多发性骨髓瘤累及胰腺患者的临床分析

目的:探讨多发性骨髓瘤(MM)累及胰腺的流行病学、发病机制、临床表现、治疗及预后。方法:回顾分析2011年10月至2021年10月收治台州医院的4例MM累及胰腺患者的临床表现、治疗及转归情况,并复习相关文献。结果:4例患者,男3例,女1例,年龄53~64岁,3例IgG/λ型,1例IgG/κ型;DS分期IA期2例、IIIA期2例;ISS分期II期2例、III期2例;累及胰腺距离MM确诊时间为16.3~92.2个月,4例初诊时均无髓外受累(EMD),但累及胰腺前或时均存在其他部位的EMD。累及胰腺时3例存在乏力、眼黄、腰酸;3例血淀粉酶升高,2例胆红素升高,2例CA199升高。4例均累及胰头、2例同时累及胰尾、1例还累及胰体;胰腺病灶在经腹B超下易漏诊,CT平扫呈稍低密度,增强后多轻度强化,PET/CT中病灶标准摄取值(SUV)升高。2例骨髓和EMD(胸腹水、胰腺)中的CD56表达均明显下调。确诊后给予蛋白酶体抑制剂联合来那度胺或者蒽环类/铂类药物化疗,获得了短期的疗效,胰腺累及确诊后总生存仅1.7~7.8个月,其中3例死于严重感染。结论:MM继发胰腺累及极为罕见,可在MM的不同阶段出现,常伴随或者晚于其他部位的EMD出现,一旦出现往往意味着疾病终末期,CD56表达下调可能参与其发生发展,目前尚无有效的治疗手段,新型药物的联合治疗或可改善疗效。

阿伐曲泊帕治疗肿瘤治疗相关血小板减少症的疗效及耐受性研究

目的观察阿伐曲泊帕治疗肿瘤治疗相关血小板减少症(CTRT)的疗效及耐受性。方法回顾性分析2020年11月至2022年5月浙江省台州医院收治的38例CTRT患者。所有患者均接受阿伐曲泊帕片口服治疗,40 mg/d,1次/d。记录并比较患者使用阿伐曲泊帕治疗前、后的PLT变化,治疗效果及不良反应情况。根据升血小板治疗是否有效将患者分为有效组34例和无效组4例,比较两组不同临床特征CTRT患者临床资料。结果共纳入38例CTRT患者,使用阿伐曲泊帕治疗前PLT为(37.84±2.85)×10^(9)/L,中位血小板治疗有效时间为7(2,12)d,停药时PLT为(127.34±0.45)×10^(9)/L;阿伐曲泊帕升血小板治疗的有效率为89.5%(34/38),治疗期间29.0%(11/38)的患者接受了血小板输注,所有患者均未发生出血事件。所有患者均未出现明显不良反应。不同性别、治疗方式、治疗时长以及肿瘤分期的CTRT患者阿伐曲泊帕治疗后升血小板有效率比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论阿伐曲泊帕对CTRT有一定疗效,且口服方便、耐受性良好,可作为CTRT患者的新型治疗选择。

二乙酰己二胺诱导骨髓增生异常综合征MUTZ-1细胞凋亡及其机制研究

目的体外研究二乙酰己二胺(CAHB)对人骨髓增生异常综合征(MDS)细胞株MUTZ-1细胞的作用以及可能的作用机制。方法用CAHB处理MUTZ-1细胞,光学显微镜下观察不同浓度的CAHB处理后MUTZ-1细胞形态的改变;利用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)检测CAHB对MUTZ-1细胞的增殖抑制作用;采用流式细胞仪分析细胞DNA含量分布变化;利用RT-PCR技术检测凋亡相关基因Survivin、Bcl-2的表达变化。结果CAHB能抑制MUTZ-1细胞的生长,具有浓度和时间依赖性;随着CAHB药物浓度的增加MUTZ-1细胞出现凋亡细胞的典型形态学特征改变;CAHB作用后,MUTZ-1细胞的DNA含量在细胞周期的分布有明显变化,G0/G1期细胞比例无明显变化,S期细胞减少,而G2/M期细胞增多,细胞被阻滞在G2期,呈浓度依赖;在细胞凋亡过程中抗凋亡基因Bcl-2、Survivin基因下调。结论CAHB不但能抑制MUTZ-1细胞生长而且能诱导细胞凋亡,诱导细胞凋亡是其主要细胞毒作用之一。抗凋亡基因Bcl-2、Survivin基因下调可能是其诱导细胞凋亡的机制之一。

