度普利尤单抗联合美泊利珠单抗治疗奥马珠单抗未控制哮喘合并慢性鼻窦炎伴鼻息肉一例报告

近年来,生物制剂种类迅速增长,占美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration, FDA)每年批准的所有药物的20%以上,其中一大部分为单克隆抗体^([1])。与化学化合物和小分子激动剂或拮抗剂不同,这些单克隆抗体具有特定的结合靶点,例如细胞因子或受体。由于这种特殊的选择性,单克隆抗体是“个性化”或“精确”靶向治疗的理想选择^([2])。

呼吸机相关性肺炎病原菌分布及其耐药性分析

目的 明确呼吸机相关性肺炎（VAP）病原菌的流行分布及耐药特点。方法 对气管切开并实施机械通气〉48h的261例患者下呼吸道分泌物，进行细菌定量培养及抗菌药物敏感性测定。结果 从气管切开至发生VAP的时间为3～126d，平均18．2d；发生VAP92例，发生率为35．2％，死亡率为35．9％；92例VAP患者下呼吸道分泌物培养出病原菌276株，病原菌种分布：革兰阴性杆菌170株，占61．6％，主要为假单胞菌属、不动杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属；革兰阳性球菌57株，占20．6％，主要为金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肠球菌属，真菌感染占17．8％，主要为假丝酵母菌属；各类病原菌混合感染者88．0％，主要病原菌药敏试验结果，革兰阴性杆菌对亚胺培南总敏感性最高，其次为头孢哌酮／舒巴坦、阿米卡星、环丙沙星、替卡西林／克拉维酸、头孢他啶，对氨苄西林、第二代头孢菌素、头孢噻肟、头孢曲松则有较高的耐药性；金黄色葡萄球菌耐药现象严重，对青霉素、苯唑西林的耐药率分别达100．0％、91．3％，但对万古霉素、替考拉宁尚敏感。结论 VAP的主要病原菌为革兰阴性杆菌且存在较严重的耐药现象，混合感染现象严重，应引起临床高度重视。

过敏原对支气管哮喘患者Th1/Th2作用影响的研究

目的:通过测定哮喘患者外周血及外周血单个核细胞(PBMC)受特异性过敏原刺激后细胞因子IFN-γ/IL-4、转录因子T-bet/GATA-3的表达变化,探讨Th1、Th2与过敏性哮喘之间的关系。方法:①采用ELISA法检测发作期过敏性哮喘患者血浆IFN-γ/IL-4及PBMC在粉尘螨(Df)刺激下产生IFN-γ/IL-4的水平,并以正常人为对照。②采用半定量RT-PCR反应检测过敏性哮喘患者PBMC受过敏原刺激前后T-betmRNA、GATA-3mRNA的表达水平,并以正常人为对照。结果:①哮喘患者血浆IL-4水平较正常人升高(P=0.0017),IFN-γ与正常人无明显差异(P=0.7600),IFN-γ/IL-4的比值显著低于正常人(P=0.0001)。②经过敏原刺激后,哮喘患者PBMC产生的IL-4、IFN-γ水平均较正常人显著升高(t=3.5644,P=0.0010;t=3.3500,P=0.0020),但哮喘患者IFN-γ/IL-4的比值仍显著低于正常组(t=6.3640,P=0.0001)。③哮喘患者PBMC中GATA-3的表达量较正常人显著增高(t=2.2743,P=0.0280),而T-bet的表达量与正常人比较无显著变化(t=0.3823,P=0.7044),哮喘患者T-bet/GATA-3比值与正常人也未见显著差异(t=1.1152,P=0.2834)。④经过敏原刺激后,哮喘患者PBMC中T-bet、GATA-3表达水平较正常人显著增高(t=2.2982,P=0.0276;t=3.7887,P=0.0006),但T-bet/GATA-3的比值与正常人比较仍无显著差异(t=1.1959,P=0.2491)。结论:在细胞因子及转录因子水平上,过敏性哮喘患者不仅存在着Th2反应增强,也存在着Th1反应的增强,因此用Th1/Th2平衡失调学说尚不能满意解释过敏性哮喘的发病机制。

