56例拖吡酯不良反应文献及临床病例分析

目的了解托吡酯致不良反应一般规律及特点,为托吡酯临床安全合理使用提供参考。方法本研究纳入自1999年3月至2018年3月应用托吡酯出现药品不良反应(ADR)并上报至首都医科大学附属北京天坛医院药剂科的患者,同时检索以上时间段中国期刊网全文数据库、万方数据库、维普中文期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库中报道的中国患者的文献,按照纳入与排除标准筛选出文献,统计相应的ADR信息,将我院患者及通过文献提取出的病例信息合并后进行归纳分析。结果不良反应多发生在18岁以下患者,原患疾病主要为癫痫,不良反应多发生于用药后1~3个月内,累及系统-器官损害主要为神经系统损害和皮肤及其附件系统损害等,临床表现以认知障碍和出汗减少最为常见,其次为厌食和体重下降,共有10例次严重ADR,其中皮肤及其附件占比最多,其次为泌尿系统损害,无死亡病例,经减、停托吡酯后症状多能痊愈或缓解。结论在应用托吡酯时需关注患者有无过敏史、肾结石家族史等,从小剂量开始,缓慢加量,并监测血常规、肝功能、血氨、电解质、泌尿系B超等,一旦出现ADR表现应尽早诊断及治疗,保障安全用药。

左乙拉西坦治疗癫痫的文献计量分析

目的深入了解左乙拉西坦在癫痫治疗领域的研究概况和发展水平。方法在Web of Science核心合集数据库中,以"levetiracetam"和"epilepsy"为主题词检索,并分析检索结果及文献引用情况。结果共检索到2 629篇左乙拉西坦治疗癫痫的文献,涉及64个国家和地区,美国(740篇)排名第一,占检索结果的28.15%,其次为意大利(344篇,占13.09%)和德国(274篇,占10.42%),中国排名第八(95篇,占3.61%)。结论在左乙拉西坦治疗癫痫领域,美国领先全球,中国与欧美国家存在差距,需要加强该领域的研究。

北京市四区／县18月龄儿童发育迟缓的流行病学研究

目的:探讨北京市四区/县18月龄儿童发育迟缓的患病率、影响因素及病因学的流行病学特点。方法:2011年5月至9月在北京市选取顺义、大兴、密云和延庆4个郊区/县,对所有四区/县的18月龄儿童进行发育迟缓的流行病学调查。采用儿童保健三级网管理与临床研究相结合的模式,先由一级保健网的社区医生对入选儿童进行儿童发育问卷调查以及丹佛发育筛查测验(Denver developmental screening test,DDST);再由二级保健网的区/县妇幼保健院医生采用Gesell对DDST筛查阳性儿童进行发育评估;诊断为发育迟缓的患儿,转诊至三级保健网医疗机构进行病因学诊断,并进行随访和后续评估。对诊断发育迟缓患儿,按照1∶4方式选择筛查结果为非发育迟缓的同性别和同居住社区的儿童,进行病例配比,采用SPSS 16.0进行数据描述及病例对照单因素分析。结果:北京市四区/县18月龄应筛查儿童4 037名,实际筛查3 182名,筛查率78.8%(3 182/4 037),诊断发育迟缓儿童22名,患病率6.91‰(22/3 182),其中15名为男性,7名为女性,男女比例为2.1∶1。顺义、大兴、密云与延庆四区/县发育迟缓患病率分别为3.45‰(4/1 160)、4.50‰(5/1 111)、15.87‰(7/441)和12.77‰(6/470)。单因素分析结果显示,低收入家庭、母亲文化程度低、小于胎龄儿、多胎儿、生后严重疾病史、先天畸形以及体格发育迟缓是影响发育迟缓的主要因素(P<0.05)。结论:北京市四区/县78.8%的18月龄儿童发育迟缓筛查结果显示,发育迟缓患病率为6.91‰,而且具有性别和地区差异性,其发生与社会文化因素、生物学等多因素有关。

