α-沉香呋喃衍生物的合成及中枢神经系统活性

目的以沉香精油成分α 沉香呋喃为先导化合物 ,寻找具有神经系统作用的新化合物。方法从天然 (- )香芹酮出发 ,经 7步反应设计合成目标化合物 ,并经光谱方法确证结构。用 4种小鼠行为学药理模型对目标物进行了活性测定。结果合成了 12个 4位取代的α 沉香呋喃衍生物 ,其中 10个为新化合物。药理试验结果表明 :部分该类化合物具有抗焦虑作用和轻度的中枢神经抑制作用。结论 4位烷基碳为 4～ 6个时 ,抗焦虑作用和中枢镇静、催眠作用明显 ,其抗焦虑的有效剂量为 0 5～ 2mg/kg ,小于中枢镇静、催眠的有效剂量 5～ 2 0mg/kg。

以(+)二氢香芹酮为原料立体选择性地合成抗焦虑候选药AF-5(英文)

目的AF 5是正在研究、开发的抗焦虑药 ,本文探讨其合成方法。方法通过 3条合成路线对AF 5进行了合成。结果与结论以 (+)二氢香芹酮为原料 ,建立了一种更具实用性和有效性的合成方法。

新型14β-侧链紫杉醇衍生物的合成及构效关系研究

以生物合成得到的紫杉烷ｓｉｎｅｎｘａｎＡ为起始原料，合成一系列新的紫杉醇衍生物，以寻找高效低毒、抗瘤谱广、综合性能好的新一代紫杉醇类抗癌药，并进行构效关系研究。从半合成的紫杉烷中间体７出发，分别经５步和６步反应成功地合成了４位羟基和４位乙酸酯两类共８个新的１４β侧链紫杉醇衍生物，２位基团为苯甲酸酯、间氯苯甲酸酯、正戊酸酯和苯乙酸酯。将目标化合物连同已合成的２个１４β侧链紫杉醇衍生物进行了微管聚合试验和体外肿瘤细胞抑制试验。所有化合物在浓度为１０μｍｏｌ·Ｌ－１时对微管无作用。在体外肿瘤细胞抑制试验中，大部分化合物显示边缘细胞毒活性。１４β侧链紫杉醇衍生物的构效关系与１３α侧链紫杉醇衍生物有所不同，２位脂肪酸酯与２位芳香酸酯活性相当，表明２位基团的改变对活性无明显影响。４位羟基衍生物的活性好于４位乙酸酯。

海南粗榧新碱衍生物HH07A的抗肿瘤作用

用细胞生长曲线测定法及软琼脂集落形成分析法研究了ＨＨ０７Ａ对几种肿瘤及正常细胞生长的影响。结果表明，１．５ｕｇ·ｍｌ－１及３μｇ·ｍｌ－１ＨＨ０７Ａ能分别明显抑制Ｌ１２１０和ＨＬ－６０细胞的生长。３种肿瘤细胞对ＨＨ０７Ａ的敏感性依次为Ｌ１２１０＞ＫＢ＞ＨＬ－６０，而正常小鼠粒系祖细胞ＧＭ－ＣＰＣ对药物的敏感性则低于前三者，且ＨＨ０７Ａ３．５μｇ·ｍｌ－１对ＨＬ－６０细胞无分化诱导作用。ＨＨ０７Ａ对腹水型Ｌ１２１０白血病小鼠、Ｓ１８０小鼠均有较明显的治疗作用，使Ｌ１２１０荷瘤小鼠、Ｓ１８０荷瘤小鼠存活时间延长。也能抑制Ｓ１８０实体瘤的生长。

海南新碱类似物的化学与抗肿瘤活性

为提高海南新碱的抗肿瘤活性,研究其结构与活性的关系,设计合成了它的类似物。对其中活性较强的化合物8B进行了光学拆分,用同位素稀释法测定了(+)8B及(-)8B的光学纯度分别为96％及93％以上。用小鼠L_(1210)细胞软琼脂集落形成法测定了所有合成化合物的抗肿瘤活性,(-)8B的IC_(50)=1.9μmol/L,比先导物2a的活性提高18倍,并对构效关系进行了初步讨论。

海南粗榧新碱衍生物HH07A对体外L1210细胞的杀伤作用

体外培养的小鼠Ｌ１２１０细胞被ＨＨ０７Ａ２μｇ·ｍｌ－１作用２４ｈ后，与对照组细胞相比，其细胞数不再增长，有丝分裂数及集落形成率下降，细胞形态及细胞周期动力学均发生一定的变化。且ＨＨ０７Ａ大剂量短期作用抑制Ｌｌ２１０细胞集落形成的效率高于低剂量持续作用。

10位结构修饰14β-侧链紫杉醇衍生物的合成及其抗肿瘤活性

为了寻找高效低毒、抗瘤谱广、综合性能好又不依赖自然资源的新一代紫杉醇类抗癌药 ,以组织培养得到的紫杉烷sinenxanA为最初起始原料 ,以紫杉烷中间体 (3)和 (16 )为合成原料合成了 10位为羰基、羟基、甲氧基乙酸酯、苄氧基乙酸酯、羟乙酸酯等共 6个新的 14β 侧链紫杉醇衍生物 .并对目标化合物进行了抗肿瘤体外试验和微管蛋白聚合试验 .结果表明所有化合物对KB细胞的IC50 >10 μg ,在浓度为 10～ 5 μmol/L时对微管蛋白无聚合作用 .说明分子的 10位结构修饰对活性无明显影响 .