低剂量口服依托泊苷治疗晚期非小细胞肺癌

目的 :评价依托泊苷低剂量持续口服治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果。方法 :对 2 2例晚期非小细胞肺癌病人采用依托泊苷软胶囊口服 ,剂量按 5 0mg·m- 2 ·d- 1计算 ,实际剂量 (46±s3)mg·m- 2 ·d- 1,晨起空腹一次顿服 ,连服 2 1d ,每 2 8～ 35d为一个周期。按WHO实体瘤疗效评价标准及毒副作用标准确定疗效及毒副作用。结果 :病人接受(2 .9± 0 .9)个周期化疗后 ,部分缓解占 2 3% (5 /2 2 ) ,稳定占 36 % (8/ 2 2 ) ,进展为 4 1% (9/ 2 2 )。毒副作用轻微。结论 :依托泊苷软胶囊低剂量持续口服对晚期非小细胞肺癌病人获得较好的疗效 ,毒副作用轻微 。

晚期肺癌癌性胸水的过继免疫治疗

晚期肺癌癌性胸水的过继免疫治疗郭胤仕，王毓洲，于海建，邢祖林兰州医学院第一附属医院（兰州市７３００００）应用晚期肺癌患者恶性胸水淋巴细胞（ＭＰＥＬ）在重组白细胞介素－２（ｒＩＬ．－２）存在下进行体外培养，诱导产生具有较强杀瘤活性的活化ＭＰＥＬ并与ｒＩ...

变应原对哮喘患者外周血CD4^+ T细胞功能的影响

目的探讨CD4+T细胞增殖以及白细胞介素-10(IL-10)和转化生长因子-β1(TGF-β1)水平与过敏性哮喘发病之间的关系。方法制备粉尘螨抗原作为变应原。以25例哮喘患者和15名健康者为研究对象。采集静脉血样本后分为空白对照组、变应原组和自体对照组。流式细胞术检测各组CD4+细胞增殖及CD4+/IL-10+、CD4+/TGF-β1+、CD4+/IL-10+/TGF-β1+细胞亚群分布情况。结果哮喘患者和健康者之空白对照组的外周血样本中几乎不能检测到CD4+/IL-10+、CD4+/TGF-β1+和CD4+/IL-10+/TGF-β1+细胞。健康者变应原组外周血CD4+T细胞增殖明显,CD4+、CD4+/IL-10+T细胞所占比例均较其自体对照组明显增高,而CD4+/TGF-β1+和CD4+/IL-10+/TGF-β1+亚群所占比例无显著性增加。哮喘患者变应原组外周血CD4+T细胞及CD4+/IL-10+、CD4+/TGF-β1+和CD4+/IL-10+/TGF-β1+亚群所占比例与其自体对照组比较均未见明显增加。变应原刺激后,哮喘患者外周血CD4+/IL-10+亚群明显少于健康者(P<0.05),但两者间CD4+T细胞及CD4+/TGF-β1+、CD4+/IL-10+/TGF-β1+亚群所占比例无显著性差异。结论哮喘患者受特异性变应原刺激后,CD4+T细胞产生的IL-10水平不能相应提高,可能是导致或加重哮喘发病的原因之一。TGF-β1在支气管哮喘发病中的作用尚不明确,有待进一步研究。

低剂量口服足叶乙甙治疗非小细胞肺癌的临床及药代动力学研究

目的：评价低剂量持续口服足叶乙甙治疗非小细胞肺癌的临床效果，观察非小细胞肺癌患者口服足叶乙甙软胶囊后的药代动力学情况。方法：足叶乙甙按５０ｍｎ·ｍ－２·ｄ－１剂量给药，实际剂量４１－５２ｍｍ／ｍ２·ｄ－１（ｍｅａｎ± ４６），晨起空腹一次顿服，连服 ２１ｄ。按 ＷＨＯ实体瘤疗效评价标准及药物不良反应标准确定疗效及药物不良反应。采用高效液相色谱法测定血浆中足叶乙甙的浓度，由ＭＣＰＫＰ自动化药代动力学计算程序自动拟合。结果：３２例患者平均接受１．５（３周期）疗程化疗后，部分缓解占２１．９％（７／３２），稳定占３７．５％（１２／３２），进展为４０．６％（１３／３２）。药物不良反应轻微。药代动力学符合一室开放模型，Ｋａ为 １．８０± ２．１５ｈ－１，Ｋｅ为０．１９±０．０２ｈ－１，ｔ（１／２）ｋａ为 １．０２±０．８４ｈ，ｔ（１／２）ｋｅ为３．６２±０．３９ｈ，ｔｍａｘ为２．４２±１．２１ｈ，Ｃｍａｘ为３．２６±１．１０ｍｇ·Ｌ－１，ＡＵＣ０－∞为２６.０７±６.２１ｍｇ·ｈ．Ｌ－１。结论：足叶乙甙软胶囊单药低剂量持续口服对晚期非小细胞肺癌患者可获得中等程度疗效；药物不良反应轻微，易为患者接受。

