黄芪散对阿尔茨海默病的防治作用研究进展

阿尔茨海默病(AD)是最常见的中枢神经系统退行性疾病之一,主要临床表现为进行性记忆能力减退、失语、失认、失用、抽象思维障碍、计算能力障碍并可伴有人格和行为的改变等。AD的病理学特征是沉积在细胞外β淀粉样蛋白(Aβ)形成的老年斑(SP)、细胞内磷酸化的微管Tau蛋白螺旋化聚集形成的神经原纤维缠结(NFT)和神经元丢失。由葛根、黄芪、桑白皮组成的黄芪散具有延缓AD的作用。葛根来源的小分子可改善AD大鼠的空间记忆能力,减少Aβ沉积和Tau蛋白磷酸化,抑制神经元凋亡;黄芪来源的小分子可保护大鼠海马神经元,减少细胞炎症因子的产生,抑制胶质细胞增生;桑白皮来源的小分子有清除自由基、抗炎、免疫调控等作用。本文就黄芪散防治AD的效果进行综述,旨在为AD的治疗提供一种新方法。

葛根素对阿尔茨海默病果蝇的神经保护作用及机制

目的探讨葛根素对阿尔茨海默病(AD)模型果蝇的神经保护作用及机制。方法将p〔Gal4〕A307品系的果蝇置于恒温培养箱中培养,收集羽化6 h内的雌蝇为p〔Gal4〕A307处女蝇;将p〔Gal4〕A307处女蝇分别与UAS-Aβ42arc雄蝇杂交,收集子一代果蝇标记为Aβarc果蝇;将p〔Gal4〕A307处女蝇与W1118雄蝇杂交,收集子一代果蝇为正常对照果蝇。取Aβarc果蝇随机分为AD模型组、0.10 mmol·L^(-1)葛根素干预组、0.20 mmol·L^(-1)葛根素干预组、0.24 mmol·L^(-1)葛根素干预组,0.10 mmol·L^(-1)葛根素干预组、0.20 mmol·L^(-1)葛根素干预、0.24 mmol·L^(-1)葛根素干预组果蝇分别用终浓度为0.10、0.20、0.24 mmol·L^(-1)葛根素干预,AD模型组及正常对照组果蝇用含24 g·L^(-1)酵母的超纯水干预。于干预第21天,应用爬管实验检测各组果蝇爬行高度;根据果蝇爬行高度,确定0.20 mmol·L^(-1)为葛根素最适浓度,记录正常对照组、AD模型组、0.20 mmol·L^(-1)葛根素干预组果蝇死亡情况,应用酶联免疫吸附法测定3组果蝇脑组织中Aβ相对表达量,免疫荧光法检测3组果蝇脑组织中Aβ斑块面积。结果AD模型组、0.10 mmol·L^(-1)葛根素干预组、0.20 mmol·L^(-1)葛根素干预组、0.24 mmol·L^(-1)葛根素干预组果蝇爬管高度显著低于正常对照组,0.10 mmol·L^(-1)葛根素干预组、0.20 mmol·L^(-1)葛根素干预组、0.24 mmol·L^(-1)葛根素干预组果蝇爬管高度显著高于AD模型组,0.20 mmol·L^(-1)葛根素干预组果蝇爬管高度显著高于0.10 mmol·L^(-1)葛根素干预组和0.24 mmol·L^(-1)葛根素干预组(P<0.05);0.10 mmol·L^(-1)葛根素干预组与0.24 mmol·L^(-1)葛根素干预组果蝇爬管高度比较差异无统计学意义(P>0.05)。AD模型组、0.20 mmol·L^(-1)葛根素干预组果蝇的中位生存期显著短于正常对照组,0.20 mmol·L^(-1)葛根素干预组果蝇的中位生存期显著长于AD模型组(P<0.05)。AD模型组、0.20 mmol·L^(-1)葛根素干预组果蝇脑组织中Aβ表达水平显著高于正常对照组,0.20 mmol·L^(-1)葛根素干预组果蝇脑组织中Aβ表达水平显著低于AD模型组(P<0.05)。AD模型组、0.20 mmol·L^(-1)葛根素干预组果蝇脑组织中Aβ斑块面积占比显著高于正常对照组,0.20 mmol·L^(-1)葛根素干预组果蝇脑组织中Aβ斑块面积占比显著低于AD模型组(P<0.05)。结论葛根素可通过降低脑组织内Aβ水平、减少Aβ沉积对AD果蝇发挥神经保护作用,进而改善AD果蝇的爬行能力,延长其寿命。