益气养精法防治肺癌放疗致放射性肺炎的随机盲法研究

目的:观察分析益气养精法防治肺癌放疗致放射性肺炎的临床疗效。方法:采用随机单盲法将100例需放疗的Ⅲ-Ⅳ期肺癌患者分为观察组和对照组,各50例。两组患者均从放疗开始即口服中药(观察组给予益气养精中药七叶灵方为主随证加减,对照组根据中医辨证给予清热解毒、理气化痰中药,方中不含七叶灵方),出现放射性肺炎患者应用糖皮质激素,合并感染患者给予抗生素,观察并比较两组放射性肺炎发生率与RTOG分级、肺功能、生存质量。结果:观察组放射性肺炎发生率显著低于对照组(P <0. 05);观察组重度放射性肺炎(RTOG分级≥3级)病例显著少于对照组(P <0. 05);观察组治疗后肺功能FEV1/FVC%与FEV1/PRE%指标均显著高于对照组治疗后(P <0. 05);观察组生存质量显著优于对照组(P <0. 05)。结论:益气养精中药七叶灵方能有效地降低中晚期肺癌患者放射性肺炎的发生率,减轻放射性肺炎的严重程度,同时改善患者的肺功能,提高生存质量。

七叶灵颗粒对骨髓抑制小鼠造血系统的影响

目的观察七叶灵颗粒对环磷酰胺所致骨髓抑制小鼠造血系统的影响。方法 C57BL/6小鼠40只,随机分为正常对照组、模型对照组、正常七叶灵颗粒组、模型七叶灵颗粒组,每组10只。模型对照组和模型七叶灵颗粒组采用环磷酰胺腹腔注射制备骨髓抑制模型,各组小鼠分别给予七叶灵颗粒或0.9%氯化钠溶液灌胃14 d,观察生存质量,计数各组外周血常规及骨髓有核细胞。结果模型七叶灵颗粒组小鼠生存质量、外周血常规和骨髓有核细胞数均显著高于模型对照组(P<0.01),正常七叶灵颗粒组与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论七叶灵颗粒能够改善化学治疗后小鼠生存质量,升高环磷酰胺所致骨髓抑制小鼠的外周血常规和骨髓有核细胞数,具有保护骨髓造血系统功能、抗化学治疗骨髓抑制的作用。

七叶灵方联合西医常规疗法治疗放射性肺炎的临床观察

目的观察七叶灵方联合西医常规疗法治疗放射性肺炎的临床疗效。方法将80例放射性肺炎患者随机分为对照组和观察组,每组40例。对照组予西医常规治疗,观察组在对照组基础上加服七叶灵方。两组疗程均为2个月,观察临床疗效,比较中医证候积分、癌症治疗功能评价系统(FACT-G)评分、血清相关细胞因子(TGF-β1、TNF-α、IL-6)水平及肺功能的变化情况。结果 (1)观察组、对照组总有效率分别为80.0%、67.5%;组间临床疗效比较,观察组优于对照组(P<0.05)。(2)治疗前后组内比较,观察组咳嗽、咯痰、腰酸腿软、头晕耳鸣积分较治疗前降低(P<0.05);对照组咳嗽、咯痰积分较治疗前降低(P<0.05);组间治疗后比较,观察组中医证候改善情况优于对照组(P<0.05)。(3)治疗前后组内比较,两组FEV1/FVC%、FEV1%均较治疗前升高(P<0.05),同时观察组FVC较治疗前升高(P<0.05);组间治疗后比较,观察组FVC、FEV1/FVC%、FEV1%均高于对照组(P<0.05)。(4)治疗前后组内比较,仅观察组在生理状况、功能状况评分及FACT-G量表总分方面较治疗前升高(P<0.05);组间治疗后比较,观察组生理状况、社交/家庭状况、功能状况评分及量表总分高于对照组(P<0.05)。(5)治疗前后组内比较,仅观察组血清TGF-β1、TNF-α、IL-6水平较治疗前下降(P<0.05);组间治疗后比较,观察组血清TGF-β1、TNF-α、IL-6水平低于对照组(P<0.05)。结论七叶灵方联合西医常规疗法治疗放射性肺炎疗效满意,可明显改善患者的临床症状及肺功能,控制炎症反应,提高生存质量。

