褪黑素对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制

目的探讨褪黑素调控蛋白激酶B(Akt)/叉头框转录因子O4(FOXO4)/B细胞淋巴瘤2样11蛋白(BIM)信号通路对心肌缺血再灌注损伤(IRI)的保护作用及其作用机制。方法建立心肌细胞IRI模型。细胞分为正常对照组(CTRL组)、IRI组、褪黑素组(IRI+MEL组)和Akt抑制剂组(IRI+MEL+MK2206组)。应用MTT法检测各组细胞存活率,流式细胞术检测各组细胞凋亡变化,酶标仪检测细胞乳酸脱氢酶(LDH)释放量;荧光定量PCR检测炎性因子白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)基因的表达,Western blot法检测各组磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化FOXO4(p-FOXO4)和BIM的蛋白表达变化。结果与CTRL组比较,IRI组细胞存活率下降,LDH释放量升高,细胞早期和总凋亡率升高,IL-6、TNF-α和MCP-1基因表达水平升高,p-Akt蛋白表达水平降低,p-FOXO4和BIM蛋白表达水平升高(P<0.05)。与IRI组比较,IRI+MEL组细胞存活率升高,LDH释放量降低,细胞早期和总凋亡率减少,IL-6、TNF-α和MCP-1基因表达水平降低,p-Akt蛋白表达水平升高,p-FOXO4和BIM蛋白表达水平降低(P<0.05)。Akt抑制剂MK2206可部分逆转褪黑素对IRI心肌细胞的保护作用。结论褪黑素对IRI的心肌细胞具有保护作用,其机制可能与调控Akt/FOXO4/BIM信号通路、降低细胞凋亡和炎症反应有关。

应用腺苷超声心动图对冠状动脉疾病的评价

目的 :评价腺苷超声心动图负荷试验对冠心病的诊断价值。方法 :55例拟诊和确诊冠心病 (CHD)患者 ,分别静脉注射腺苷 ,剂量为140μg/(kg·min) ,用药时间6min(总剂量0.8mg/kg)。注射过程中观察和记录室壁运动变化、血压、心率及心电图。左室16节段中出现新的或更严重的室壁节段运动异常 (WMA)为阳性。试验后1周内行冠脉造影 ,至少有1条主要冠脉血管狭窄≥50 %。以冠脉造影为金标准 ,计算腺苷负荷试验敏感性和特异性。结果 :注射腺苷后彩超诊断阳性37例 ,冠脉造影阳性34例 ,2项均阳性32例 ,均阴性16例 ,腺苷诊断CHD敏感性94.12 % ,特异性76.19 % ,准确性87.27 % ,腺苷诊断单支、双支和3支血管病变敏感性分别为75 %、85.71 %和92.31 %。腺苷判断病变血管狭窄>75 %敏感性100 %。不良反应发生率80 % ,症状轻微 ,患者均能耐受。结论

左冠状动脉主干狭窄的临床分析

目的 :探讨左主干狭窄的临床特点和治疗方法。方法 :分析左主干病变 (狭窄≥50% )者和非左主干病变者临床资料。结果 :1275例确诊的冠心病患者中 ,左主干狭窄74例 (5 8 % ) ,非左主干病变180例 (14 1% )。左主干合并3支病变占66 2% ,左主干病变组心绞痛发生率较非左主干病变组高。57例 (77 0% )胸痛发作时心电图ST段下移≥0 2mV。左主干并3支组与单纯左主干组比较心肌梗死发生率高 (P<0.05) ,左室射血分数低 (P<0.01)。23例行CABG1年内心绞痛症状消失或明显减轻 ,3例行无保护左主干直接支架术 ,术后半年心绞痛明显减轻。结论 :左主干狭窄者多合并其它冠脉病变 ,心绞痛严重。

rtPA静脉溶栓与直接PTCA冠脉支架术治疗急性心肌梗死的临床疗效观察

目的:比较rtPA静脉溶栓与直接PTCA支架术治疗急性心肌梗死（AMI）的临床疗效。方法:156例AMI患者,rtPA静脉溶栓治疗72例,PTCA支架术84例,观察临床疗效。结果:IRA的再通率溶栓组56例（77％）,PTCA组84例（100％）,P<0.01。PTCA治疗降低了出血并发症、心绞痛发生率及再发心梗率。两组比较有显著性差异。LVEF溶栓组0.51±0.18,PTCA组0.56±0.14（P<0.01）。住院病死率溶栓组4例（5.5％）,PTCA组2（2.5％）无显著差异。1年期观察PTCA组治疗降低了心绞痛、再发心梗发生率和病死率。两组治疗比较差异有显著性。LVEF PTCA组0.58±0.18,溶栓组0.50±0.09,P<0.01。结论:直接PTCA支架治疗AMI与rtPA静脉溶栓相比具有较高的IRA再通率及良好的近期及1年期预后。