支气管哮喘与过敏性鼻炎患者对蟑螂变应原特异性IgE反应的对比研究

为比较支气管哮喘与过敏性鼻炎患者对不同种属蟑螂的过敏反应程度,探讨不同种属蟑螂间可能存在的 交叉抗原性及其程度,用ELISA法检测支气管哮喘与过敏性鼻炎患者血清中对三种蟑螂(美洲大蠊、黑胸大蠊 和德国小蠊)变应原的特异性IgE抗体(sIgE)。结果显示支气管哮喘患者对美洲大蠊、黑胸大蠊和德国小蠊变应 原的sIgE阳性率分别为23．5％、16．0％和14．0％,美洲大蠊sIgE阳性率比对德国小蠊为高,有显著性差异(P= 0．015),虽然美洲大蠊sIgE:阳性率比对黑胸大蠊高、黑胸大蠊sIgE阳性率比对德国小蠊高,但差异均无统计学 意义(P=0．060;P=0．575);哮喘患者中美洲大蠊与黑胸大蠊sIgE反应符合率74．0％,美洲大蠊与德国小蠊 sIgE反应符合率73．5％,黑胸大蠊与德国小蠊sIgE反应符合率85．0％。过敏性鼻炎患者对美洲大蠊、黑胸大 蠊和德国小蠊sIgE阳性率分别为24．8％、17．6％和15．8％,美洲大蠊sIgE阳性率比对德国小蠊高,有显著性差 异(P=0．040),虽然美洲大蠊sIgE阳性率比对黑胸大蠊高、黑胸大蠊sIgE阳性率比对德国小蠊高,但差异均无 统计学意义(P=0．106,P=0．658);过敏性鼻炎患者对中美洲大蠊与黑胸大蠊sIgE反应符合率为73．9％,对美 洲大蠊与德国小蠊sIgE反应符合率为75．2％,对黑胸大蠊与德国小蠊sIgE反应符合率为86．1％。过敏性鼻炎 患者对美洲大蠊、黑胸大蠊和德国小蠊sIgE阳性率均比支气管哮喘患者高,但差异均无统计学意义(P=0．764; P=0．688;P=0．638)。提示支气管哮喘与过敏性鼻炎患者对三种蟑螂的过敏反应程度基本相当,三种蟑螂间可 能存在一定程度的交叉抗原性成分。

检测变应性疾病患者特异性IgE探讨三种蟑螂的交叉抗原性

用ELISA法检测变应性疾病患者血清中对三种常见蟑螂:美洲大蠊、黑胸大蠊和德国小蠊变应原的特异性IgE抗体(sIgE),以探讨它们之间可能存在的交叉抗原性及其程度。结果美洲大蠊、黑胸大蠊和德国小蠊sIgE阳性率分别为24.1%、16.7%和14.8%。美洲大蠊与黑胸大蠊间血清学反应符合率为74.5%,美洲大蠊与德国小蠊间血清学反应符合率74.2%,黑胸大蠊与德国小蠊间血清学反应符合率为85.5%。美洲大蠊头部和体部sIgE阳性率分别为17.3%和13.4%;黑胸大蠊头部和体部sIgE阳性率分别为12.1%和9.6%。美洲大蠊头部抗原与其体部抗原间血清学反应符合率为82.5%;黑胸大蠊头部抗原与其体部抗原间血清学反应符合率为88.2%;ELISA交叉抑制实验结果显示,三种蟑螂相互之间均存在较明显的交叉抑制现象。表明三种蟑螂间及美洲大蠊、黑胸大蠊不同部位之间均存在一定程度的交叉抗原性成分,即具有共同的IgE结合组分。

过敏原对支气管哮喘患者外周血淋巴细胞增殖功能的影响

目的探讨支气管哮喘患者外周血淋巴细胞接触特异性过敏原后的增殖情况。方法采用四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法检测了12例对粉尘螨过敏的支气管哮喘患者淋巴细胞经自制粉尘螨抗原刺激后的增殖情况。结果粉尘螨浓度在1-10μg/mL范围内,淋巴细胞刺激指数（SI）随粉尘螨浓度的增高而增高,当浓度〉10μg/mL时淋巴细胞SI下降。在粉尘螨浓度1-10μg/mL范围内,培养48 h时SI达峰值。结论在不同培养时间、不同粉尘螨浓度时,淋巴细胞的增殖效力不同。以粉尘螨刺激培养48 h、浓度为10μg/mL时,哮喘患者淋巴细胞SI最高。

