病毒蛋白质相互作用的研究方法及其应用

该文对研究病毒蛋白质之间以及病毒蛋白质与人体蛋白相互作用的几种实验方法的原理、作用机制、优缺点进行了综述。同时对各种在蛋白功能研究方法的最新进展与运用进行了概述,展望了各种方法发展的前景。

基于疫苗管理及技术特点浅析疫苗上市后变更注册的几点特殊考虑

上市后变更作为生物制品全生命周期管理的重要环节之一,可能给生物制品质量带来潜在影响。预防用疫苗在法规要求、产品特点、生产质控等方面与其他生物制品有所不同,因此在开展上市后变更研究和注册时存在特殊考虑。本文就疫苗产品与其他生物制品开展上市后变更进行了技术要求对比分析,提炼了疫苗上市后变更研究的若干特别考虑因素,以期对疫苗持有人做好上市后变更研究有所助益。

破伤风类毒素、降低抗原含量的白喉毒素和无细胞百日咳联合疫苗的临床研究及其应用进展

百白破联合疫苗的应用对预防百日咳、白喉、破伤风起到非常重要的作用。但自上个世纪80年代开始,世界各地普遍出现'百日咳重现'现象,百日咳发病率逐年升高,而成年人感染百日咳并传染婴幼儿成为重要的传播方式。WHO建议成年人接种破伤风类毒素、降低抗原含量的白喉毒素和无细胞百日咳联合疫苗(tetanus toxoid,reduced diphtheria toxoid,and acellular pertussis,Tdap)以预防百日咳。本文对部分Tdap的临床研究及其应用情况作一综述。

基于汉逊酵母 HPV68b L1蛋白的 VLPs免疫学效果研究

目的：对重组表达HPV68 b L1蛋白的汉逊酵母工程菌进行高密度发酵，并对L1蛋白形成的类病毒颗粒（virus-like particles，VLPs）进行纯化、鉴定及免疫学效果评价。方法 HPV68b L1的酵母工程菌经过发酵，系列纯化和颗粒重构后获得VLPs抗原，对该抗原进行蛋白纯度、颗粒形态及免疫原性等检定，与铝佐剂吸附后免疫动物，利用假病毒体外中和试验评价其对HPV68 b型及HPV68a型的保护效果。结果发酵后的工程菌经过纯化和颗粒重构后，获得纯度大于95％的VLPs，电镜结果显示，其颗粒形态均一，大小与天然病毒颗粒接近。假病毒体外中和试验结果显示， HPV68b型VLPs抗原可诱导小鼠体内产生较高滴度的中和抗体，同时对HPV68a型也具有一定的交叉保护作用。结论验证了重组HPV68 b型VLPs蛋白用于疫苗生产的可行性，可作为多价HPV疫苗的组分。

已上市疫苗生产变更研究相关问题探讨

在疫苗的全生命周期中(尤其是批准上市后),出于提升质量、扩大产能、加强工艺控制等多方面需求,上市持有人通常会结合实际情况开展并实施生产及工艺变更。监管机构鼓励企业持续改进疫苗生产工艺和提升疫苗质量,确保疫苗的安全性、有效性和可及性。由于疫苗的物质基础多样且结构复杂,疫苗的上市后变更面临较多的技术挑战。

百日咳毒素脱毒的研究进展

百日咳毒素（perlussis toxin，FT）是百日咳博德氏杆菌（Borrelia pertussis）的主要致病因叫子之一，也是组分百日咳疫苗的主要成分。南于PT具有多种毒性作用，因此需要脱毒后才可作为疫苗有效成分，本史对PT的结构特性、脱毒方式以及脱毒PT制备疫茼的安全性及免疫原性逐一进行了综述。

新型佐剂疫苗药学研究的思考

新型佐剂以及新型佐剂疫苗逐渐成为疫苗研究领域的新热点,目前如采用新佐剂的人乳头状瘤病毒(HPV)疫苗、乙肝疫苗和带状疱疹疫苗等已通过临床研究证实具有较大突破,并获得全球多个国家批准上市。由于新型佐剂制备工艺及质量控制与传统的铝佐剂不同,因此对于新佐剂及新型佐剂疫苗的药学研究也存在一些特点。本文就新型佐剂疫苗的发展,结合各国监管机构的指导原则以及审评实践,对其药学研究共性问题进行了一些探索与思考。

