基于openFDA对地加瑞克安全信号的挖掘与分析

目的挖掘和评价前列腺癌治疗药物地加瑞克上市后的安全信号,为临床安全用药提供参考。方法检索美国食品药品管理局公共数据开放项目(openFDA)2004年1月1日—2021年11月4日收录的地加瑞克不良事件(ADE)报告,采用报告比值比法和信息成分法对ADE信号进行检测,利用国际医学用语词典对ADE进行系统归类和安全评估。结果在限定的检索时间段内,共提取到以地加瑞克为怀疑药物的ADE报告4663份,其中严重ADE占51.30%。挖掘出阳性风险信号35个,共涉及9个系统/器官。基于系统/器官分类,全身性及给药部位ADE产生的阳性信号最多,占57.14%。比例失衡测量法显示,全身性及给药部位,各类检查以及各类肌肉骨骼和结缔组织疾病相关ADE产生的信号强度均较高。结论应用地加瑞克时,应警惕严重ADE的发生,重点关注给药部位ADE,同时还应关注前列腺特异性抗原及ALT升高,肌肉骨骼疼痛以及心血管事件的发生。

肾移植患者他克莫司血药浓度与肝肾毒性分析

目的分析我院肾移植患者他克莫司血药浓度的控制情况,探讨他克莫司血药浓度与肝肾功能之间的关系,以期为临床的合理用药提供依据。方法收集我院2011年11月至2013年4月96例肾移植患者他克莫司血药浓度的数据,及血药浓度测定当天的生化检测结果。根据他克莫司血药浓度（A）测定结果,将其分为4组（I组,A≤6 ng/mL；II组,6〈A≤10 ng/mL；III组,10〈A≤15 ng/mL；IV组,A〉15 ng/mL）,对4组中的各项生化指标及不良反应比例进行统计分析。结果红细胞（P=0.57）,血红蛋白（P=0.60）,血小板（P=0.12）,总胆红素（P=0.58）,谷氨酰基转移酶（P=0.46）,天门冬氨酸氨基转移酶（P=0.98）和丙氨酸氨基转移酶（P=0.40）在4组之间没有统计学意义；而白细胞（P=0.007）,碱性磷酸酶（P=0.004）和血尿素氮（P=0.007）在4组之间差异有统计学意义。当患者的他克莫司血药浓度维持在6-15 ng/mL 时,其肾小球滤过率估计值（estimated glo-merular filtration rate,eGFR）（70.2 mL/min）要明显高于≤6 ng/mL（58.2 mL/min）和〉15 ng/mL （66.2 mL/min）。同时,感染及中重度贫血的风险也较低,但他克莫司血药浓度与肝功能异常比例之间未发现显著的相关性。结论他克莫司血药浓度维持在6-15 ng/mL有利于患者肾功能的维持,同时能够降低感染和中重度贫血的风险,这一结果将有利于他克莫司的临床使用。

WRF-Hydro模型参数在河西内陆河流域的敏感性分析

为研究WRF-Hydro模型参数在河西内陆河流域的敏感性,以西营河流域九条岭水文站以上区域为研究区,在离线模式下利用2015—2018年的全球预报系统(GFS)数据驱动WRF-Hydro模型。基于LH-OAT方法对WRF-Hydro模型的6个主要参数对不同评价指标和空间分辨率的汇流演算网格的敏感性进行了分析,定量计算了各参数的敏感性指标,划分了敏感度等级,并结合典型洪水分析了各参数对洪水过程线的具体影响。结果表明:河道曼宁糙率乘子(MANNFAC)为极敏感参数,入渗系数(REFKDT)、土壤饱和导水率(REFDK)、深层导水系数(slope)为敏感参数,地表糙率乘子(OVROUGHRTFAC)为一般敏感参数,地表持水深度乘子(RETDEPRTFAC)为不敏感参数;各参数的敏感性并不是一成不变的,参数敏感度会受到评价指标的影响,有一定程度的变化;随着汇流演算网格空间分辨率的变化,各参数全局敏感度也会有小幅变化,但参数的全局敏感度等级不发生改变;MANNFAC对峰现时间的调节效果最好,REFKDT和REFDK对洪量和洪峰流量的调节效果显著,slope可以很好地调节洪水过程线的形状。

