半乳糖凝集素在神经退行性疾病中作用机制的研究进展

半乳糖凝集素是一类β-半乳糖苷结合蛋白,可介导包括细胞间信号传导、细胞增殖和迁移、免疫反应等在内的多种生理和病理过程,越来越多的研究表明,半乳糖凝集素可作为中枢神经系统稳态和神经炎症的重要调节剂,通过参与内溶酶体受损修复、小胶质细胞激活、去唾液酸化作用等多种方式参与神经退行性疾病的发病,但其具体作用机制尚未明确。本文围绕半乳糖凝集素的结构和功能,总结了不同类型半乳糖凝集素在神经退行性疾病中的表达水平及作用机制,以期为神经退行性疾病的诊断及治疗提供新思路。

Tau蛋白聚集体促进小胶质细胞活化的机制研究

目的探讨Tau蛋白聚集体对小胶质细胞活化的影响及机制。方法纯化重组的Tau蛋白并制备Tau聚集体,处理小鼠小胶质细胞(BV2 microglia of mice,BV2),Western blot检测半乳糖凝集素(Galectin,Gal)-9的表达水平,酶联免疫吸附测定(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测细胞培养基中Gal-9蛋白的水平;体外表达纯化Gal-9蛋白,处理BV2,Western blot检测细胞中白细胞分化抗原68(Cluster of differentiation 68,CD68)和电离钙结合适配器分子1(Lonized calcium-binding adapter molecule 1,IBA1)蛋白的表达水平;免疫荧光检测CD68的表达水平;ELISA检测细胞培养基中炎症因子肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平,逆转录-聚合酶链反应(Reverse transcription-Polymerase chain reaction,RT-PCR)检测细胞中TNF-α的转录水平;Tau蛋白聚集体与短发夹RNA(Short hairpin RNA,ShRNA)-Gal-9同时处理BV2,观察阻断Gal-9的作用对小胶质细胞活化的影响。结果与对照组比较,Tau蛋白聚集体处理BV2引起Gal-9蛋白表达增加,并释放到细胞外;Gal-9蛋白处理BV2导致其活化,CD68和IBA1表达增加;促炎性细胞因子TNF-α表达增加;阻断Gal-9的作用可减轻Tau聚集体诱导的小胶质细胞活化。结论Tau聚集体促进BV2表达Gal-9蛋白,后者诱导小胶质细胞激活和促炎性细胞因子释放。

胰岛淀粉样多肽在阿尔茨海默病发病机制中的作用研究进展

流行病学研究发现2型糖尿病(Diabetes mellitus type 2,T2DM)患者认知功能障碍风险增加,但分子机制尚不明确。胰岛淀粉样多肽(Islet amyloid polypeptide,IAPP)是胰岛β细胞分泌的一种多肽,在T2DM患者胰岛内异常聚集而发挥损伤作用,近期有研究在人脑组织中检测到了IAPP蛋白的存在,并且与认知能力下降和阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发生密切相关。