常用精神药物利用指数的分析

目的 探讨精神药物使用的合理性和药物流行学的特点。方法 随机抽取1998年度出院病历303份,采用WHO建议的药物利用指数(DUI)作为分析判别指标。结果 除了碳酸锂、百忧解、舍曲林外,其余药物的利用指数均≤1。结论 我院常用精神药物使用基本合理。

氯丙咪嗪血浓度与抑郁症疗效的关系

应用放射配基结合法测定１３例抑郁症病人以固定翼丙咪嗪剂量治疗的血清浓度，并用汉密尔顿抑郁量表、Ｚｕｎｇ抑郁自评量表等评定疗效，精神药物副反应量表评定药物副反应。研究表明，氯丙咪嗪血清浓度与治疗后第３、５、７周疗效呈正相关（Ｐ＜０．０５），与副反应评分无关。稳态浓度在个体之间差异显著，平均为１３４．６８±６５．０５ｎｇ／ｍｌ，最低有效浓度７９．６ｎｇ／ｍｌ，未发现治疗上限。氯丙咪嗪有效率８４．６％，是一种良好的抗抑郁剂。

典型与非典型抗精神病药物

典型的精神药物均为多巴胺神经突触后受体拮抗剂,如氯丙嗪,三氟拉嗪,奋乃静,氟奋乃静,氨砜拉嗪,丁酰拉嗪,甲硫达嗪,氟哌啶醇,三氟哌啶醇,螺环哌啶酮和后来发展的洛沙平(loxapjne)及吗茚酮(molindome)等。它们对幻觉、妄想、思维障碍、行为异常等阳性症状有一定疗效,而对阴性症状如思维贫乏、情感淡漠、疏远群体等却难以奏效。

鼠脑M—胆碱能受体测定及环类抗抑郁剂的作用

采用放射配基受体结合分析法,测定健康大白鼠前脑M—胆碱能受体,并观察环类抗抑郁剂对M—受体亲和力的结果。结果显示,在~3H—二苯羟乙酸奎宁酯0.05～4.0nmol 浓度范围内有1个结合位点,其B_(max)=16.7pmol/mg蛋白,Kd=0.38nmol。环类抗抑郁剂竞争结合实验表明,抗抑郁剂有较强的抑制作用,按抑制常数(Ki)顺序为阿米替林>多虑平>丙咪嗪>氯丙咪嗪>麦普替林。竞争抑制的Hill 系数接近1,提示抗抑郁剂与M 受体结合是双分子无协同作用的反应。

放射受体法监测氟哌啶醇血药浓度

本文报告10例精神分裂症患者随机双盲分成二组,分别口服0.15mg/kg/日、0.4mg/kg/日氟哌啶醇42天,并采用放射受体法测定血浆药物浓度,探讨氟哌啶醇血药浓度与临床效应的关系。结果表明,在血浆浓度5.8～16.2ng/ml 范围,疗效较好,而低于5.8ng/ml,则反应不良。提示氟哌啶醇血药浓度与临床效应存在曲线相关。

放射配基结合法测定氯丙咪嗪血浓度的研究

利用氯丙咪嗪能与 M 胆碱受体结合的性质,以氚标记二苯羟乙酸奎宁酯(~3H—QNB)为放射配基,建立了测定氯丙咪嗪血液浓度的放射配基结合法。研究表明,本方法最小可检测12ng/ml,回收率为103.4%;批内误差8.5%,批间误差15.6%;反应误差系数为0.042。放射配基结合法具有较稳定、灵敏度高、简单方便、快速又经济的特点,其最大优点是能够测定血液中代表总药理活性的药物及其代谢产物的含量。

三环抗抑郁剂对M－胆碱受体亲和力的影响

采用放射配基受体结合分析法，以氚标记二苯羟乙酸奎宁酯为放射配基，通过受体饱和实验、结合与解离动力学实验和竞争抑制实验，分别测定了大白鼠前脑组织中的Ｍ－胆碱能受体的最大结合容量（Ｂｍａｘ）为１６．６８ｐｍｏｌ／ｇ膜蛋白，平衡解离常数（Ｋｄ）为０．３７ｎｍｏｌ／Ｌ；在３７℃环境下，其半结合和半解离时间为２．５ｍｉｎ和３２．５ｍｉｎ，动力学结合速率常数（Ｋ＿１）为０．１３ｍｉｎ￣（－１）（ｎｍｏｌ／Ｌ）￣（－１），解高速率常数（Ｋ＿２）为０．０４２ｍｉｎ￣（－１）。此外，观察了常用三环抗抑郁剂的半最大抑制浓度（Ｉｃ＿５０）和竞争抑制常数（Ｋｉ），探讨抑制药物与Ｍ－胆碱受体结合特性。

利培酮(Risperidone)介绍

利培酮（Ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ）介绍郭泉涌利培酮（ＲｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅＲ－６４７６６）是８０年代末由比利时杨森制药公司研制的一种新型抗精神病药。１９９３年在英国作为非典型抗精神病药上市、被广泛应用于临床［１］。众多的双盲研究表明，利培酮具有较好的疗...

安度利可血浓度与临床疗效相关研究

氟哌啶醇癸酸酯(安度利可,HD)是西安杨森制药有限公司生产的一种长效抗精神病药物,其叔醇脂化的立体结构使其化学稳定性良好,因而能维持长时间的疗效。经肌肉注射后,HD 从注射部位的油剂中缓慢、持久、稳定地释放到组织和血液淋巴循环中,其药理作用与普通氟哌啶醇相同,主要是选择性地阻断多巴胺 D_2受体。

多巴胺受体与精神药理

近期研究证明某些精神分裂症患者脑內多巴胺受体存在着超敏现象,从而使多巴胺受体与精神药理的研究受到重视。神经阻断药与放射性配基竞争性结合于多巴胺D_2受体的相对亲和力可能是预测临床疗效的有用指标。

精神分裂症的PET研究

正电子发射断层扫描成像(Positron Emission Tomography,PET),是研究以生物体的脑为对象,根据研究目的实际需要量使用不同的放射示踪物质,捕捉它的含量变化与脑部的关系。研究精神分裂症最初是采用2-氟-2-脱氧-D-葡萄糖([^(18)F]/FDG)作为放射示踪物(放射配体),测定脑内糖代谢开始,认为精神分裂症额叶糖代谢降低,以后的研究证实并没有特异性,因而从糖代谢方面去研究有局限性。

非典型抗精神病药的基础

非典型抗精神病药的研究文献日趋增多,主要涉及它的药理学机制和临床疗效。典型的抗精神病药阻断多巴胺受体的同时,并产生锥体外系副反应,对阴性症状疗效不明显。因而,非典型抗精神病药的研究就广为开展。作为非典型抗精神病药的定义众说纷纭。

氯氮平对牛脑内多巴胺、5-羟色胺受体的药理学研究

为探索氯氮平抗精神病疗效的作用机制，采用放射配基受体结合分析法，以氚标记螺环哌啶酮为放射配基，通过受体饱和实验和竞争性抑制实验，分别研究小牛脑尾状核细胞膜Ｄ２受体和皮层额叶细胞膜５－羟色胺２（５－ＨＴ２）受体的最大结合容量、平衡解离常数、抑制药物５０％的浓度和竞争性抑制常数。实验结果表明，Ｓｃａｔｃｈａｒｄ和Ｈｉｌｌ分析提示，小牛尾状细胞膜Ｄ２受体结合位点有两处，相互间呈负协同作用。