纳米结构脂质载体的制备与应用研究进展

此文综述了纳米结构脂质载体的制备方法与应用的最新研究进展,为其进一步研究提供参考。

CYP3A5(6986A>G)基因多态性与多西他赛不良反应的相关性

目的:分析细胞色素P_(450)酶(CYP)3A5(6986A>G)基因多态性与多西他赛不良反应(ADR)之间的相关性,为减少多西他赛所致ADR提供有效建议。方法:采用前瞻性队列研究,用焦磷酸测序的方法检测患者的CYP3A5(6986A>G)基因型,建立显性遗传模型,并使用SPSS 20.0评估基因型与该药所致ADR之间的相关性。结果:共纳入117例患者,其中野生型(AA)3例、突变杂合型(AG)30例、突变纯合型(GG)84例。显性遗传模型的统计分析结果显示,CYP3A5(6986A>G)GG组的周围神经毒性和指/趾甲毒性发生率显著高于(AA+AG)组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CYP3A5(6986A>G)GG基因型显著增加了多西他赛所致周围神经毒性和指/趾甲毒性的发生风险。

152例中药注射剂不良反应/事件报告分析

目的：分析中药注射剂所致不良反应/事件（ADR/ADE）的发生特点,为临床的合理、安全用药提供依据。方法：收集我院2012-2015年发生的152例中药注射剂所致ADR/ADE的相关信息,从患者性别、年龄、药品种类、所涉及的器官/系统及临床表现等方面进行分析评价,并就ADR/ADE的发生机制进行讨论。结果：152例发生ADR/ADE的患者,男性74例（48.7%）,女性78例（51.3%）。婴幼儿及少儿患者（≤14岁）占20.4%,中老年患者（≥45岁）占64.5%。引发ADR/ADE例数最多的药品为热毒宁注射液（19例）和注射用血栓通（19例）。中药注射剂引发的皮肤及其附件损害最为常见（45.7%）。结论：临床医生应辨证施治,加强对重点人群（未成年患者和老年患者）的用药监测。同时,应熟悉中药注射剂所致ADR/ADE的发生规律,掌握其处理措施,才能更好地保障患者的用药安全。

药品不良反应信号挖掘文献计量学分析

目的:深入了解药品不良反应信号的研究概况,客观反映相关国家、机构和科学家在研究药品不良反应的领域中具备的科学能力和影响力。方法:以科学引文索引(SCI)数据库Web of Science为检索平台,以"adverse reaction signal mining""adverse reaction data mining"为主题词进行高级检索,采用文献计量学的方法,分析以不良反应信号挖掘为主题的相关文献在国家/地区、机构、作者来源、出版物、年发文量、年引文量和引用排名前10名的情况。同时,以中国知网(CNKI)中的中国期刊全文数据库为检索平台,高级检索"不良反应信号挖掘""不良反应数据挖掘"为主题词的所有中文文献并进行文献计量学的分析。检索时间截止到2018年6月30日。结果:在Web of Science数据库中检索到英文文献191篇,年发文量与年引文数以2013为最多,h-index为36,美国和法国的发文量为103篇,占总数的53. 93%。在CNKI中检索到的中文文献为41篇,研究最多的机构为第二军医大学,发文量为11篇,占总数的26. 83%。结论:关于药品不良反应信号挖掘的研究发展迅速,且一直保持着一定的研究热度,但挖掘技术和数据利用的方法还需要进一步探索。

芹黄素纳米脂质载体制剂的制备及理化性质考察

目的:制备芹黄素纳米脂质载体制剂并进行质量评价。方法:采用高温乳化-低温固化法制备芹黄素纳米脂质载体制剂,并对其形态、粒径、表面电位、包封率、载药量、体外释药等特性进行考察。结果:得到的芹黄素纳米粒为类球形,粒径分布均匀,平均粒径为212.1 nm,Zeta电位为-14.65 mV,平均包封率为82.4%,平均载药量为0.97%,体外2 h累积释药30%,随后释药过程趋于缓慢。结论:所制备的芹黄素纳米脂质载体制剂性质稳定,有良好的应用前景。

复方聚乙二醇电解质散致过敏性休克一例

1病例资料患者,女性,45岁,因无明显诱因腹痛3个月,并伴反酸、腹胀、嗳气等症状,于2018-03-10收住中日友好医院消化内科。患者既往有哮喘史和格林-巴利综合征病史,否认药物及食物过敏史,无家族过敏史。入院查体:体温37.3℃,心率68次/min,呼吸16次/min,血压141/66 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),心肺检查无明显异常。