七叶灵颗粒结合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的分析探讨七叶灵颗粒结合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法将150例Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者随机分为治疗组(化疗+七叶灵颗粒)和对照组(单纯化疗)各75例。对照组仅给予化疗,治疗组采用化疗配合口服七叶灵颗粒,观察并比较两组化疗疗效、生存质量、生存期和化疗前后临床症状体征变化情况。结果两组化疗疗效差异无统计学意义(P>0.05);治疗组的生存质量显著高于对照组(P<0.01);治疗组中位生存期21.6个月,显著高于对照组的13.7个月(P<0.05);治疗组临床症状体征较对照组改善明显(P<0.05)。结论七叶灵颗粒结合化疗能有效改善晚期非小细胞肺癌患者的生存质量、延长生存期和改善临床症状体征,可作为晚期肺癌带瘤患者长期维持治疗的理想途径。

金长娟主任善用七叶灵方治疗晚期非小细胞肺癌学术经验

金长娟,上海交通大学附属胸科医院中西医结合科主任医师,胸科医院＂十二五＂国家中医药管理局重点专科学科带头人,上海市中医药学会肿瘤分会委员,上海市中西医结合学会肿瘤分会委员。从事中医和中西医结合肺部肿瘤的治疗、科研30余年,医术精湛,尤其对于晚期非小细胞肺癌的中西医治疗积累了丰富的临床经验,拥有独到的见解,并在长期临床实践的基础上,总结出验方＂七叶灵方＂。

七叶灵颗粒干预小鼠Lewis肺癌细胞凋亡及MMP9活性表达的研究

目的探讨七叶灵颗粒在抑制肿瘤生长及肿瘤细胞侵袭和转移方面的作用机制。方法将接种的C57小鼠随机分为4组:不用任何治疗的模型组(A组)、化疗组(B组)、七叶灵颗粒组(C组)和化疗加七叶灵颗粒组(D组),观察各组小鼠生存质量,比较各组小鼠的体内抑瘤作用。采用原位细胞凋亡检测试剂盒检测标本组织凋亡细胞数,用原位杂交检测,检测标本组织MMP9阳性表达数。结果①C组和D组小鼠的生存质量优于A组和B组。②D组的抑瘤率为74.47%,显著高于A组(P<0.01)。B、C、D组的平均瘤重显著低于A组(P均<0.05)。③原位细胞凋亡检测表明,B组、C组和D组瘤组织凋亡细胞数均显著高于A组(P均<0.05),且D组显著高于C组(P<0.05)。④原位杂交检测表明,D组、C组和B组肺癌组织中的MMP9表达水平均显著低于A组(P均<0.05)。结论七叶灵颗粒有一定的改善C57荷瘤小鼠生存质量、抑制Lewis肺癌细胞生长、诱导Lewis肺癌细胞凋亡及抑制MMP9活性表达的作用。