冠状动脉血管内放射治疗再狭窄的研究进展

血管成形术已成为冠心病治疗的重要手段。术后再狭窄发生率高 ,一定程度上影响了介入治疗的中远期疗效 ,血管内放射治疗可有效地防治血管成形术后再狭窄 。

静息与负荷心肌造影超声心动图识别存活心肌的对比研究

目的探讨负荷心肌造影超声心动图(MCSE)对心肌梗死后存活心肌评价的疗效和安全性。方法选择冠状动脉造影证实的心肌梗死患者30例。首先在静息状态下行心肌造影超声心动图(MCE),MCE心肌灌注结果采用半定量评价。多巴酚丁胺负荷静脉滴注剂量分别为5、10、20μg·kg^(-1)·min^(-1),每期3 min观察心率、血压变化于达到负荷剂量后再次行MCE,并以^(18)F-脱氧葡萄糖正电子发射计算机体层扫描(PET)作为金标准评价其敏感性和特异性。结果 MCE总共评价360个梗死节段,静息MCE评价1、0.5、0分为264、22、74个节段。多巴酚丁胺负荷MCSE评价1、0.5、0分为286、30、44个节段,评价MCE敏感性和特异性分别为38.10%、88.89%,kappa=0.285(P<0.01)。评价MCSE敏感性和特异性分别为86.21%、88.89%,kappa=0.746(P>0.05)。结论MCE及MCSE安全性良好。MCE及MCSE均与冠状动脉造影心肌梗死部位有较好的相关性,以PET作为金标准,MCSE具有较高的敏感性和特异性,是评价梗死节段内存活心肌的较好方法。

异搏定对地高辛血浓度的影响及两药合用治疗房颤的临床评价

异搏定可提高地高辛的血浓度,但也有相反意见。为了合理用药,减少药物的副作用,本文对39例风心病房颤患者两药联合应用进行了临床观察,测定血清地高辛浓度(SDC)及地高辛肾清除率(RDCI),以探讨异搏定对SDC的影响及机制。

血小板反应指数与血小板聚集率的相关性及对非ST段抬高急性冠脉综合征的预后评价

目的探讨通过流式细胞术定量的血小板反应指数(PRI)和经典的血小板聚集率(PAG)的相关性,并评价PRI及PAG与非ST段抬高急性冠脉综合征(NSTE-ACS)预后的关系。方法连续纳入2016年10月-2017年1月天津市胸科医院心内科收治的NSTE-ACS并接受冠状动脉介入治疗的患者231例,根据PRI中位数将患者分为2组,低PRI组(PRI≤55%)116例和高PRI组(PRI>55%)115例,对比2组患者PAG水平、主要不良心血管事件(MACE)的发生率、主要临床及生化指标。再根据PAG中位数将患者分为2组,低PAG组(PAG≤71%)112例和高PAG组(PAG>71%)119例,对比2组患者PRI水平、MACE发生率、主要临床及生化指标。对PRI和PAG进行相关性分析和受试者工作特征(ROC)曲线分析。全部患者随访2年,以全因死亡、支架内再狭窄、急性支架内血栓形成、再发急性心肌梗死为复合终点事件,通过Cox回归分析评价PRI、PAG、肌钙蛋白I(TnI)等指标对MACE的预测能力。结果以PRI中位数分组,高PRI组PAG水平、MACE发生率均高于低PRI组(P<0.01)。再根据PAG中位数分组,高PAG组PRI也高于低PAG组(P<0.01),2组间MACE发生率差异无统计学意义。相关性分析提示PRI与PAG呈正相关(r=0.318,P<0.01)。以PAG为检验变量,PRI为状态变量的ROC曲线分析,曲线下面积(AUC)为0.873(95%CI:0.839~0.908,P<0.01)。Cox回归分析提示高PRI水平(HR=1.090,95%CI:1.038~1.146,P=0.001)及男性(HR=0.186,95%CI:0.053~0.659,P=0.009)患者更易发生不良心血管事件。结论根据流式细胞术定量血管舒张刺激磷蛋白(VASP)磷酸化比例计算的PRI和经典的光比浊法测定的PAG有相关性,对于NSTE-ACS患者,高PRI能预测不良心血管事件发生,较传统的PAG检测更有意义。