以百白破为基础的多组分联合疫苗药学研究的相关讨论

随着以百白破为基础的联合疫苗的发展及广泛应用,疫苗的接种次数和接种实施成本逐渐降低,对落实免疫规划及满足差异化需求产生了积极而深远的影响。联合疫苗的研制关键在于制剂处方工艺的开发,而具有良好的稳健性和灵活性的制剂处方工艺对疫苗免疫原性、抗原相容性以及产品稳定性起到至关重要的作用。本文结合多个国家与相关组织的监管共识,就以百白破为基础的联合疫苗药学研究中的共性问题进行一些讨论。

新型冠状病毒重组疫苗早期研发药学关注要点

目前,新型冠状病毒(SARS-Cov-2)仍在全球大规模流行,由于其传播速度快,发病率高,已对全球超过3211万人产生影响,成为一个严峻的公共卫生问题[1-3]。多个国家或地区的企业和研究机构正在积极进行新型冠状病毒疫苗(简称新冠疫苗)的研发,根据世界卫生组织(WHO)统计,目前全球在研新冠疫苗超过160个,已有10种疫苗进入临床Ⅲ期试验阶段,分别有2种和21种进入临床Ⅱ期和Ⅰ期试验阶段。国内现有5条技术路线的多种新冠疫苗也在同步快速推进。

关于预防性疫苗异常毒性检测的几点思考

通常含预防性疫苗在内的所有人用生物制品在灌装后的终产品阶段均需通过一项毒性或安全性检测[1],即异常毒性检测。这项检测最早在20世纪初(1900s)开始发展作为确保血液制品生产安全性及一致性的手段,之后拓展为用于所有生物制品检测外源污染物的一般化安全性检测。异常毒性检测曾一度为世界卫生组织技术指南(WHO Recommendations and Guidelines)及各国国家药典(National Pharmacopoeias)所推行[2]。但近年来随着疫苗研发、生产及质控等水平提高和产业升级,人们对异常毒性检测的意义、要求、方式、操作等各方面提出了疑问。

高通量测序技术在生物技术产品病毒安全控制中的应用

第二代测序是以边合成边测序为核心理念的高通量测序技术,检测通量高、速度快、低丰度序列检出能力强等特点决定了其在生物技术产品的病毒安全控制方面具有重要的应用价值。2019年,国际人用药物协调会议的新加坡面对面会议期间,Q5A(R2)指导原则《来源于人或动物细胞系的生物技术产品的病毒安全性评价》专家工作组在专题讨论中明确,考虑高通量测序技术在原始材料的病毒检定,特别是在针对非预期病毒的检定方面具有明显优势,因此,鼓励研究人员采用高通量测序技术对生物技术产品的内、外源因子进行检定,并将在此次修订稿中针对高通量测序技术提出原则性的技术要求。另一方面,在具有广阔应用前景的同时,高通量测序技术在病毒检测的实际应用中还存在一些挑战,比如样本的预处理、参考数据库的建立和研究结果的判定等,均会对检测的最终结果产生影响。文章从测序技术的发展历程,药典和指南,应用实例,挑战与对策,思考与讨论5个方面展开讨论,旨在探索技术要求的科学性,引起业界和监管机构的共同思考。

甲醛在疫苗产品生产中的应用与控制要点

作为常用的脱毒剂或灭活剂,甲醛能与蛋白质的氨基或巯基间形成稳定且不可逆的连接,进而导致蛋白失活被广泛应用于类毒素疫苗、病毒灭活疫苗等各类疫苗产品的生产工艺中。另一方面,历史上由于对病毒灭活不完全导致的惨剧,也在时刻提醒研究人员对于生产工艺中甲醛使用的安全性和有效性予以充分的重视。本文从甲醛应用实例、生产工艺及安全控制要点和甲醛使用的局限性3个方面,对目前甲醛在疫苗产品生产中的使用进行综述,以期为该类产品的开发提供一定参考。