支气管哮喘患者血清IL-10、IL-5和ECP的变化及其意义

目的通过对支气管哮喘患者和正常对照组的血清IL-10,IL-5和ECP水平的测定以及相互关系的研究,探讨它们在支气管发病中的作用。方法应用Pharmacia UniCAP系统和ELISA方法分别测定支气管哮喘患者和正常对照组的血清ECP和IL-10、IL-5水平。结果正常对照组和发作期的支气管哮喘患者的ECP水平分别为(3.97±2.13)μg/L和(21.76±12.08)μg/L。正常对照组,支气管哮喘ECP升高组和支气管哮喘ECP正常组的血清IL-5水平分别为(10.90±4.41)pg/mL,(20.62±15.74)pg/mL和(9.24±7.16)pg/mL。正常对照组和支气管哮喘ECP升高组之间IL-5水平有显著差异(P<0.01),正常对照组和支气管哮喘ECP正常组之间IL-5水平无差异(P>0.05),支气管哮喘ECP正常组和ECP升高组之间IL-5水平有显著差异(P<0.01),ECP与IL-5明显相关,两者之间的相关系数r=0.465(P<0.01)。正常对照组,支气管哮喘ECP升高组和支气管哮喘ECP正常组的血清IL-10水平分别为(38.28±15.17)pg/mL,(22.76±15.25)pg/mL和(42.32±14.61)pg/mL,支气管哮喘ECP正常组和ECP升高组之间IL-10水平有显著差异(P<0.01)。结论支气管哮喘的发生与嗜酸粒细胞有密切的关系,ECP和IL-5可反映嗜酸粒细胞的活化程度,在支气管哮喘发作时嗜酸粒细胞处于激活状态,易于释放蛋白颗粒;IL-5对嗜酸粒细胞有调控作用。支气管哮喘组的血清IL-10水平较正常对照组低,提示支气管哮喘患者IL-10分泌减少,不能有效抑制炎症或促炎症细胞因子的合成及释放,亦即不能有效抑制炎症反应,可能是导致或加重气道炎症的原因之一。

足叶乙甙、顺氯氨铂联合胸部放疗治疗局限性晚期肺鳞癌疗效观察

应用前瞻性研究方法，对５３例（Ⅲａ２０例，Ⅲｂ期３３例）局限性晚期未行手术治疗的肺鳞癌患者采用足叶乙甙及顺氯氨铂化疗，并加用胸部６０Ｃｏ照射。平均接受化疗２．４疗程，放疗总量６０Ｇｙ。结果：２例完全缓解（ＣＲ），２３例部分缓解（ＰＲ），总有效率４７．２％（ＣＲ＋ＰＲ），中位生存期１５．８个月，平均缓解期７．５个月。化疗中出现恶心、呕吐Ⅰ度者９例，Ⅱ度者４例，粒细胞减少Ⅰ度者７例，Ⅱ度者６例，Ⅲ度者１例。连续放疗组中发生放射性肺炎者占２８．２％（１１／３９），放射性心肌心包炎１例，分段放疗组中无此类副作用，认为该方案治疗肺鳞癌效果显著，分段放疗可减少副作用且疗效不受影响。

非小细胞肺癌患者低剂量口服鬼臼乙叉苷软胶囊药物动力学

目的：研究非小细胞肺癌患者单次低剂量口服鬼臼乙叉苷软胶囊药物动力学，并设计较为合理的给药方案。方法：ＨＰＬＣ法测定血药浓度，ＭＣＰＫＰ程序处理数据。结果：其药动学参数符合一室开放模型，Ｋａ 为１ ．８ ±２．２ ｈ－ １ ，Ｋ 为０．１９ ±０．０２ ｈ－１ ，Ｔ１／２Ｋａ１ ．０±０．８ ｈ，Ｔ１／２Ｋ为３．６±０．４ ｈ，Ｔｍａｘ 为２ ．４ ±１ ．２ ｈ，Ｃｍａｘ 为３ ．３±１．１ ｍｇ·Ｌ－１ ，ＡＵＣ为２６ ．１±６ ．２ ｍｇ·ｈ·Ｌ－１ 。药动学参数经血管外多次重复给药方案设计程序处理。结论：２５ ｍｇ·ｍ － ２ ，每天２ 次的治疗方案较为合理。

