市柳湖镇富民村农企果蔬直供基地的金耳菇种植示范棚内,只见工人们正熟练地采收、挑拣,一排排菌棒密密麻麻地放在菌菇种植架上,一朵朵金耳菌如花朵般绽放,晶莹剔透,煞是喜人,凑近一闻,淡淡的菌香扑面而来。“大家在采摘金耳菌时,一定要轻轻取下,注意不要破坏菌棒上面的菌丝,以免影响后续生长……”柳湖镇农业综合服务中心技术人员正在给采摘工人讲解注意事项。

小红花映红乡村致富路

近日,走进甘肃省玉门市柳湖镇红花种植基地,红花朵朵竞相绽放,村民们正穿梭于一簇簇花团间采摘红花,现场一派繁忙的丰收景象。“今年红花长得好,花朵又大又鲜艳。花好价格就好,想想心里就美滋滋的。”柳湖镇兴旺村农户郭治军看着田里的红花,眼角眉梢洋溢着喜悦。红花又称草红花,是一种油、药、饲料、天然色素、染料兼用的经济作物,因亚油酸、维生素含量较高,具有活血通经、去瘀止痛等功效,其花丝作为一种名贵中药材。

农家书屋 溢满“书香气”

“我经常和同学到农家书屋看书学习,这里不仅安静,还有我们爱看的书,是我们周末最喜欢来的地方。”甘肃省玉门市赤金镇中国石油铁人希望小学四年级学生魏悦是农家书屋的常客。近年来,玉门市大力推进农家书屋建设,引导基层群众加强科技文化知识学习。