深孔注浆技术在城市地铁暗挖施工中的应用

以北京地铁16号线肖家河站为例,简单阐述了深孔注浆技术的原理和工艺特点,以及实施后达到的效果。结果显示,该项目采用深孔注浆技术成功地完成了富水砂卵层的施工和近距离多次下穿重要管线及建筑物的施工,充分说明了在不良地层采用深孔注浆加固施工掌子面和固结止水技术是可行的,显示了深孔注浆在城市地铁隧道施工中的重要性。

药事干预在儿童生长激素使用管理中的作用

目的:探讨药事干预在儿童生长激素使用管理中发挥的作用,为构建专科药物管理新体系提供思路。方法:比较药事干预前后生长激素处方量、不合理处方数、患者投诉的情况,分析药事干预的效果。结果:药事干预前生长激素处方量剧增,医院控费压力巨大,患者投诉频繁,药事干预后生长激素处方量显著下降,不合理用药情况得到改善,针对生长激素的投诉降为零。结论:药事干预是规范药物相关医疗行为、控制药费增长的有效手段,可提高医院对专科药物的管理水平,增强患者的就医满意度。

败血症患儿万古霉素谷浓度影响因素分析

目的探讨败血症患儿应用万古霉素后血药谷浓度的影响因素。方法采用回顾性研究方法,收集本院2015年1月至2019年11月进行血药浓度监测的败血症患儿病历资料。结果单因素线性分析结果显示,相对给药剂量、尿素、肌酐清除率和使用呋塞米等因素与万古霉素谷浓度存在相关性。多元回归线性分析显示,使用呋塞米和肌酐清除率与万古霉素谷浓度有相关性。结论临床应根据肌酐清除率和是否使用呋塞米调整败血症患儿万古霉素的给药方案。

基于BOPPPS模型与云班课的混合教学实践探索--以Java Web程序设计与开发课程为例

文章以Java Web程序设计与开发课程教学实践改革为例,探索将BOPPPS模型与云班课混合模式引入课堂教学组织过程,构建完整的知识学习闭环路线,以问题导向激发学生兴趣,以真学、真干、真项目加强学生对知识的深化理解。实践证明,基于BOPPPS模型与云班课混合的教学模式对教学质量的提升起到了较大的促进作用。

Notch1信号调控调节性T细胞在川崎病中的作用

目的探讨Notch1信号对川崎病患儿调节性T细胞(Treg)的影响及在血管损伤机制中的作用。方法以2019年3月至2021年6月收治的42例川崎病患儿为研究对象,分别于急性期及输注丙种球蛋白(IVIG)治疗后取样送检,对照组为32名同年龄健康儿童。采用流式细胞术检测外周静脉血CD4^(+)CD25hiFoxp3^(+)Treg数量及叉头螺旋翼状转录因子(Foxp3)、细胞毒性T细胞相关抗原4(CTLA4)、糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(GITR)、Notch1蛋白表达水平;免疫共沉淀-定量PCR技术鉴定CD4^(+)T细胞Foxp3基因启动子组蛋白H4乙酰化(H4Ac)及Notch1受体胞内结合域1(NICD1)、重组信号结合蛋白J(RBP-J)、p300结合水平;荧光定量PCR分析早老素1(PSEN1)、主导控制样蛋白1(MAML1)、RBP-J和Foxp3 mRNA表达;ELISA检测血浆中IL-10、TGF-β蛋白浓度。采用t检验、Pearson相关分析法进行统计分析。结果①与健康对照组相比,急性期川崎病患儿CD4^(+)CD25hiFoxp3^(+)Treg比例显著降低[(4.3±1.5)%和(7.9±2.9)%;t=6.41,P<0.001],分化及功能相关分子(Foxp3、CTLA4、GITR)表达水平和血浆IL-10、TGF-β蛋白浓度明显下降(t=6.87,P<0.001;t=4.26,P<0.001;t=7.88,P<0.001;t=8.42,P<0.001;t=13.01,P<0.001),其中合并冠状动脉损伤组(CAL)前述6项指标低于无冠状动脉损伤组(NCAL)[t=5.83,P<0.001;t=3.83,P<0.001;t=3.28,P=0.002;t=5.05,P<0.001;t=5.96,P<0.001;t=5.17,P<0.001],治疗后显著上调[t=7.13,P<0.001;t=6.10,P<0.001;t=4.31,P<0.001;t=6.55,P<0.001;t=7.40,P<0.001;t=7.84,P<0.001]。②急性期川崎病患儿Foxp3基因启动子H4Ac修饰及NICD1、p300结合水平明显低于同年龄对照组(t=10.25,P<0.001;t=6.93,P<0.001;t=6.75,P<0.001),其中CAL组Foxp3基因启动子H4Ac及NICD1、p300结合水平低于NCAL组(t=6.08,P<0.001;t=2.66,P=0.011;t=6.02,P<0.001),治疗后明显上调(t=7.72,P<0.001;t=4.16,P<0.001;t=5.76,P<0.001)。Pearson相关分析显示Foxp3基因启动子H4Ac与其mRNA水平呈正相关(r=0.47,P<0.001)。各组间Foxp3/RBP-J结合水平略有改变,但差异无统计学意义(t=0.57,P>0.005;t=0.61,P>0.05;t=1.20,P>0.05)。③急性期川崎病患儿CD4^(+)T细胞表面Notch1受体蛋白及下游信号分子PSEN1、MAML1及RBP-J表达水平显著下调[t=5.28,P<0.001;t=6.31,P<0.001;t=11.78,P<0.001;t=8.06,P<0.001],且CAL组前4项指标均低于NCAL组[t=3.16,P=0.003;t=4.13,P<0.001;t=5.42,P<0.001;t=4.05,P<0.001],治疗后呈不同程度回调(t=4.77,P<0.001;t=6.43,P<0.001;t=11.95,P<0.001;t=7.79,P<0.001)。经体外重组人Jagged1蛋白刺激48 h后,川崎病患儿及对照组CD4^(+)T细胞Foxp3基因H4Ac及NICD1、p300结合水平明显高于未处理组[(川崎病:t=15.36,P<0.001;t=7.25,P<0.001;t=14.29,P<0.001),(对照组:t=7.87,P<0.001;t=5.71,P<0.001;t=8.74,P<0.001)],RBP-J结合水平差异无统计学意义(川崎病:t=1.11,P>0.05;对照组:t=1.37,P>0.05),但川崎病患儿Foxp3基因H4Ac及NICD1、p300结合水平仍低于对照组(t=3.86,P<0.001;t=3.42,P=0.001;t=2.85,P=0.006)。④经川崎病血清刺激健康儿童外周血PBMCs建立炎症细胞模型,IVIG干预组Treg比例、Foxp3表达水平及CD4^(+)T细胞Notch1、RBP-J表达水平明显高于未处理组(t=7.10,P<0.001;t=10.16,P<0.001;t=8.06,P<0.001;t=9.77,P<0.001),Foxp3基因启动子H4Ac及NICD1结合水平亦高于后者(t=7.24,P<0.001;t=8.24,P<0.001)。结论Notch1信号低下所致Treg数量不足及功能障碍可能是导致川崎病患儿免疫功能异常活化及血管损伤的重要因素之一。