伴皮层下囊肿的巨脑性白质脑病GLIALCAM突变患者临床遗传学及影像学研究

目的分析GLIALCAM突变伴皮层下囊肿的巨脑性白质脑病(megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts,MLC)患儿临床遗传学及头颅影像学特征,为准确的遗传咨询和产前诊断打下基础。方法收集6例MLC先证者及家系临床资料,评估患儿头颅MRI,靶向捕获二代测序行GLIALCAM突变检测,分析影像学特征与基因型关系。结果患儿多具有巨颅及典型MLC头颅MRI改变,伴智力运动发育迟缓、倒退及孤独症样行为,临床诊断MLC。6例患儿发现4个错义突变,c.274C>T(p.Arg92Trp),c.275G>C(p.Arg92Pro),c.203A>T(p.Lys68Met)和c.395C>A(p.Thr132Asn),其中c.275G>C(p.Arg92Pro)为未报道新突变,5例患儿为杂合突变,1例患儿复合杂合突变,Pt2-Pt5突变遗传自母亲,Pt6遗传自表型正常的父母。5例患儿均出现大脑皮层下白质弥漫性异常信号伴肿胀,1例患儿出现好转。结论GLIALCAM突变MLC患者多具有巨颅和典型头颅MRI表现,GLIALCAM突变显性遗传患者头颅MRI具有异质性,部分患儿头颅MRI可恢复正常。发现了c.275G>C(p.Arg92Pro)新突变,扩展了GLIALCAM突变谱,为准确的遗传咨询和产前诊断提供了依据。

伴皮层下囊肿的巨脑性白质脑病一家系HEPACAM基因突变分析

目的分析并确定一个伴皮层下囊肿的巨脑性白质脑病（megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts，MLC）家系肝细胞黏附分子（hepatocyte cell adhesion molecule，HEPACAM）的基因突变及遗传特征。方法收集先证者及其家系成员临床资料，采用聚合酶链反应和DNA直接测序方法进行HEPACAM与MLCl突变检测，确定基因突变位点，分析基因型与表型的关系。结果该家系先证者的HEPACAM同时存在第2外显子C．203A〉T（P．K68M）与C．395C〉A（P．T132N）两个杂合突变，先证者之父、母分别携带HEPACAM第2外显子c．203A〉T（P．K68M）与C．395C〉A（P．T132N）两个杂合改变。先证者的MLCl编码序列未发现核苷酸改变。结论该家系中MLC先证者为HEPACAM复合杂合突变致病而非MLCl突变致病，其c．203A〉T（P．K68M）突变来自母亲，C．395C〉A（P．T132N）突变来自父亲，其父母均为表型正常的携带者。

六个佩梅病家系的蛋白脂蛋白1基因突变分析与产前诊断

目的对6个佩梅病（Pelizaeus-Merzbacher disease，PMD）家系进行蛋白脂蛋白1（proteolipid protein1，PI。P1）基凶突变分析，明确基因突变类型，并进行遗传咨询和产前诊断。方法研究对象为2006年7月至2011年11月期间，在北京大学第一医院儿科就诊的6例佩梅病先证者及其家系。采集外周血提取基因组DNA，应用多重连接依赖的探针扩增（multiplex ligation—deperdent probe amplification，MLPA）技术检测PLP1重复突变；应用DNA直接测序技术检测PLPl点突变，确定基因突变类型，明确基因诊断。对女性PLP1突变携带者所妊娠的胎儿进行产前诊断，通过绒毛活检或羊膜腔穿刺采集标本，提取胎儿的基因组DNA进行PLP1突变分析。结果先证者1、2、3、4为PL用重复突变，4例先证者的母亲和先证者1的姨母均为PLP1重复突变携带者；先证者5和6为PLPl点突变，基因突变的位点分别为c．96C〉G（P．F32L）和c．623G〉T（P．G208V），其母亲均为相应位点基因突变的携带者。7例女性PLP1突变携带者均再次妊娠，共9例胎儿接受了产前诊断，发现PLP1重复突变与点突变患儿各1例（均为男性），PLP1重复突变携带者1例（女性），PLP1野生型6例（男性3例、女性3例）。1例男性PLP1野生型胎儿存在X染色体部分交换。结论对佩梅病患儿及其家系成员进行PLP1突变分析，可明确基因诊断，检出家系中的女性PLP1突变携带者，提供准确的遗传咨询并进一步实施产前诊断，对于预防患儿出生具有重要意义。

伴胼胝体压部可逆性病变的轻度脑炎/脑病儿童病例一例并文献复习

目的 探讨伴胼胝体压部可逆性病变的轻度脑炎/脑病（MERS）的临床及头颅影像学特征.方法 报道1例MERS患儿临床及影像学特点.对以下数据库2000年1月至2013年6月收录的论文进行检索：中国期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、美国国家生物技术中心（NCBI）、生物医学文献数据库（PubMed）、万方数据知识服务平台,共收集已报道的44例MERS儿童患者临床及影像学特点,对其进行分析.结果 本例MERS发生前的基础疾病为呼吸道支原体感染,病程第2天出现脑病症状,头颅MRI为胼胝体压部、半卵圆中心及侧脑室后角病变,3周内临床及影像学完全恢复.44例MERS患儿多发生于感染性疾病过程中,临床有意识障碍、惊厥、构音障碍等表现;头颅MRI为胼胝体压部病变,除胼胝体压部受累外,还包括胼胝体膝部、半卵圆中心、额叶白质等部位,临床症状及影像多于2周内恢复正常.结论 MERS表现为在急性炎症疾病过程中出现急性轻微脑病症状,头颅MRI表现为胼胝体压部可逆性病变,短期内可完全恢复.