“七叶灵颗粒”联合呼吸功能锻炼对早期肺癌患者术后肺功能及生存质量的影响——附50例临床资料

目的:观察七叶灵颗粒联合呼吸功能锻炼对早期肺癌患者术后肺功能及生存质量的影响。方法:100例经胸腔镜(VATS)肺癌根治术后,属气阴两虚证的早期肺癌患者随机分为治疗组和对照组,每组50例。治疗组予七叶灵颗粒联合呼吸功能锻炼,对照组予安慰剂联合呼吸功能锻炼,2组疗程均为8周。观察2组患者术前和术后3个月(即治疗8周后)肺功能指标变化情况;比较2组患者治疗前后生存质量评分、中医证候积分,以及中医证候疗效。结果:术后3个月2组患者用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量(FEV1)和一氧化碳弥散量(DLCO)均较术前显著下降(P<0.01),对照组FEV1/FVC值较术前显著下降(P<0.05),治疗组FEV1/FVC值与术前比较差异无统计学意义(P>0.05),FVC明显高于同期对照组(P<0.05)。在生存质量评价方面,治疗组患者生理状况、功能状况、肺癌相关症状及总分均明显高于对照组(P<0.01)。治疗组治疗后神疲乏力、舌脉、自汗、少气懒言等中医证候积分以及总分均明显低于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论:在呼吸功能锻炼基础上加用七叶灵颗粒有助于VATS肺癌根治术后早期肺癌患者肺功能的康复,且能显著改善患者术后的临床症状,提高生存质量。

柴芩温胆汤治疗少阳病痰热内扰型失眠症临床观察

目的观察柴芩温胆汤治疗痰热内扰型失眠症的临床疗效。方法将70例失眠症患者随机分为治疗组和对照组,各35例。对照组口服艾司唑仑,治疗组予柴芩温胆汤治疗。两组疗程均为60天,观察临床疗效以及匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)积分、中医证候积分变化情况。结果 1治疗组总有效率为85.7%,对照组总有效率为77.1%;组间临床疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05)。2治疗前后组内比较,两组PSQI积分差异均有统计学意义(P<0.05);组间治疗后比较,PSQI积分差异有统计学意义(P<0.05);3治疗前后组内比较,治疗组不寐、痰多、脘闷、心烦口苦、目眩、舌红、苔黄腻积分差异有统计学意义(P<0.05),对照组仅不寐积分差异有统计学意义(P<0.05);组间治疗后比较,不寐、痰多、脘闷、心烦口苦、目眩、苔黄腻积分差异有统计学意义(P<0.05)。结论柴芩温胆汤治疗少阳病痰热内扰型失眠症疗效确切,能有效改善包括失眠在内的相关中医证候。

食道通结颗粒联合化疗治疗中晚期食管癌的近期疗效观察

目的观察食道通结颗粒联合化疗治疗中晚期食管癌的近期临床疗效。方法将80例中晚期食管癌患者随机分为治疗组和对照组,每组40例。对照组予紫杉醇加卡铂的方案化疗,治疗组在对照组治疗措施基础上加用食道通结颗粒。两组疗程均为2个月,观察近期疗效,比较中医证候积分、化疗不良反应及免疫功能指标的变化情况。结果 (1)治疗组、对照组临床总有效率分别为55.00%、32.50%;组间近期疗效比较,治疗组明显优于对照组(P<0.05)。(2)组间治疗后中医证候积分比较,差异有统计学意义,治疗组中医证候积分明显低于对照组(P<0.05)。(3)试验期间,组间化疗不良反应(白细胞、血小板减少,贫血,恶心呕吐)比较,治疗组反应程度明显低于对照组(P<0.05)。(4)组间治疗后比较,CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+及NK细胞水平差异有统计学意义(P<0.05)。结论食道通结颗粒可显著提高中晚期食管癌的近期疗效,改善临床症状,减轻化疗后不良反应,同时调节患者的免疫功能。

