结直肠癌免疫逃逸机制的研究进展

结直肠癌是世界第3大常见的癌症。最近10年我国结直肠癌发病率和病死率均有所增加,迫切需要降低患者发病率或延长患者的生存期。随着免疫治疗的成功,越来越多的研究证实结直肠癌的进展与肿瘤微环境有密切的关系。肿瘤抑制抗肿瘤免疫反应并产生逃离的机制极为复杂。该文主要对结直肠癌免疫应答机制和肿瘤细胞免疫逃逸机制的研究进展进行综述。

PKM2和Notch1在结直肠癌中的研究进展

研究表明,M2 型丙酮酸激酶(pyruvate kinase M2,PKM2)和Notch1 在结直肠癌组织中高表达,且与结直肠癌的发生、发展有一定的关系;其表达水平亦与肿瘤的化、放疗效果有关,严重影响患者预后,是目前结直肠癌治疗和研究的关键靶点。PKM2 主要通过调节癌细胞代谢及基因转录,促进癌细胞外泌体分泌,并在某些lncRNAs 的调节下发挥促癌作用,可作为结直肠癌的辅助诊断指标。Notch1 可在miRNAs 以及自噬的调节下发挥促癌作用,且可通过促进上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)促进结直肠癌转移。此外,PKM2 和Notch1 在结直肠癌中的作用与Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路有联系,但两者之间是否有相关性,目前尚不明确。本文主要就PKM2 和Notch1 在结直肠癌中的研究进展进行探讨,以期为结直肠癌的靶向治疗研究提供新思路。

贝伐珠单抗联合FOLFOX方案治疗进展期结直肠癌的临床疗效和安全性Meta分析

目的系统评价贝伐珠单抗联合FOLFOX方案治疗进展期结直肠癌的临床疗效和安全性。方法以"Bevacizumab、FOLFOX、Advanced Colorectal Cancer、Randomized Controlled Trial"为英文检索词,以"贝伐珠单抗、FOLFOLX、进展期结直肠癌、随机对照试验"为中文检索词,计算机检索Pubmed、EMBSE、中国知网等中英文数据库从建库到2018年12月的相关文献,按照治疗方法分为联合组(贝伐珠单抗联合FOLFOX方案)和对照组(单独使用FOLFOX方案),使用Revman5.3软件进行Meta分析。结果本研究最终纳入11篇相关的随机对照研究,样本量为3178例,其中联合组1599例,对照组1579例。Meta分析结果显示,联合组客观缓解率(OR=3.15,95%CI:2.25~4.40,Z=6.71,P<0.00001)和疾病控制率(OR=2.73,95%CI:1.91~3.90,Z=5.49,P<0.0001)均高于对照组,在不良反应方面,联合组胃肠道反应发生率高于对照组(OR=1.29,95%CI:1.07~1.55,Z=2.64,P=0.008),肝损伤、白细胞减低、高血压、神经毒性等发生率两组间差异无统计学意义。结论贝伐珠单抗联合FOLFOX方案治疗进展期结直肠癌较单纯FOLFOX方案更加有效,但会增加胃肠道反应的发生风险。

不同剂量熊去氧胆酸治疗原发性硬化性胆管炎疗效比较的meta分析

目的系统评价不同剂量的熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)治疗原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)的临床疗效。方法从PubMed、Embase、中国知网和万方等数据库中检索相关文献,按照低(13~15 mg/kg)、中(17~23 mg/kg)及高(28~30 mg/kg)剂量分层,使用Cochrane协作网提供的Review Manager 5.3软件进行meta分析。结果本研究最终纳入9篇相关的随机对照研究,样本量840例。meta分析显示,熊去氧胆酸能够降低碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)[标准化均数差(standardized mean difference,SMD)=-0.50,95%可信区间(confidence interval,CI):-0.70^-0.31)]和谷草转氨酶[(aspartate aminotransferase,AST),SMD=-0.59,95%CI:-0.85^-0.32]水平,改善肝功能。亚组分析显示,低剂量的熊去氧胆酸可能降低结直肠肿瘤的发生率[比值比(odds ratio,OR)=0.22,95%CI:0.05~0.94];高剂量的熊去氧胆酸反而会增加肝移植(OR=2.21,95%CI:1.12~4.36)、死亡或肝移植(OR=1.90,95%CI:1.08~3.34)、静脉曲张(OR=4.08,95%CI:1.87~8.91)及结直肠肿瘤(OR=5.25,95%CI:1.24~22.24)等不良事件的发生风险。结论低剂量的熊去氧胆酸可降低PSC患者ALP及AST水平,改善肝功能,预防结直肠肿瘤的发生;高剂量的熊去氧胆酸反而会增加静脉曲张及结直肠肿瘤等严重不良事件的发生风险。