FLAG方案治疗难治/复发急性髓性白血病的疗效观察

目的:探讨氟达拉宾联合阿糖胞苷、重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)组成的FLAG方案治疗难治/复发急性髓性白血病的疗效。方法:35例难治/复发急性髓性白血病患者,18例患者采用FLAG方案治疗,17例采用阿克拉霉素、足叶乙苷联合阿糖胞苷组成的AAE方案治疗,观察疗效及毒副作用。结果:FLAG方案组完全缓解率为55.5%,部分缓解率为27.8%,高于AAE方案组,相比较有显著性差异(P<0.05);两组毒副反应比较无显著性差异(P>0.05)。结论:FLAG方案治疗难治/复发急性髓性白血病疗效肯定,安全可靠,值得临床推广应用。

天花粉蛋白诱导NB4人白血病细胞凋亡研究

为了研究单链核糖体失活蛋白天花粉蛋白(trichosanthin,TCS)诱导人类白血病细胞株NB4细胞的凋亡 及增长抑制的影响,采用流式细胞术分析NB4细胞经TCS诱导后细胞膜联蛋白V(annexinV)表达及线粒体膜电 位(△ψm)的改变;用MTT比色法测定TCS对NB4细胞的增长抑制率,用琼脂糖凝胶电泳做细胞凋亡DNA分析。 结果表明:①TCS时NB4细胞具有明显的增长抑制作用,并随TCS浓度的升高及作用时间的延长,抑制现象愈加 显著;②NB4细胞经TCS诱导后,annexin V呈阳性表达,随作用时间延长阳性率进一步升高;③线粒体△ψm随着 凋亡细胞的增加而逐渐降低;④DNA电泳呈梯状条带,表明TCS对NB4细胞确实存在诱导凋亡作用。结论:天花 粉蛋白在体外能够明显抑制NB4细胞的增长,并诱导细胞凋亡,为今后TCS应用于急性早幼粒白血病的临床治疗 提供重要的实验依据。

苯中毒再生障碍性贫血患者骨髓细胞免疫功能和Fas、CD34抗原变化

目的 探讨细胞免疫功能、Fas和CD3 4抗原与苯中毒再生障碍性贫血发生、发展及转归的关系。方法 用流式细胞仪检测2 4例苯中毒再障(BPAA)和16例无苯制剂接触史的再障(AA)患者治疗前后骨髓单个核细胞Fas、CD3 4的表达率和T细胞亚群变化。结果 苯中毒再生障碍性贫血和再障患者骨髓单个核细胞Fas表达率显著增高(P <0 . 0 0 1) ,CD3 4阳性率明显降低(P <0 . 0 0 1) ;CD3 + CD8+ T淋巴细胞明显升高(P <0 . 0 5 ) ,CD4+ /CD8+ 比值明显降低(P <0 . 0 0 1) ;治疗缓解后Fas、CD3 4阳性率、CD3 + CD8+ T淋巴细胞和CD4+ /CD8+ 比值趋于正常(P >0 . 0 5 )。但在AA组Fas、CD3 4阳性率和CD4+ /CD8+ 比值较正常对照组差异仍有显著性。两组再障患者之间比较差异无显著性。结论 细胞免疫功能紊乱、Fas抗原的异常表达和CD3 4+ 干/祖细胞损伤,可能与苯中毒再生障碍性贫血病理发病机制有关,用环孢霉素A治疗可能有效。

