子宫内膜良性病变中环状RNA的作用机制研究进展

环状RNA是一类具有闭合环状结构的内源性RNA,因其具有较强的结构稳定性、组织特异性和进化保守性受到广泛关注,主要发挥分子海绵作用,同时还能与不同蛋白质结合、翻译为蛋白质,参与多种良恶性病变的关键病理过程,作为疾病诊断和治疗的潜在靶点,近年来已成为研究热点之一。目前环状RNA与子宫内膜良性病变的关联性已有初步研究。本文就环状RNA的分类、特征、功能及其在子宫内膜良性病变中的作用做一综述,以期明确现有环状RNA与该类疾病的相关性,探讨进一步的研究方向。

立体停车设备液压系统的安全与维护

从立体停车设备液压系统的主要工作原理分析立体停车设备液压系统的安全措施及使用中的维护。结来表明只要使用得当，液压传动式立体停车设备与机械传动式相比较，其安全措施更加全面、可靠。

液压比例技术在圆筒剥皮机上的应用

文章简要介绍液压比例技术在圆筒剥皮机上的应用原理,调试中出现的故障,处理方法,运行中注意事项等。

人脐带间充质干细胞促进宫腔粘连大鼠子宫内膜增殖与分化

目的:评估人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cell,hUCMSC)对宫腔粘连大鼠损伤子宫内膜增殖分化的影响。方法:首先以自身对照为原则构建宫腔粘连大鼠模型20只,造模14 d后将其随机分为干细胞组(n=10)和对照组(n=10);获取人脐带标本后分离培养hUCMSC,传至第三代时将0.5 mL hUCMSC悬液多点注射于干细胞组造模侧子宫;另在对照组造模侧子宫注射等量的磷酸盐缓冲液,2组未造模侧子宫均不处理。干预7 d后获取子宫组织,使用免疫荧光染色检测人核抗体、子宫内膜上皮细胞标记物角蛋白(CK)抗体和间质细胞标记物波形蛋白抗体在大鼠子宫中的分布情况,以此评估hUCMSC在大鼠子宫中的定植和分化;使用免疫组化染色和实时荧光定量聚合酶链反应观察大鼠子宫组织增殖细胞核抗原Ki-67和CK的表达量及其mRNA表达水平。结果:宫腔粘连大鼠模型子宫内膜组织表现为子宫腔缩窄,内膜腺体稀疏,腔上皮缺失,间质内无细胞结构区域增多;另子宫宫腔剖视可见其形态欠规则,颜色苍白,粘连带形成,宫腔欠通畅,部分闭塞。体外培养的hUCMSC在细胞形态及免疫表型方面均符合hUCMSC特征。干细胞组中,在人核与波形蛋白共同染色切片中,红色荧光与绿色荧光共同显影于同一细胞;且干细胞组的Ki-67和CK的平均光密度和mRNA表达均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:hUCMSC可在损伤部位存活并定植,并可能通过上调Ki-67和CK表达改善组织修复微环境而非经分化为子宫内膜细胞起作用。

结缔组织生长因子与器官纤维化的研究进展

结缔组织生长因子(CTGF)是器官纤维化疾病缓慢进展的重要细胞因子,其通过与多种细胞因子、细胞表面蛋白相互作用,刺激成纤维细胞增殖、促进多种细胞表型转化为肌成纤维细胞、介导细胞黏附和迁移,参与并促进纤维化过程。在肝、肾、肺等器官中,CTGF可通过多种途径参与并促进纤维化过程,其基本过程均为CTGF与转化生长因子-β的相互作用。深入探讨CTGF在各器官纤维化过程中的具体作用机制,能够为临床纤维化疾病的诊断和治疗提供新的思路。

非HPV感染相关宫颈腺癌的临床病理学研究进展

随着宫颈癌筛查的广泛普及,人乳头瘤病毒(HPV)感染相关宫颈癌的发病率逐年降低,而非HPV感染相关宫颈癌发病率逐年升高。非HPV感染相关宫颈癌主要病理类型为宫颈腺癌,目前其病因及发病机制均不明确。非HPV感染的宫颈腺癌包括宫颈胃型腺癌、宫颈子宫内膜样腺癌、宫颈浆液性癌、宫颈透明细胞癌及宫颈中肾管腺癌,因发病率较低,临床表现缺乏特异性,因此常规筛查手段难以发现、病理诊断困难,常易漏诊及误诊,导致患者错过最佳治疗时机,预后欠佳。因此,未来应进一步深入探究非HPV感染相关宫颈腺癌的肿瘤起源和病理机制,寻找高特异性诊断标志物和治疗靶标,提高非HPV感染相关宫颈腺癌诊治效率,改善患者预后。