食道通结方对食管癌细胞株TE-1增殖和凋亡的影响

目的观察具有理气化痰功效的食道通结方对食管癌细胞株增殖和凋亡的影响。方法利用SD大鼠制备食道通结方含药血清,以食管癌TE-1细胞株为观察对象,用MTT法筛选合适的含药血清浓度;再用含药血清、顺铂和含药血清+顺铂分别作用于TE-1细胞株。采用MTT检测各组肿瘤细胞的生长情况,流式细胞仪检测各组细胞周期及细胞凋亡情况,Western印迹法检测各组凋亡相关蛋白(p-Akt、Akt、P53、Bcl-2、Bax、Caspase3)的表达。结果①确定20%的含药血清为最佳含药血清浓度。②含药血清组、顺铂组和含药血清+顺铂组细胞增殖抑制率均随干预时间的延长(0 h,12 h,24 h,48 h)而增加,48 h时的细胞增殖抑制率最高,分别为30.9%、35.4%和50.6%,组间差异有统计学意义(P<0.01)。③与对照组比较,顺铂组和含药血清+顺铂组G1期细胞比例增高(P<0.01),含药血清组和含药血清+顺铂组G2期细胞比例降低(P<0.05);含药血清+顺铂组G1期细胞比例高于顺铂组和含药血清组,差异有统计学意义(P<0.01)。④12 h、24 h组内比较,各组细胞凋亡指数差异均有统计学意义(P<0.01);与对照组各观察时点比较,顺铂组、含药血清组和含药血清+顺铂组细胞凋亡指数均明显增加(P<0.01);顺铂组、含药血清+顺铂组各观察时点细胞凋亡指数均高于含药血清组(P<0.01),含药血清+顺铂组各观察时点细胞凋亡指数高于顺铂组(P<0.01)。⑤与对照组比较,顺铂组、含药血清组和含药血清+顺铂组中p-Akt、Bcl-2表达明显下降(P<0.01),P53、Bax、Caspase3表达显著增加(P<0.01)。结论食道通结方含药血清对食管癌TE-1细胞株的增殖和生长有一定的抑制作用,能够促进细胞凋亡,与顺铂联合后具有较为明显的协同作用。

中西药综合治疗食管癌术后患者的临床观察

目的观察放化疗加中药综合治疗食管癌术后患者的生存期。方法本组共94例患者,随机分为治疗组48例和对照组46例,治疗组予中西医结合治疗,对照组予单纯化疗。结果治疗组2 a、5 a生存率分别为67%和25%;对照组分别为48%和43%,治疗组生存率明显高于对照组。结论提示中医中药加放化疗综合治疗食管癌术后患者的生存期优于单纯放化疗治疗者。

“七叶灵”颗粒配合化疗治疗中晚期肺癌临床研究

目的观察“七叶灵”颗粒配合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法采用随机分组的方法将120例中晚期非小细胞肺癌患者分为治疗组(化疗期间同时服用“七叶灵”颗粒)和对照组(单纯化疗),各60例,疗程为8周。观察治疗前后临床症状、体征以及淋巴细胞亚群的变化情况。结果治疗组症状、体征明显改善(P<0.05),NK细胞水平明显升高(P<0.05)。结论“七叶灵”颗粒配合化疗可以有效改善患者的临床症状和体征,无明显不良反应。

食管通结方对食管癌新辅助化疗患者血清CEA、CYFRA21-1和疗效的影响

目的观察食管通结方对食管癌新辅助化疗患者血清CEA、CYFRA21-1及化疗疗效的影响。方法将68例食管癌中下段伴纵膈和腹腔淋巴结转移的患者,随机分为对照组和治疗组各34例,对照组给予紫杉醇加卡铂方案(紫杉醇175 mg/m2、卡铂AUC=5)化疗2个疗程,治疗组在化疗的基础上加用食管通结方(党参、天龙、急性子、石见穿、制南星、煨诃子、枸橘李)服用2个月。结果治疗后两组血清CEA、CYFRA21-1水平均较治疗前有所下降,治疗组下降更加明显,差异有统计学意义(P <0.05)。并且治疗后,治疗组血清CEA水平和对照组相比明显降低,有统计学意义(P <0.05),血清CYFRA21-1 2组相比下降无统计学差异。治疗组总有效率为76.7%,明显高于对照组41.1%,差异有统计学意义(P <0.05)。结论食管通结方能降低患者化疗后血CEA、CYFRA21-1的水平,提高化疗的治疗效果,在一定程度上起到减瘤增效的作用。