14β-侧链紫杉醇衍生物的合成及抗肿瘤活性

为了寻找高效低毒、抗瘤谱广、综合性能好又不依赖自然资源的新一代紫杉醇类抗癌药 ,以组织培养得到的紫杉烷 sinenxan A为最初起始原料 ,以中间体 6为本文合成原料分别经 5步和 6步合成了两个新的 14β-侧链紫杉醇衍生物 ,并首次观察到紫杉烷的 10位羰基 / 9位羟基在硅胶中转变为 10位羟基 / 9位羰基。将目标化合物进行了抗肿瘤体外试验和微管聚合试验。结果表明 ,这两个化合物对 KB细胞的 IC50 >10 μg,在浓度为 10 μM时对微管无聚合作用。

紫杉烷类多药耐药逆转剂的合成及其逆转耐药活性

目的 设计合成一系列新型紫杉烷类化合物并进行逆转多药耐药肿瘤细胞耐药活性的筛选。方法 以本所生物合成的紫杉烷 ,SinenxanA为原料 ,合成了 1 0个 (I1～ 7,II1 ,2 ,III)新的紫杉烷类化合物 ,其结构经FABMS ,2DNMR确证 ,并对多药耐药癌细胞进行了逆转耐药性的试验。结果 9个 (I2～ 7,II1 ,2 ,III)化合物对多药耐药的人口腔上皮癌细胞KB V2 0 0 ,能够显著逆转其耐药性 ,增强抗癌药的活性 ,其中化合物I2 ,I3 ,I4逆转活性明显好于已知对照药Verapamil。结论 紫杉烷类化合物作为多药耐药逆转剂有较好的逆转耐药活性 。

沉香呋喃类立体异构体的气相色谱及气-质联用分析研究

采用GC及GC—MS方法,对沉香呋喃类中的三对差向异构体进行了成功的分离鉴定,确定了每对异构体的比例,建立了倍半萜类异构体的分析方法,从而有效地指导了合成反应,加快了合成的进度,为产物合成提供了可靠的依据。

紫杉醇类似物的合成及抗肿瘤活性

ＳｉｎｅｎｘａｎＡ（ＳＩＡ）为生物合成法得到的新紫杉烷化合物。为寻找有抗肿瘤活性的新型ｔａｘｏｌ类似物，对ＳＩＡ进行结构修饰。设计合成了１０个化合物，在母核中引入四氢呋喃环，在１４β位或１０β位连接ｔａｘｏｌ／ｔａｘｏｔｅｒｅ侧链，部分化合物显示一定的抗肿瘤活性。

古筝与西方器乐演奏的融合分析

在中国古典乐器中,古筝是表现音乐形式的其中一种。在逐渐演变的道路上,古典乐器也随之与西方乐器相结合,成为了一种新的艺术表演形式。而古筝与西方乐器的结合,不禁让中国文化流传到了西方,也让西方国家的文化渗入中国,在一定程度上扩大了古筝的表演,让更多的人认识到了古筝。

紫杉烷类化合物 SINENXAN A 的结构修饰及其衍生物的构效关系研究

为寻找新的综合性能好的紫杉烷类化合物，对ｓｉｎｅｎｘａｎＡ（ＳＩＡ）进行结构修饰。在ＳＩＡ及其修饰物的Ｃ１４位引入不同的的侧链，共合成新的紫杉醇类似物２１个，对其中的１５个化合物进行了３种癌细胞的体外抗肿瘤活性测定，这些化合物的活性与紫杉醇比较，相差甚远。本文初步讨论了ＳＩＡ衍生物的构效关系。

A facile approach for the construction of the oxetane ring from 5α-acyloxy-Δ^(4(20)) - taxoids

An oxetane ring can be constructed from 5α-acyloxy-Δ4(20)-taxoids. Hie facile intramolecular acyl migration from 5- to 20-position under slightly basic conditions enabled the construction of the oxetane ring in a convenient short cut, whereas the acyl migration from 2- to 20-position left the 2-hydroxyl accessible to a later benzoylation. An unexpected five-mem-bered 4-O, 20- O sulfite ring was formed in the attempted construction of the oxetane ring with 5α-triflate as a leaving group. After the construction of the oxetane ring, treatment with strong base LiHMDS and acetyl chloride gave the expected 4-O-acetate while treatment with acetic anhydride and DMAP gave a 4-O-acetoacetate.