猪多次内服多西环素可溶性颗粒的药代动力学研究

为了研究猪多次内服多西环素可溶性颗粒的药代动力学特征,以10 mg/(kg·bw)剂量经口连续5次灌服给予多西环素可溶性颗粒,采用经验证的超高液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定猪血浆中多西环素的浓度。方法学验证结果表明,多西环素在10~2000 ng/mL添加浓度范围内的线性方程和相关系数为y=27.1233 x+73.8785,r 2=0.999;血浆中检测限为5 ng/mL、定量限为10 ng/mL;血浆中的回收率在96.53%~106.76%,批内、批间变异系数均小于15%。经Winnolin 8.1药代学软件分析结果显示,猪多次灌服给药后其终末消除半衰期(T 1/2)约为(8.12±0.84)h,达峰时间(T max)和峰值浓度(C max)分别为(6.86±1.07)h和(0.52±0.30)μg/mL,平均药时曲线下面积(AUC)为(8.58±0.42)(μg/mL)·h,平均滞留时间(MRT)为(13.05±0.46)h。结果表明多西环素饮水剂在猪体内吸收速度较快,达峰时间短,消除较慢,血液中平均滞留时间较长等特点。平均稳态血药浓度(C ss)为(0.66±0.20)μg/mL,波动程度为(169.15±5.24)%,累积指数为1.15±0.03,说明多西环素饮水剂连续灌服无蓄积性。

盐酸多西环素片在猪体内的残留消除规律研究

研究盐酸多西环素片按说明书给药后在猪体内的残留消除规律并确定休药期。将多西环素片以5 mg/kg体重口服给药,间隔24 h,连续给药5次。最后一次给药之后分别在第0日(12 h)、1日、3日、6日和8日时间点采集猪的肌肉、肝脏、肾脏和脂肪,采用建立并验证的HPLC-VWD法测定猪不同组织中多西环素的含量。方法学考察结果表明,在0.05-5μg/mL添加范围内的线性方程和相关系数为Y=0.044x-0.414,R2=0.999。不同组织中的盐酸多西环素的平均回收率在60.32%~116.80%。为保证兽药使用安全、食品安全与人民健康,建议按照休药期计算结果确定盐酸多西环素片在猪体内的休药期为7日。