食道通结方对人食管癌裸鼠移植瘤微血管生成的影响

目的观察食道通结方对人食管癌裸鼠移植瘤微血管生成的影响。方法通过皮下接种人食管癌TE-1细胞株建立人食管癌裸鼠移植瘤模型。将40只荷瘤鼠随机分为模型组、顺铂组、中药组、中药+顺铂组。各组分别予0.9%NaCl溶液、中药食道通结方(18 g·kg^-1·d^-1,灌胃,28 d)、顺铂(1 mg·kg^-1·d^-1,腹腔注射,d1、d3、d5)、食道通结方(18 g·kg^-1·d^-1,灌胃,28 d)+顺铂(1 mg·kg^-1·d^-1,腹腔注射,d1、d3、d5)干预。观察各组裸鼠移植瘤的生长情况,免疫组化法检测肿瘤组织CD34的表达,计算肿瘤微血管密度(MVD),免疫组化法检测肿瘤组织血管内皮细胞生长因子A(VEGFA)的表达,采用Western blot法检测肿瘤组织血管内皮细胞生长因子A(VEGFA)、血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)、磷酸化血管内皮生长因子受体2(p-VEGFR2)蛋白的表达。结果与模型组比较,各给药组移植瘤的体积及瘤重均明显减小(P<0.01),以中药+顺铂组的抑瘤作用最强(P<0.05)。与模型组比较,中药组、顺铂组、中药+顺铂组肿瘤MVD及VEGFA、p-VEGFR2的表达均明显降低(P<0.05),且中药+顺铂组下调MVD及VEGFA、p-VEGFR2蛋白表达的作用较顺铂组更为显著(P<0.05)。结论食道通结方具有拮抗食管癌血管新生的作用,该作用与抑制VEGFA/VEGFR2通路有关。

食道通结颗粒联合化疗对Ⅱb-Ⅲc期食管鳞癌根治术后患者无病生存期的影响

目的研究食道通结颗粒联合化疗对Ⅱb-Ⅲc期食管鳞癌根治术后患者无病生存期(disease-free survival,DFS)的影响。方法采用前瞻性、随机对照的研究方法,将106例Ⅱb-Ⅲc期食管鳞癌根治术后患者分为中药联合化疗组(51例)和单纯化疗组(55例),应用Kaplan-Meier法估算两组患者的DFS及1年、2年、3年的无病生存率,并对可能影响患者DFS的因素进行Log-rank单因素分析,在单因素分析的基础上通过Cox比例风险模型对DFS相关的预后因素进行多因素分析。结果①中药联合化疗组和单纯化疗组患者的中位DFS分别为34.6个月、23.2个月,差异有统计学意义(P<0.05)。②中药联合化疗组1年、2年、3年的无病生存率分别为76.5%、58.0%、42.2%,单纯化疗组1年、2年、3年的无病生存率分别为72.7%、45.4%、32.4%。③Log-rank单因素分析显示,淋巴结的侵犯范围、TNM分期、有无脉管癌栓以及是否联合中药治疗是影响患者DFS的预后因素。④Cox多因素分析显示,有无脉管癌栓以及是否联合中药治疗是影响Ⅱb-Ⅲc期食管鳞癌根治术后患者DFS的独立预后因素。结论食道通结颗粒联合化疗能延长Ⅱb-Ⅲc期食管鳞癌根治术后化疗患者的DFS,有无脉管癌栓以及是否联合中药治疗是影响患者DFS的独立预后因素。