老年肺癌化疗患者合并肺部感染影响因素分析

目的探讨老年肺癌化疗患者合并肺部感染相关因素、病原菌分布及免疫功能变化。方法选择203例晚期肺癌患者为研究对象,其中合并肺部感染26例(观察组),未发生肺部感染177例(对照组),检测并比较两组患者免疫功能指标变化;同时检测观察组患者痰培养病原菌分布,分析肺癌合并肺部感染的影响因素。结果观察组26例患者中,痰培养分离出病原菌37株,其中革兰阴性菌、革兰阳性菌、真菌分别占67.57%、29.73%和2.70%,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组患者比较,观察组患者外周血免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)水平均明显下降(均P<0.05),T淋巴细胞因子亚群CD4^+、CD4^+/CD8^+均明显降低而CD8^+明显升高(均P<0.05)。经非条件logistic回归分析,化疗时间>2周(HR=1.074,95%CI:1.102~8.397)、肺不张(HR=1.291,95%CI:1.124~8.310)、化疗后WBC≤3.0×10~9/L(HR=2.129,95%CI:1.501~5.306)、化疗后白蛋白≤30g/L(HR=0.908,95%CI:0.351~0.973)、化疗前体力状况评分60~80分(HR=1.210,95%CI:1.079~5.269)均是影响肺癌合并肺部感染的危险因素(均P<0.05)。结论肺癌患者合并肺部感染的病原菌以革兰阴性菌为主,会引起患者免疫功能下降,应有效控制其危险因素。

成人急性白血病血小板活化和活化功能的研究

为了用流式细胞术(FCM)微量全血法检测血小板活化状态和血小板活化功能,探讨其与成人急性白血病出血、浸润的关系,利用FCM检测成人急性白血病(AL)患者初诊期、缓解期(CR1)和持续长期缓解期(CCR)外周血血小板活化标志物CD62P、PAC-1的表达变化,并以健康体检者作对照组。结果表明:与健康组比较ADP激活前,AL组CD62P、PAC1表达高于对照组(P<0.001)。ADP激活后,AL组CD62P表达高于对照组(P<0.05),PAC1表达低于对照组(P<0.001);CR1组PAC1表达仍低于对照组(P<0.001),CD62P无差异;CCR组PAC1、CD62P无差异。无巨核细胞恶性病变组AL与伴有巨核细胞恶性病变组AL比较,血小板ADP激活前两组CD62P和PAC1无显著性差异;激活后伴有巨核细胞恶性病变组PAC1表达低于无巨核细胞恶性病变组(P<0.001)。结论:①AL患者外周血血小板存在较高水平的活化,提示血小板活化与肿瘤细胞相互作用可能是急性白血病患者存在广泛的浸润、出血的原因之一。②AL初发时血小板减少,同时伴有血小板活化功能异常,这种异常可能是骨髓白血病细胞恶性增生,导致骨髓巨核细胞生成减少或功能异常所致。

二甲双胍通过阻断Src/STAT3信号通路诱导胃癌MGC-803细胞凋亡的实验研究

目的:探讨二甲双胍通过阻断Src酪氨酸激酶(Src)/信号转导及转录激蛋白3(STAT3)信号通路诱导胃癌MGC-803细胞凋亡的机制。方法:设MGC803细胞组、氟尿嘧啶组(100.0μg·ml^-1)和二甲双胍低(80.0μg·ml^-1)、高(160.0μg·ml^-1)剂量组,各组细胞置于CO2培养箱(37℃、5%CO2、2%O2、93%N2)。以上各组每孔设6个平行样,培养72 h。培养结束后,细胞计数试剂盒-8(CCK-8)测定细胞活力,结晶紫染色测定单克隆形成数目,Transwell室测定侵袭能力,FACScan流式细胞仪测定细胞凋亡水平,实时荧光定量PCR(RT-PCR)及蛋白质印迹法(West Blot)测定p-SRC、p-STAT3 m RNA和蛋白水平。结果:氟尿嘧啶组和二甲双胍组的吸光度(A)值、存活率水平、克隆形成数目、穿膜数、p-SRC、p-STAT3 m RNA及蛋白表达水平显著低于MGC803细胞组(P<0.05),凋亡率显著高于MGC803细胞组(P<0.05)。二甲双胍低剂量组的A值、存活率水平、克隆形成数目、穿膜数、P-SRC、P-STAT3 m RNA、蛋白表达水平显著高于氟尿嘧啶组(P<0.05),凋亡率显著低于氟尿嘧啶组(P<0.05)。二甲双胍高剂量组与氟尿嘧啶组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:二甲双胍能抑制胃癌MGC-803细胞增殖,促进胃癌MGC-803细胞凋亡;其机制与二甲双胍抑制P-SRC、P-STAT3 mRNA和蛋白的表达有关。