先天性感音神经性耳聋伴脑白质病变患儿临床及影像学分析

目的分析先天性感音神经性耳聋伴脑白质病变患儿头颅影像学及临床特点，以期为临床提供参考。方法收集2011年11月至2015年12月转诊于北京大学第一医院儿科78例先天性感音神经性耳聋伴脑白质病变患儿的病案资料，分析总结其临床及影像学特点。结果78例患儿均双侧重度一极重度听力损失，48．1％（25／52例）的患儿大运动发育落后，98．1％（51／52例）的患儿认知发育正常。100％（61／61例）的患儿语言发育异常。母孕期有感染史的患儿占21．2％（11／52例），早产儿、足月小于胎龄儿占28．9％（15／52例）。头颅磁共振（MRI）可见双侧多发白质病灶，边界清晰，点片状T1加权像低信号及T2加权像、液体衰减反转恢复高信号。82．1％（64／78例）的患儿侧脑室周围及皮质下白质均受累，侧脑室周围白质以后角最易受累，占91．9％（68／74例），其次为前角及颞角，最不易累及体部，前三者常出现联合病变（55．4％～68．9％）。皮质下顶、额、颞、枕叶白质均易受累（73．5％～88．2％），多脑叶联合受累常见（67．6％～77．9％）。37．2％（29／78例）的患儿双侧侧脑室扩大，9．O％（7／78例）的患儿可见前颞叶皮质下白质囊性改变，2例头颅CT中可见钙化。所有患儿胼胝体、基底核未见异常。25例采集2次及2次以上MRI患儿中，96．0％（24／25例）脑白质病灶静止或好转。结论伴脑白质病变的先天性感音神经性耳聋儿童临床症状轻微，与多发的脑白质病灶并不平行，考虑髓鞘化不良或延迟。因为其脑白质病灶呈良性经过，所以伴脑白质病变不是人工耳蜗植入的禁忌证。

两个伴皮层下囊肿的巨脑性白质脑病家系的产前诊断

目的对2个基因诊断明确的伴皮层下囊肿的巨脑性白质脑病（megalencephalicleukoencephalopathywithsubcorticalcysts，MLC）家系进行遗传咨询和产前分子诊断。方法先证者1和2分别于2011年6月和2009年6月在北京大学第一医院儿科就诊，采集先证者及其父母外周静脉血提取基因组DNA，采用DNA测序技术进行MLCl基因检测。先证者之母再次妊娠后，分别通过羊膜腔穿刺（孕21周“，胎儿1）和绒毛穿刺（孕12周”，胎儿2）采集羊水及绒毛标本。提取胎儿基因组DNA，应用DNA直接测序技术检测胎儿是否具有与先证者一致的MLCl基因突变类型，并通过聚合酶链反应技术扩增Y染色体性别决定区以及X染色体微卫星标记（AR、DXS6807和DXS6797）进行单体型分析判断胎儿羊水／绒毛中是否有母体细胞污染。胎儿出生后进行验证及电话随访。结果先证者1和2具有大头、运动发育落后及典型MLC头颅MRI表现，符合MLC的临床诊断。先证者lMLCl基因检出c．353C〉T（p．T118M）、c．803C〉G（p．T268R）复合杂合突变；先证者2检出c．353C〉T（p．T118M）和c．836T〉C（p．L279P）复合杂合突变。均基因确诊MLC。胎儿lMLCl基因相应位点发现c．803C（野生型）和c．353C〉T（p．Tl18M）杂合改变；胎儿2相应位点均为野生型（c．353C和c．836T）。且胎儿基因组DNA均无母体细胞污染。胎儿1生后基因验证结果与产前诊断结果一致，5月龄时头围及生长发育均正常；胎儿2现生后1个月，无巨颅，尚未进行生后验证。结论检测胎儿基因组DNA是否具有与先证者相同的MLCl基因突变类型，可对基因诊断明确的MLC家庭提供准确的产前分子诊断。通过Y染色体性别决定区及3个x染色体微卫星标记进行单体型分析可有效判断胎儿基因组中是否存在母体细胞污染，有助于排除母体细胞污染对产前诊断结果的影响，保证产前诊断结果的可靠性。