益气养精方对人肺癌A549细胞糖酵解通路中HIF-1α和PFKFB3蛋白的调节作用

目的:研究益气养精方对人肺癌A549细胞糖酵解过程及糖酵解相关蛋白的调节作用。方法:采用不同浓度益气养精方干预A549后肺癌细胞,CCK-8法检测不同时间内的增殖抑制作用;采用乳酸试剂盒检测细胞乳酸生成量;Annexin V-PI双染法检测A549细胞的凋亡率;Western blot法检测A549细胞中糖酵解相关蛋白缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、6-磷酸果糖-2-激酶(PFKFB3)的表达。结果:益气养精方能抑制A549肺癌细胞株的增殖,高浓度的益气养精方对A549细胞具有明显的促进凋亡作用,益气养精方能降低肺癌细胞糖酵解产物即乳酸生成量,在蛋白水平对肺癌细胞糖酵解相关蛋白HIF-1α、PFKFB3的表达有下调作用。结论:益气养精方能抑制肺癌A549增殖作用,可能与抑制肺癌细胞糖酵解有关,其中抑制细胞糖酵解相关蛋白HIF-1α和PFKFB3可能是作用机制之一。

《诸病源候论》胸痹与无疹性带状疱疹相关性探讨

通过对《诸病源候论》胸痹相关症状文理和医理的分析,解析部分存疑的临床表现。结果发现胸痹部分症状不符合冠心病的表现,却与带状疱疹更为相似,历代药物运用的实际情况和现代临床两病误诊的报道也支持这一结果。提示胸痹是古人对胸部疼痛疾病归类,它可能包含了现代多种疾病,而《诸病源候论》的胸痹既记载冠心病的表现,也可能记载了历史上最早的无疹性带状疱疹。

中药治疗Ⅲ～Ⅳ期肺癌含铂两药化疗患者癌因性疲乏的Meta分析

目的运用Meta分析的方法,评价中药治疗Ⅲ~Ⅳ期肺癌含铂两药化疗患者癌因性疲乏的临床疗效,为肺癌化疗患者癌因性疲乏的中药治疗提供科学依据。方法采取Cochrane系统综述方法,以"癌因性疲乏""肺癌""化疗"相关中英语词汇为关键词,检索中文数据库、外文数据库、肿瘤在研临床试验注册平台及相关学术组织网站等,从中二次检索采用中药联合含铂两药化疗治疗Ⅲ~Ⅳ期肺癌的癌因性疲乏状态的随机对照试验文献,检索时间截至2018-12。按照纳入排除标准选择文献、提取资料和进行质量评价后,采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入7项随机对照试验,包括554例患者(观察组280例,对照组274例)。Meta分析结果表明,中药联合含铂两药化疗与单纯含铂两药化疗比较,针对Ⅲ~Ⅳ期肺癌患者,在缓解中重度癌因性疲乏[RR=1.85,95%CI(0.94,2.76)]、改善癌因性疲乏总有效率[RR=1.97,95%CI(0.10,3.84)]、增加卡氏功能状态评分(KPS)[RR=1.29,95%CI(0.86,1.72)]、提高恶性实体肿瘤治疗有效率[RR=1.26,95%CI(0.60,1.92)]方面比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论现有证据表明,针对接受含铂两药化疗的Ⅲ~Ⅳ期肺癌患者,中药在改善癌因性疲乏状态、增加KPS及提高恶性实体肿瘤治疗有效率方面效果显著。但由于纳入研究样本量小且质量限制,上述结论尚需大规模、多中心、随机对照、全面系统、高质量的研究来加以证实。

经典Hedgehog信号通路在肺癌发生发展中的作用及其相关靶向治疗研究进展

Hedgehog(Hh)信号通路是重要的细胞生长信号通路,持续激活的经典Hh信号通路参与肺癌细胞增殖、凋亡、上皮间充质转化、血管新生以及耐药复发等过程。通过靶向小分子抑制剂抑制Sonic Hedgehog(SHH)、Smoothened(SMO)、全长形式胶质瘤相关基因(GLI)等关键靶点可有效抑制经典Hh信号通路在肺癌中的激活,抑制肺癌细胞增殖,促进肺癌细胞凋亡,并能够有效改善肺癌耐药细胞的药物敏感性。