局部应用rhGM-CSF治疗化疗后口腔粘膜炎疗效观察

目的探讨rhGM -CSF局部应用对口腔粘膜炎的疗效。 方法 40例联合化疗后的口腔粘膜炎患者 ,随机分为两组。治疗组 2 0例 ,予rhGM -CSF 5 0 μg +金霉素甘油 8ml+2 %利多卡因 1ml涂口腔 ,每日 5次 ;对照组 2 0例 ,予金霉素甘油 8ml+2 %利多卡因 1ml涂口腔 ,每日 5次 ,持续应用 ,直到溃疡愈合。 结果治疗组粘膜炎持续时间明显缩短 ,粘膜炎评分亦明显减低 ,与对照组相比 ,有显著差异 (P <0 0 5 )。 结论粒—巨噬细胞集落刺激因子 (GM -CSF)不仅能刺激骨髓干细胞增殖分化 ,增强粒单细胞功能 ,而且能局部应用于溃疡表面 ,刺激表皮生长因子活性 ,促进溃疡早日愈合。

62例重度苯中毒患者的临床观察

目的探讨苯中毒造血系统疾病可能的发病机制及骨髓活检和核素显像在其诊断中的价值。方法对62例重度苯中毒患者进行常规骨髓穿刺和活检9、9 mTc骨髓核素显像、细胞免疫功能的流式检测。结果骨髓活检对苯中毒血液病患者诊断符合率高,核素显像有一定辅助诊断价值;苯中毒患者存在T细胞免疫功能紊乱,部分患者存在染色体畸变。结论苯中毒血液病患者骨髓涂片不典型,结合骨髓活检诊断符合率更高;核素显像在诊断和预后判断中有一定应用价值;细胞免疫功能紊乱、基因突变可能与苯中毒血液病的病理发病机制有关。

两种方案治疗广泛期小细胞肺癌近期疗效比较

目的:比较依立替康(CPT11)联合顺铂(DDP)、足叶乙甙(VP16)联合DDP治疗广泛期小细胞肺癌的近期疗效及毒性反应。方法:采用两种方案对36例患者进行研究,3周为1个疗程。IP方案:CPT1160mg/m2静脉滴注90min,第1、8、15天,DDP75mg/m2静脉滴注第1天。EP方案:VP16100mg/m2,第1,2,3天,DDP75mg/m2静脉滴注第1天。21d为1个周期,3个周期后观察疗效及毒副作用。结果:IP方案的总有效率优于EP方案;完全缓解率和部分缓解率IP方案组分别为6%和83%,总有效率为89%。EP方案组完全缓解率与部分缓解率分别为11%和56%,总有效率为67%。结论:CPT11联合DDP治疗广泛期小细胞肺癌优于VP16联合DDP,是有效的化疗方案,值得推广。