B族Ⅰ型清道夫受体基因外显子1多态性与冠心病、血脂水平的关系

目的探讨B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BⅠ)基因外显子1和内含子5单核苷酸多态性对中国天津地区汉族人群血脂水平和冠心病发病易感性的影响。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法,测定370例冠心病患者和143例正常对照者SR-BⅠ基因外显子1的AluI酶切基因型及内含子5的ApaI酶切基因型,分析其与血脂水平、冠心病及冠状动脉造影结果的关系。结果两组研究对象中内含子5均仅发现CC基因型。SR-BⅠ外显子1等位基因G、A频率在冠心病组和对照组分别为0.988、0.012和0.997、0.003。基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。外显子1 AluI酶切多态性基因型频率、等位基因频率组间比较均无显著性差异(P>0.05)。在冠心病组男性患者中,外显子1基因多态性变异组(GA+AA基因型亚组)的血清高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白AⅠ水平高于无变异组(GG基因型亚组)。结论 SR-BⅠ基因外显子1多态性可能与中国天津汉族人群冠心病发病易感性及冠心病病变严重程度无关,但冠心病患者SR-BⅠ基因外显子1 A等位基因可引起男性血清高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白AⅠ水平升高。

中性粒细胞与淋巴细胞比值预测老年不稳定性心绞痛患者介入治疗远期预后

目的探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)与接受PCI的老年不稳定性心绞痛(UAP)患者远期预后的关系。方法连续纳入天津市胸科医院成功接受PCI的老年UAP患者514例,根据ROC曲线分析NLR预测PCI后2年主要不良心血管事件(MACE)的最佳临界值4.86,将患者分为高NLR(NLR≥4.86)组81例和低NLR(NLR<4.86)组433例,采用Cox风险比例模型分析。结果与低NLR组比较,高NLR组血小板/淋巴细胞比值升高(226.0±86.7 vs 137.8±51.3,P=0.000),MACE发生率升高(44.4%vs 8.1%,P<0.01)。Cox分析显示,NLR和年龄是MACE发生的独立预测因子(HR=1.434,95%CI:1.282~1.604,P<0.01;HR=1.040,95%CI:1.010~1.071,P<0.01)。结论NLR增高和高龄是老年UAP患者PCI后远期MACE增加的独立危险因素。

亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与H型高血压的关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与H型高血压的关系。方法 273例高血压患者,其中H型高血压(血浆Hcy≥10μmol/L)185例(观察组)、非H型高血压88例(对照组)。取两组空腹静脉血,用PCR-RFLP方法观察MTHFR C677T基因多态性。采用logistic回归分析MTHFR C677T基因型与H型高血压的关系。结果观察组、对照组MTHFR C677T基因型CC分别为31、35例,CT分别为104、45例,TT分别为50、8例,C等位基因分别为166、115例,T等位基因分别为204、61例,两组CC、TT基因型及C、T等位基因分布比较P均<0.01。logistic回归分析结果显示,MTHFR C677T基因型突变(OR=2.645,95%CI:1.737~4.025,P<0.01)是H型高血压的独立危险因素。结论 MTHFR C677T基因型TT是H型高血压发病的独立危险因素。