两种河道洪水演进方法在新疆山区的应用比较

以呼图壁河流域石门水文站以上山区河道为研究区域,利用石门站2015—2019年的日流量观测数据和1978—1983年、2008—2019年的年平均流量数据,以GFS降水资料为WRF-Hydro模型的输入,用其内置的扩散波模式、马斯京根-康吉模式两种河道演算方式进行径流模拟,对比分析模拟径流与实测径流的差异,探讨基于WRFHydro模型的洪水演进方法在新疆内陆干旱区的径流模拟效果。结果表明:扩散波模式模拟效果总体优于马斯京根-康吉模式的模拟效果。分析了WRF-Hydro两种河道演算模式模拟洪水的一些特征,其中扩散波模式模拟结果较好,用时较长;马斯京根-康吉模式模拟结果不太理想,但用时短。

SMAP射频干扰与夜间灯光分布关系初探

文章对SMAP射频干扰和灯光分布的关系进行了初步探索。为检测和衡量人类活动对SMAP射频干扰(SMAP-RFI)造成的影响,以夜间灯光数据作为衡量人类活动强度的标准,探究RFI的强度和分布规律。结果显示:RFI源往往会伴随着夜间高灯光区出现,夜间灯光数据与RFI强度负相关系数达0.55;在个别低灯光区也观测到很强的RFI,RFI源具有辐射特性,多个RFI源在低灯光区辐射叠加产生了很强的RFI;夜间灯光数据能够识别催生RFI源因素的分布,但无法量化这些因素,不能准确识别工厂、机场、基站等,这会对RFI和夜间灯光值的关系造成影响。

临床实践指南制定方法——证据分级与推荐强度

科学的证据分级与推荐强度对指南的制定、实施具有重要意义。证据分级与推荐强度在过去的三十多年里经历了一个不断探索与发展的过程。目前国际上尚无统一标准,全球各指南制定机构所推荐的标准也不尽相同。本文系统回顾了证据分级与推荐强度的演进过程,并通过查阅全球三十余部指南制定手册,对其证据分级和推荐强度的分级情况、具体内涵、更新状态等进行归纳、总结,从而为指南制定工作者提供方法学参考。

392例头孢哌酮/舒巴坦不良反应自发报告的信号挖掘

目的:通过对注射用头孢哌酮/舒巴坦不良反应检测,挖掘和评价其药品不良反应(ADR)信号,为临床合理用药提供参考。方法:采用报告比值比法(ROR)对烟台市ADR监测中心2015年1月1日～2017年12月31日所报告的数据进行ADR信号挖掘,ROR 95%置信区间(CI)下限> 1提示出现警戒信号。结果:提取数据库中38 324份ADR报告信息,排除重复和联合用药报告后纳入分析的有31 954份,其中以头孢哌酮/舒巴坦为怀疑药物的ADR报告392份。392份报告中共有ADR 518例次(1份患者报告中可能含有多个ADR),其中排名第一的是皮疹,有163例次,其次是瘙痒,有122例次。经ROR法检测出来的ADR信号共10个,其中3个说明书中没有提及,提示为高风险信号。结论:头孢哌酮/舒巴坦相关性皮疹和瘙痒值得重点关注,对自发呈报系统数据库进行ADR信号的检测和分析,能为临床用药提供参考依据。

优化直通动车组列车票额管理研究

在2017年中国铁路总公司工作会议上,总公司党组作出强基达标、提质增效,奋力开创铁路改革发展新局面的决策部署,要求全路各项工作都要在这一工作主题上下功夫、见实效。动车组列车票额管理作为旅客运输的一项重要工作,同样需要贯彻落实这一工作主题。当前,随着越来越多的高铁线路投入运营,高铁列车票额分配管理复杂性凸显,尤其是直通动车组列车开行规模大、点多线长、交路重叠,而列车开行数量的调整已无法充分适应客流的变化。

防虫网覆盖对甘蓝虫害防控和生长的影响

目的以"春丰60"甘蓝为试材,比较研究覆盖防虫网对大棚内气象因子的变化、对甘蓝虫害的防控效果以及甘蓝生长和产量的影响。方法测定网棚和露地条件下气象因子、甘蓝不同生育期虫害、收获时植株性状和产量的变化。结果在甘蓝生长季,防虫网棚内的平均温度和平均湿度较对照分别高出0.66℃和1.55%,而网棚内的平均光照强度较对照降低6.02%,覆盖网棚为甘蓝生长创造了适宜的环境。覆盖防虫网完全阻止了菜青虫和棉铃虫对甘蓝的危害,且网棚内各时期蚜虫危害株率较对照降低幅度达82.5%~95.7%,对蚜虫的防效显著。收获时甘蓝植株的各项生长指标均显著高于对照,且产量较对照提高9.2%。结论防虫网在冀西北坝上地区蔬菜生产中具有良好的开发、应用和推广前景。