去甲氧柔红霉素治疗急性白血病的疗效分析

目的 :分析和比较去甲氧柔红霉素 (IDA)和米托蒽醌 (MTN)治疗急性白血病的疗效和毒副作用。方法 :将 92例急性白血病患者分为两组 ,治疗组 5 6例用 IDA加阿糖胞苷 (Ara- c)治疗 ,对照组 36例用 MTN加Ara- c治疗 ,两组均用标准 3+ 7方案。结果 :治疗组和对照组完全缓解率 (CR)分别为 6 0 .7%和 38.9% ,总有效率分别为 82 .1%和 6 1.1% ,两组 CR率和总有效率差异均有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ;IDA骨髓抑制时间较 MTN长(P <0 .0 5 ) ,其他毒副作用发生率基本相似。结论 :IDA是效果可靠、毒副作用小的抗白血病药物。

白细胞单采术联合化疗治疗高白细胞性急性白血病疗效观察

目的解白细胞单采术联合化疗治疗高白细胞性急性白血病(HAL)的疗效。方法单采组40例行白细胞单采联合化疗,未单采组21例仅单一化疗。对2组患者进行回顾性对照分析。结果单采组完全缓解率为53%,早期病死率为8%;未单采组为43%,早期病死率为24%。2组比较有显著性差异(P<0.05)。结论白细胞单采术联合化疗是目前治疗HAL有效而可行的方法。

急性淋巴细胞白血病免疫表型与微小残留病检测的意义

目的研究成人急性B淋巴细胞白血病（B—ALL）免疫表型特点及其在微小残留病（MRD）检测方面的临床意义。方法用多参数流式细胞仪测定50例初诊的成人B—ALL惠者免疫表型，并对其中28例患者进行MRD的追踪检测。结果50例B—ALL中CD45-或CD45^±表达占72％，CD10、HLA—DR和CD34阳性率分别为86％。90％和79％：CD38弱表达占58％，CD10强表达占46％；My^＋B—ALL预后较差。通过初诊时白血病细胞特异性的抗体组合进行MRD检测灵敏度达10^-3～10^-5，MRD^＋较骨髓形态学更早提示复发，持续治疗14周时MRD≥10^-3的患者复发率高。结论初诊时B—ALL患者的免疫表型特点，不但在初诊时有助于对白血病克隆的识别，而且能在形态学缓解后做MRD检测，有助于白血病复发监测及个体化治疗的选择。

自体干细胞移植治疗缺血性糖尿病足

目的:观察自体干细胞移植治疗缺血性糖尿病足的临床疗效及部分影响因素。方法:我院自2004年7月起应用自体干细胞移植治疗缺血性糖尿病足17例,患者移植前均予内科常规治疗2～6个月以上,临床症状体征无改善,动员、分离外周血干细胞或骨穿、分离骨髓干细胞,将干细胞悬液按3cm×3cm距离进行缺血肢体移植术。结果:移植后1周内及2个月后其皮温、间隙性跛行、下肢毛细血管密度、疼痛、溃疡均有明显改善,未出现移植相关并发症及不良反应,平均费用约2万元人民币。结论:自体干细胞移植术是治疗缺血性糖尿病足的一种有效、安全、简单、价廉的方法之一。