舌下特异性免疫治疗对过敏性哮喘的临床疗效分析

目的探讨舌下特异性免疫治疗(SLIT)对过敏性哮喘的临床疗效。方法对57例舌下含服粉尘螨滴剂治疗的过敏性哮喘患者随访观察26周,比较患者治疗前后的症状评分、视觉模拟评分(VAS)、哮喘控制问卷(ACQ)评分、哮喘控制测试(ACT)评分、呼气峰值流速占正常预计值的百分比(PEF%)及对症治疗药物积分。结果治疗后患者日、夜间哮喘症状评分、VAS评分及对症治疗药物积分均明显降低(P<0.05);PEF%明显升高(P<0.05);ACQ评分及ACT评分均有显著改善(P<0.05)。结论舌下特异性免疫治疗能明显改善过敏性哮喘患者的临床症状及患者自觉症状,减少患者用药量,提高患者的疾病控制水平和生活质量。

上海中心城区气传花粉调查

目的明确上海市全年气传花粉的种类和数量及其分布特征。方法应用重力沉降法对上海市中心城区2009年11月至2010年10月间的气传花粉进行监测。结果全年共监测到2个花粉含量高峰,分别为3-5月和9-10月。全年气传花粉分布有明显的种属差异,树木类花粉占全部花粉计数的65.55%,莠草类及禾本科花粉占全部花粉计数的27.74%。春季以树木类花粉为主,主要为构属(45.64%)、悬铃木属(6.06%)和松科(7.86%);而秋季以莠草类及禾本科花粉为主,主要为葎草属(59.01%)、禾本科(18.45%)和蒿属(5.32%)。结论上海市中心城区气传花粉的分布呈现2个高峰;构属花粉和葎草属花粉分别是上海市中心城区春、秋两季最主要的气传花粉。这为花粉预报、确定主要致敏花粉奠定了基础。

慢性荨麻疹患者外周血CD4^+CD25^+调节性T细胞的表达

目的:探索调节性T细胞(regulatoryT cells,Tregs)在慢性荨麻疹(CU)发病中的作用。方法:采用流式细胞术分别检测CU患者和健康人外周血CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+CD25^+T细胞的表达水平。结果:与健康对照组比较,CU患者外周血CD3^+T细胞比例无明显变化,CD4^+T细胞增高(P<0.05),CD4^+CD25^+T细胞表达水平显著增高(P<0.01),CD8^+T细胞数量降低(P<0.05),CD4^+/CD8^+比值明显升高(P<0.05)。自身血清皮肤试验(ASST)阳性组与阴性组的CU患者CD4^+CD25^+Tregs细胞的数量无统计学差异。结论:CU患者外周血存在Treg细胞及其他T淋巴细胞亚群的数量异常和分化失衡,这一异常在CU发病中的作用值得进一步研究。

CD4^+CD25^+Treg细胞在慢性荨麻疹发病中的作用

CD4^+CD25^+Treg细胞的功能紊乱在变态反应性疾病发生发展中的作用日益引起人们的关注。新近研究表明慢性荨麻疹是由于Treg细胞数量和(或)功能上的异常所引发。文章阐述了Treg细胞的来源、分类、作用机制及其与慢性荨麻疹之间的关系。

支气管哮喘发病相关因素的病例对照研究

目的探讨支气管哮喘发病的相关因素。方法使用成组的病例对照研究方法,采用问卷调查方式,对调查数据进行单因素和多因素非条件Logistic回归分析。结果单因素Logistic回归分析结果显示,有10个因素与支气管哮喘有关联;多因素Logistic回归分析显示,6个因素被选入,家庭人均拥有轿车量越多(OR为2.901)、最近10年至少染过一次头发(OR为2.620)、父母兄弟姐妹子女及父系或母系亲属患有过敏性疾病(OR为1.225)、使用化学洗涤剂清洁蔬菜水果和餐具的频率越高(OR为1.163)等4个因素为哮喘发病的危险因素,而儿时接种过疫苗(OR为0.886)及儿时母乳喂养超过6个月(OR为0.858)是哮喘的保护因素。结论支气管哮喘可能是生活方式、生活环境和遗传因素共同作用而导致的一种疾病。