智能无人系统探测方法研究及应用

随着科技的发展,智能无人系统(无人机、无人车、无人船等)不断发展,便利人们生活与工作的同时,也衍生出系列安全问题。针对无人系统应用带来的安全问题,研究实现了一类网络层的探测、阻断方法,提出一类数据链路层探测的通用流程方法,并完成了某品牌无人机信号的成功探测及截获分析。

多西他赛不良反应及处理对策研究进展

目的:为减少多西他赛所致不良反应(ADR)提供参考。方法:通过ScienceDirect数据库和万方数据库检索国、外相关文献,归纳多西他赛的ADR及处理对策,并分析其与化疗辅助药物的相互作用。结果:对于血液学毒性可使用粒细胞集落刺激因子进行治疗或预防;对于过敏反应需准备好相关急救药品,并进行密切观察;对于体液潴留可口服糖皮质激素进行预防;对于指甲和皮肤毒性,前者可通过保持指甲及周围皮肤的湿润及穿着舒适的鞋袜或通过冰敷来加以保护,后者可通过及时给予对症处理缓解;对于神经毒性可通过理疗手段缓解或辅以相关药物进行治疗;对于消化道反应,恶心、呕吐可给予5-HT3受体拮抗药等进行防治,口腔黏膜炎可通过口腔护理、调整膳食、支持治疗等措施应对。多西他赛与5-HT3受体拮抗药和质子泵抑制剂可能不存在有临床意义的药物相互作用,但与部分阿片类药物可能会产生相互作用而导致ADR发生。结论:使用多西他赛发生ADR时应及时、有效地处理,同时减少使用可能与之发生相互作用的药物,才能更好地保证患者的用药安全。

丙戊酸钠致血小板减少及低纤维蛋白原血症

1例58岁男性患者因癫痫发作持续静脉泵入丙戊酸钠33.6 mg/ h，连续用药3 d。7 d后患者行左颞叶病灶切除术，手术次日 PLT 从入院时的242×109/ L 降至100×109/ L，未予以处理，继续按原剂量静脉泵入丙戊酸钠4 d 后 PLT 降至72×109/ L，凝血酶原时间（PT）由入院时的13.4 s 延长至20.7 s，纤维蛋白原（FIB）由2.08 g/ L 降至0.99 g/ L。考虑为丙戊酸钠所致血小板减少及低纤维蛋白原血症，遂停用丙戊酸钠并给予冷沉淀6.0 U。停用丙戊酸钠1周后复查，PLT 294×109/ L， PT 13.2 s，FIB 2.57 g/ L。

150例中药不良反应报告分析

目的:考察中药引起的不良反应(ADR)的发生情况,分析ADR发生的特点及其规律,为临床合理用药提供参考。方法:采用回顾性方法收集某院2009-2011年上报的150例中药引起的ADR报告,按患者性别、年龄、给药途径、引起ADR的药物品种、涉及的器官和(或)系统及临床表现和ADR转归与评价等进行分类统计和分析。结果:150例ADR共涉及43个中药品种,其总体发生率为0.76%;其中女47.33%(71/150),男52.67%(79/150);60岁以上的老年患者ADR发生率最高(44.67%);静脉滴注是引发ADR的主要给药途径(89.33%);皮肤及其附件损害最为常见(33.33%);银杏达莫注射液引发的ADR最多(10.67%)。结论:应重视中药的ADR报告和监测工作,提高合理用药水平,以减少和避免ADR的发生,保障患者用药安全。

HPLC法测定冬凌草甲素纳米脂质载体药物的含量及包封率

目的:建立冬凌草甲素纳米脂质载体药物含量及包封率测定的高效液相色谱法。方法:Kromasil C18柱(4.60mm×150mm,5μm);流动相:甲醇-水(52∶48);流速1.0mL·min-1;检测波长:242nm;进样量:20μL;柱温:25℃。建立超滤离心法测定冬凌草甲素纳米脂质载体的包封率。结果:在此色谱条件下冬凌草甲素与辅料及溶剂峰均得到良好分离,冬凌草甲素在1.0～100μg·mL-1浓度范围内线性关系良好(r=0.9998,n=7),冬凌草甲素纳米脂质载体的包封率为(68.2±0.60)%。结论:该方法准确可靠、简单快速,可用于冬凌草甲素纳米脂质载体药物含量及包封率的测定。