山茱萸提取物对乳腺癌细胞MDA-MB-231侵袭和转移的抑制作用及机制研究

目的探讨山茱萸提取物对人乳腺癌细胞MDA-MB-231侵袭和转移的抑制作用及机制。方法设MDA-MB-231细胞组、顺铂组(100.0μg/mL)、山茱萸提取物低剂量组(100.0μg/mL)、高剂量组(200.0μg/mL);以上各组每孔设6个平行样,培养72h。培养结束后,MTT法测定细胞活力,结晶紫染色测定单克隆形成数目,刮擦伤口愈合试验测定细胞迁移,Transwell室测定细胞侵袭,RT-PCR法及Western blot法测定胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)、丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)基因和蛋白水平。结果与MDA-MB-231细胞组比较,顺铂组、山茱萸提取物低、高剂量组人乳腺癌MDA-MB-231细胞吸光度(OD值)[(0.34±0.02)、(0.62±0.04)、(0.18±0.04)比(0.91±0.03)]、存活率[(25.54±0.15)%、(44.65±1.35)%、(16.41±2.36)%比(93.54±0.24)%]、单克隆形成数目[(186.63±12.65)个、(325.98±17.65)个、(108.63±12.63)个比(715.63±15.63)个]、迁移率[(45.63±9.65)%、(63.25±8.99)%、(23.96±11.32)%比(85.65±10.32)%]、穿膜数[(105.63±32.54)个、(298.63±28.65)个、(54.96±16.66)个比(542.63±29.65)个]、IGF-1R、Akt mRNA [(1.62±0.16)、(3.59±0.21)、(1.11±0.18)比(6.54±0.18),(1.48±0.19)、(3.69±0.21)、(0.89±0.25)比(5.69±0.14)]和蛋白[(1.89±0.19)、(3.62±0.15)、(1.24±0.23)比(6.99±0.18),(2.65±0.23)、(3.49±0.18)、(1.05±0.24)比(6.36±0.19)]表达降低(P<0.05)。与顺铂组比较,山茱萸提取物低剂量组人乳腺癌MDA-MB-231细胞OD值[(0.62±0.04)比(0.34±0.02)]、存活率[(44.65±1.35)%比(25.54±0.15)%]、单克隆形成数目[(325.98±17.65)个比(186.63±12.65)个]、迁移率[(63.25±8.99)%比(45.63±9.65)%]、穿膜数[(298.63±28.65)个比(105.63±32.54)个]、IGF-1R、Akt mRNA [(3.59±0.21)比(1.62±0.16)、(3.69±0.21)比(1.48±0.19)]和蛋白[(3.62±0.15)比(1.89±0.19)、(3.49±0.18)比(2.65±0.23)]表达升高(P<0.05),山茱萸提取物高剂量组OD值[(0.18±0.04)比(0.34±0.02)]、存活率[(16.41±2.36)%比(25.54±0.15)%]、单克隆形成数目[(108.63±12.63)个比(186.63±12.65)个]、迁移率[(23.96±11.32)%比(45.63±9.65)%]、穿膜数[(54.96±16.66)个比(105.63±32.54)个]、IGF-1R、Akt mRNA[(1.11±0.18)比(1.62±0.16)、(0.89±0.25)比(1.48±0.19)]和蛋白[(1.24±0.23)比(1.89±0.19)、(1.05±0.24)比(2.65±0.23)]表达降低(P<0.05)。与山茱萸提取物低剂量组比较,山茱萸提取物高剂量组OD值[(0.18±0.04)比(0.62±0.04)]、存活率[(16.41±2.36)%比(44.65±1.35)%]、单克隆形成数目[(108.63±12.63)个比(325.98±17.65)个]、迁移率[(23.96±11.32)%比(63.25±8.99)%]、穿膜数[(54.96±16.66)个比(298.63±28.65)个]、IGF-1R、Akt mRNA[(1.11±0.18)比(3.59±0.21)、(0.89±0.25)比(3.69±0.21)]和蛋白[(1.24±0.23)比(3.62±0.15)、(1.05±0.24)比(3.49±0.18)]表达降低(P<0.05)。结论山茱萸提取物对人乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、侵袭、转移具有明显抑制作用,200.0μg/mL的山茱萸提取物效果尤为明显;其机制可能与山茱萸提取物抑制IGF-1R、Akt mRNA和蛋白的表达进而抑制IGF-1R/Akt信号通路的激活有关。

益气健脾化积方对晚期结肠癌患者免疫功能和生活质量的影响

结肠癌为临床上常见的消化道恶性肿瘤,化疗并发症发生率高。研究证明,中医药辅助化疗可减轻化疗药物的损伤,增强机体对化疗药物的敏感性[1-3]。中医认为,晚期结肠癌的病因病机较为复杂,总属“正虚邪实”之证,即正气亏虚为其本,气滞血瘀为其标。益气健脾化积方具有健脾益气、祛邪消积的治疗作用,在辅助治疗胃癌上有显著成效[4-5]。本研究旨在探讨益气健脾化积方对晚期结肠癌的近期临床疗效、免疫功能和生活质量的影响。