子宫腺肌病对子宫内膜癌的作用及相关机制的研究进展

子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,子宫腺肌病亦是常见的良性妇科疾病,均病因不明。两者既是两种独立的妇科疾病,又存在着错综复杂的联系。从流行病学以及临床病理特征来看,子宫腺肌病可能是子宫内膜癌发生的危险因素,但同时又是抑制子宫内膜癌进展的保护性因素。在疾病发生发展中,两者在分子信号通路、雌激素及其受体作用以及错配修复基因缺陷等方面存在着共同机制,并且因子宫腺肌病自身特征对子宫内膜癌产生了分子及机械阻断作用,阻碍了子宫内膜癌的进展。明确两者的相互关系,探究其潜在机制,能够为子宫内膜癌和子宫腺肌病的发病机制研究提供新的思路和方向,有助于子宫内膜癌和子宫腺肌病的临床精准诊疗及随访,提高疾病诊治效果。

胎盘来源microRNAs与子痫前期发病机制的研究进展

子痫前期是妊娠期间特有的疾病之一,主要表现为妊娠20周后出现高血压并伴随有蛋白尿,发病机制可能包括胎盘的异常形成及母体的炎症反应等过程。MicroRNAs是一种短链非编码RNA,其作用是在转录水平上抑制下游靶基因的表达。一些研究提示microRNAs可作为潜在的生物学标志物评估疾病的发生发展及预后,而胎盘来源的microRNAs的异常表达是否与子痫前期的发生、发展密切相关仍存在争议。本文综述了胎盘来源的microRNAs与子痫前期发病机制的关系。

miR-147a对子宫颈癌HeLa细胞增殖和侵袭的作用及其机制的探讨

目的探讨微小RNA 147a (miR-147a)对子宫颈癌HeLa细胞增殖和侵袭的作用及其可能的作用机制。方法(1)应用实时RCR技术检测miR-147a和表皮生长因子受体(EGFR)mRNA在正常子宫上皮细胞系HcerEpic细胞以及子宫颈癌细胞系C-33A、CaSKi、HeLa细胞中的表达,选取其中低表达miR-147a和高表达EGFR mRNA的子宫颈癌细胞系(即HeLa细胞)进行后续实验。(2)实验分为3组,即转染组[转染miR-147a模拟物(mimics-miR-147a)]、阴性对照组[转染阴性对照模拟物(mimics-NC)]、空白对照组(未转染),四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测转染后3组HeLa细胞的存活率,克隆形成实验检测转染后3组HeLa细胞的增殖能力,穿膜小室(transwell小室)的体外侵袭实验检测转染后3组HeLa细胞的侵袭能力,实时RCR技术和蛋白印迹法检测转染后3组HeLa细胞中EGFR mRNA和蛋白的表达。(3)实验分为4组,即mimics-NC+EGFR野生型(EGFR-WT)组、mimics-NC+EGFR突变型(EGFR-Mut)组、mimics-miR-147a+EGFR-WT组、mimics-miR-147a+EGFR-Mut组,采用双荧光素酶报告基因实验检测4组肾上皮细胞系293T细胞中EGFR基因的启动子活性(以相对发光值表示)。结果(1)C-33A、CaSKi、HeLa细胞中EGFR mRNA的表达水平均显著高于HcerEpic细胞(P<0.05),其中HeLa细胞中EGFR mRNA的表达水平最高;C-33A、CaSKi、HeLa细胞中miR-147a表达水平均显著低于HcerEpic细胞(P<0.01),其中HeLa细胞中miR-147a的表达水平最低。故选用HeLa细胞进行以下实验。(2)转染组、阴性对照组、空白对照组HeLa细胞的存活率分别为(63.1±1.2)%、(99.2±1.8)%、(100.0±1.5)%,克隆形成率分别为(51.3±0.3)%、(96.7±0.3)%、(100.0±0.3)%,穿膜细胞数分别为(12.3±3.1)、(44.3±4.5)、(48.3±2.5)个,上述指标转染组均显著低于阴性对照组、空白对照组(P<0.01);转染组、阴性对照组、空白对照组HeLa细胞中EGFR mRNA的表达水平分别为0.32±0.04、0.97±0.06、1.00±0.04,EGFR蛋白的表达水平分别为0.32±0.03、0.57±0.03、0.62±0.03,转染组EGFR mRNA和蛋白的表达水平均显著低于阴性对照组、空白对照组(P<0.01)。(3)双荧光素酶报告基因实验检测显示,mimics-NC+EGFR-WT组、mimics-NC+EGFR-Mut组、mimics-miR-147a+EGFR-WT组、mimics-miR-147a+EGFR-Mut组293T细胞中EGFR基因的启动子活性分别为3.57±0.37、3.83±0.25、1.09±0.13、3.63±0.46,mimics-miR-147a+EGFR-Mut组显著高于mimics-miR-147a+EGFR-WT组(P<0.01),mimics-miR-147a+EGFR-WT组显著低于mimics-NC+EGFR-WT组(P<0.01),mimics-NC+EGFR-WT组与mimics-NC+EGFR-Mut组比较无显著差异(P>0.05)。结论miR-147a表达上调通过调控靶基因EGFR的表达抑制子宫颈癌HeLa细胞的增殖和侵袭。

趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在子宫腺肌病组织中的表达及意义

目的观察子宫腺肌病(AM)子宫内膜和子宫肌层中CXC型趋化因子配体12(CXCL12)及CXC型趋化因子受体4(CXCR4)的表达、相关性和意义。方法选取2017年10月至2018年12月于首都医科大学附属北京妇产医院,因AM行子宫切除术的患者38例作为AM组,选择同期因子宫颈上皮内瘤变Ⅲ级或子宫颈癌行子宫切除术的患者31例作为对照组,通过免疫组化二步法和实时荧光定量PCR技术检测两组患者子宫内膜和子宫肌层组织中CXCL12、CXCR4 mRNA和蛋白的表达水平,并分析CXCL12与CXCR4表达的相关性。结果(1)CXCL12和CXCR4蛋白在AM组子宫内膜组织中的表达水平分别为0.229±0.025、0.226±0.016,显著高于对照组的0.153±0.018、0.178±0.026,分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.05);CXCL12和CXCR4蛋白在AM组子宫肌层组织中的表达水平分别为0.222±0.045、0.126±0.058,显著高于对照组的0.091±0.029、0.099±0.020,分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。(2)CXCL12和CXCR4 mRNA在AM组子宫内膜组织中的表达水平分别为6.31±0.12、8.49±0.21,显著高于对照组的1.23±0.10、1.36±0.13,分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.05);CXCL12和CXCR4 mRNA在AM组子宫肌层组织中的表达水平分别为9.11±0.12、8.45±0.16,显著高于对照组的1.18±0.08、1.46±0.13,分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。(3)AM组中CXCL12与CXCR4 mRNA在子宫内膜和子宫肌层组织中的表达呈线性正相关关系(r=0.478、0.542,P均<0.05)。结论AM子宫内膜和子宫肌层组织中CXCL12、CXCR4的表达增加且呈正相关,两种因子可能协同作用参与AM的发生、发展。

大麻素受体CB1对子宫腺肌病子宫内膜-肌层交界区平滑肌细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制

目的观察大麻素受体CB1在子宫腺肌病子宫内膜-肌层交界区(endometrial-myometrial interface,EMI)平滑肌细胞的表达及对细胞增殖和凋亡功能的影响。方法选择2017年7月至2018年8月于首都医科大学附属北京妇产医院因子宫腺肌病行子宫切除术的患者16例为腺肌病组,选择同期因宫颈上皮内瘤变Ⅲ级、宫颈癌ⅠA期以及上皮性卵巢肿瘤行子宫切除术的患者11例为对照组。对两组患者EMI平滑肌细胞进行分离及原代培养。采用蛋白印迹法检测两组细胞CB1表达及通路相关蛋白AKT、MAPK/Erk1表达情况;采用CB1受体拮抗剂AM251和激动剂ACEA处理腺肌病组EMI平滑肌细胞,蛋白印迹法检测各组细胞中CB1表达及通路相关蛋白AKT、MAPK/Erk1蛋白表达情况,采用CCK8检测各组细胞增殖情况。结果(1)腺肌病组CB1(0.64±0.16 vs 0.50±0.11)、p-AKT(0.48±0.08 vs 0.27±0.08)以及p-Erk1/2(2.17±0.82 vs 1.18±0.35)的表达量明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)ACEA与AM251分别单独作用腺肌病EMI平滑肌细胞后存活率分别为(169.9±18.3)%、(41.5±3.5)%,与对照组(将对照组设为100%)相比,差异均有统计学意义(P<0.001)。而联合用药组细胞存活率为(103.4±11.5)%,与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)AM251作用前后,细胞凋亡率分别为(32.75±13.00)%及(12.89±4.16)%,而ACEA作用后则为(8.08±1.86)%,差异均有统计学意义(P<0.05),而联合用药前后比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(4)ACEA能提高ADS组子宫EMI区平滑肌细胞CB1蛋白、磷酸化AKT及MAPKs家族中ERKl/2的磷酸化水平,而AM251使其下调,与对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论大麻素受体CB1可通过激活AKT和MAPK/Erk信号通路促进腺肌病EMI平滑肌细胞的体外增殖并抑制其凋亡,从而参与子宫腺肌病的发生发展。