5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与老年单纯收缩期高血压的相关性研究

目的探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与老年单纯收缩期高血压(ISH)发病的相关性。方法入选220例年龄≥60岁ISH患者为ISH组,选择同期体检无高血压老年人群128例为对照组。检测入选者MTHFR C677T基因多态性及血浆同型半胱氨酸水平。结果ISH组T等位基因频率高于对照组(51.8%vs 37.5%,χ~2=13.33,P=0.000),C等位基因频率低于对照组(48.2%vs 62.5%,χ~2=13.33,P=0.000);CC基因型分布低于对照组(20.5%vs 40.6%,χ~2=16.38,P=0.000),CT基因型分布高于对照组(55.5%vs43.8%,χ~2=4.44,P=0.035);血浆同型半胱氨酸水平均高于对照组(13.35μmol/L vs 11.75μmol/L,P=0.01)。logistic回归分析显示,MTHFR C677T基因型(OR=1.910,95%CI:1.356~2.690,P=0.00)、同型半胱氨酸水平(OR=1.084,95%CI:1.031~1.140,P=0.02)、血尿酸水平(OR=1.004,95%CI:1.001~1.006,P=0.01)为老年ISH患病的独立预测因素。结论 MTHFR C677T基因多态性及血浆同型半胱氨酸水平是老年ISH发病的独立危险因素。

心肌梗死溶栓危险指数与GRACE评分的相关性及其与NSTEMI患者远期预后的关系

目的探讨心肌梗死溶栓危险指数(TRI)与非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)患者全球急性冠状动脉事件注册风险评分(GRACE)的相关性及其与患者远期预后的关系。方法采用前瞻性研究方法,连续纳入2016年12月至2017年6月在天津市胸科医院接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的634例NSTEMI患者。根据受试者工作特征曲线(ROC)分析TRI预测NSTEMI患者行PCI术后2年发生主要不良心血管事件(MACE)的最佳截断值,将患者分为高TRI组(294例)和低TRI组(340例)。采用多因素Logistic回归分析TRI与GRACE评分≥141分的相关性,采用Cox比例风险回归模型分析NSTEMI患者行PCI术后2年发生MACE的影响因素。结果高TRI组患者的GRACE评分明显高于低TRI组(分:113.14±15.14比87.43±14.96,P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示,TRI与GRACE评分≥141分独立相关〔优势比(OR)=1.223,95%可信区间(95%CI)为1.142~1.309,P<0.01〕。随访至术后2年,高TRI组MACE发生率明显高于低TRI组〔20.1%(59/294)比7.1%(24/340),P<0.01〕。多因素Cox回归分析显示,TRI〔风险比(HR)=1.081,95%CI为1.025~1.140,P<0.01〕、GRACE评分(HR=1.034,95%CI为1.018~1.051,P<0.01)、冠状动脉病变程度评分(SYNTAX,HR=1.044,95%CI为1.017~1.073,P<0.01)、合并糖尿病(HR=1.695,95%CI为1.014~2.834,P<0.05)、中性粒细胞比例(NEU%,HR=1.090,95%CI为1.003~1.184,P<0.05)均是NSTEMI患者行PCI术后2年发生MACE的独立危险因素。TRI预测NSTEMI患者行PCI术后2年发生MACE的ROC曲线下面积(AUC)为0.691(95%CI为0.631~0.752,P<0.01),当TRI最佳截断值为19.35时,敏感度为71.1%,特异度为57.5%。结论TRI与GRACE评分≥141分独立相关,高TRI是NSTEMI患者行PCI术后2年发生MACE的独立危险因素。

循环microRNA-223水平与急性冠脉综合征患者的血小板反应及临床预后相关性的研究

目的研究血浆microRNA-223(miR-223)表达水平与急性冠脉综合征(ACS)患者服用氯吡格雷后血小板反应及临床预后的关系。方法连续纳入接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的ACS患者208例,术前均接受负荷剂量的氯吡格雷+阿司匹林的双联抗血小板聚集治疗(DAPT)。采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测血浆miR-223表达水平,流式细胞术检测血小板反应指数(PRI)。根据PRI中位数将患者分为低PRI组(PRI≤56.3%)和高PRI组(PRI>56.3%),各104例。比较2组患者血浆miR-223表达水平和主要临床及生化指标。随访2年,通过Cox比例风险回归分析血浆miR-223表达水平、PRI、肌钙蛋白I(TnI)、B型钠尿肽(BNP)等指标对主要不良心血管事件(MACE)的影响因素。通过受检者工作特征(ROC)曲线评价血浆miR-223、PRI对MACE的预测能力。结果miR-223表达水平与PRI呈负相关(rs=-0.420,P<0.05)。低PRI组患者血浆miR-223表达水平高于高PRI组[(1.15(0.58,1.80)vs.0.64(0.26,1.08),Z=0.471,P<0.05]。30例(14.4%)患者发生MACE,低PRI组MACE发生率低于高PRI组(P<0.05)。Cox比例风险回归分析显示,血浆miR-223和PRI是ACS患者发生MACE的独立预测因子。血浆miR-223和PRI预测ACS患者发生MACE的ROC曲线下面积分别为0.700(95%CI:0.609~0.791,P<0.05)和0.710(95%CI:0.606~0.815,P<0.05)。结论循环miR-223表达水平与ACS患者服用氯吡格雷后PRI呈负相关,循环miR-223和PRI是ACS患者PCI术后MACE的独立预测因子。