急性期川崎病患儿CD8^(+)CD28^(-)调节性T细胞改变及意义初探

目的探讨急性期川崎病(Kawasaki disease,KD)患儿CD8^(+)CD28^(-)调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)改变及其在KD免疫发病机制中的作用。方法研究对象为2019年6月—2021年12月收治的48例KD患儿,分别于急性期及静脉注射免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)治疗后取血备检,对照组为32例同龄健康儿童。流式细胞术检测外周静脉血CD8^(+)CD28^(-)Treg细胞比例及程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)、凋亡相关因子配体(factor associated suicide ligand,FasL)、可诱导共刺激分子配体(inducible T-cell co-stimulator ligand,ICOSL)、CD80、CD86蛋白表达水平;荧光定量PCR分析转录因子Helios、穿孔素、颗粒酶B、免疫球蛋白样转录物3(immunoglobulin-like transcript 3,ILT3)和ILT4 mRNA表达水平;ELISA检测细胞培养上清中IL-10和TGF-β1蛋白浓度。结果(1)急性期KD患儿CD8^(+)CD28^(-)Treg细胞比例及Helios表达明显高于对照组(P<0.05),但合并冠状动脉损伤组(coronary artery lesion,CAL)前述2项指标低于未合并冠状动脉损伤组(non-coronary artery lesion,NCAL),差异有统计学意义(P<0.05)。经IVIG治疗后,KD患儿CD8^(+)CD28^(-)Treg细胞比例及Helios表达明显降低(P<0.05)。(2)急性期KD患儿CD8^(+)CD28^(-)Treg细胞FasL、PD-1、ICOSL和穿孔素表达均高于对照组(P<0.05),经活化的CD4^(+)T细胞刺激后CD8^(+)CD28^(-)Treg细胞培养上清中IL-10和TGF-β蛋白浓度低于对照组(P<0.05),其中CAL组患儿前述6项指标均低于NCAL组(P<0.05)。经IVIG治疗后,KD患儿前述指标均呈不同程度恢复(P<0.05)。各组间颗粒酶B表达虽略有差异,但差异无统计学意义(P>0.05)。(3)急性期KD患儿CD14+细胞表面过度表达CD80和CD86等共刺激分子(P<0.05),抑制性分子ILT3和ILT4表达亦高于对照组(P<0.05);CAL组患儿CD14+细胞表面CD80和CD86蛋白水平高于NCAL组(P<0.05),而ILT3、ILT4表达低于NCAL组(P<0.05)。经IVIG治疗后,KD患儿前述指标均明显恢复(P<0.05)。结论CD8^(+)CD28^(-)Treg细胞相对不足及功能障碍可能是导致KD患儿免疫功能异常活化及血管损伤的重要因素之一。