氧化应激与自噬在心脏疾病中的相互作用与分子机制

心脏疾病是目前全球范围内引起死亡的主要原因,且其病死率还在上升[1]。心脏疾病是多种原因引起的疾病,最主要的影响是心肌细胞受损之后线粒体氧化应激引起的能量代谢障碍[2]。线粒体是真核细胞的能量工厂,是生成脂质、核酸、氨基酸前体的重要细胞器。线粒体氧化应激产生的活性氧和激活的自噬,在心脏系统疾病中扮演着重要的角色,是目前研究的重点和热点。

微囊泡的主要生理机制及其与冠心病关系的研究进展

微囊泡来源于被激活血小板的细胞膜,具有促凝活性[1],1967年由Wolf首次发现,也被科学家命名为微粒子.大量研究证实,微囊泡广泛存在于健康人体内,其重要生理作用包括刺激炎症因子释放、调节凝血、影响血管功能及细胞凋亡、调节细胞增殖和分化[2].不同来源的微囊泡还参与了动脉粥样硬化病变、败血症、糖尿病、重症高血压等疾病的发生、发展[1,3].本文对微囊泡的主要生理机制及其在冠心病发生、发展中的作用作一综述.

FUNDC1通过调控线粒体分裂影响高糖损伤H9c2心肌细胞凋亡的机制研究

目的 探讨含 FUN14域蛋白 1(FUNDC1)在高糖损伤的 H9c2心肌细胞中通过调控线粒体分裂影响心肌细 胞凋亡的作用机制。方法 体外培养 H9c2心肌细胞并建立高糖损伤模型,分别进行细胞转染,使用腺苷酸活化蛋白 激酶(AMPK)激活剂 5-氨基-4-咪唑羧基酰胺核苷(AICAR)后,分为正常对照组(CTRL组)、高糖组(HG组)、HG+ shRNA-NC组(转染 shRNA-NC的 HG组细胞)、HG+shRNA-FUNDC1组(转染 shRNA-FUNDC1的 HG组细胞)和 HG+ AICAR组(使用 AICAR的 HG组细胞)。MTT法检测细胞存活率;酶标仪检测细胞乳酸脱氢酶(LDH)释放量;激光共 聚焦显微镜观察线粒体结构;Western blot检测线粒体动力相关蛋白 1(DRP1)、分裂蛋白 1(FIS1)、Bcl-2相关 X蛋白 (Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、活化的胱天蛋白酶 3(Cleaved Caspase-3)、FUNDC1和 GAPDH的蛋白表达水平。结 果 与 CTRL 组比较,HG 组细胞存活率降低,LDH 释放量升高,线粒体 DRP1(DRP1-mito)、FIS1、Bax 和 Cleaved Caspase-3蛋白表达水平升高,胞浆 DRP1(DRP1-cyto)和 Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05)。与 HG组比较,HG+ shRNA-FUNDC1组细胞存活率升高,LDH释放量明显降低,DRP1-mito、FIS1、Bax和 Cleaved Caspase-3蛋白表达水平 降低,DRP1-cyto和 Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.05)。HG+shRNA-NC组和 HG组比较,各指标差异均无统计学意 义(P>0.05)。CTRL组线粒体主要呈线状结构,HG组和 HG+shRNA-NC组线粒体均主要呈点状结构;与 HG组比较, HG+shRNA-FUNDC1组线粒体线状结构增多,点状结构减少。与 CTRL组比较,HG组 FUNDC1蛋白表达水平升高 (P<0.05)。与 HG组比较,HG+AICAR组 FUNDC1蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论 FUNDC1通过调控线粒体 分裂影响高糖引起的 H9c2心肌细胞凋亡,AMPK信号通路参与该过程。