食管中下段组织病理学对照研究

本文报告食管癌高发区(河南辉县)125例(男76例,女49例)食管中、下段粘膜组织病理学检查结果。男性食管中段正常,乳头升高,基底细胞过度增生和间变的检出率分别为:31.58％,31.58％,61.84％和1.32％;女性分别为:32.65％,36.73％,48.98％,4.08％。同一组病人食管下段正常、乳头升高、基底细胞过度增生和间变的检出率男性分别为:51.53％、27.63％、38.16％和5.26％;女性分别为57.14％,22.45％,34.69％和0.00％。结果提示,食管中、下段组织学改变不同,中段乳头升高,基底细胞过程增生的检出率明显高于下段,而间变的检出率男性下段高于中段,女性下段低于中段(P<0.05,t检验)。

河南食管癌高发区居民食管色素镜检查及手术标本碘染色结果分析

目的 :评价色素镜 (纤维内镜下行粘膜碘染 )对提高食管癌高发区无症状人群食管癌各级癌前病变检出率的意义以及碘染对获取手术切除大体标本癌旁各级病变组织的影响。方法 :常规食管纤维内镜观察后 ,在食管表面喷洒体积分数为 2 %的卢戈液染色 ,根据染色情况分别取活检组织进行组织病理学检查。采取同样的卢戈溶液对手术切除的食管标本作碘染色 ,并根据染色结果 ,分别取材作进一步的组织病理学分析。结果 :纤维内镜下碘染后 ,可观察到清晰的片状不染区 ,以及花斑状 ,点状和条状不染区。手术切除标本碘染后也出现相似的变化。对染色区和不染区分别取材 ,发现手术切除标本碘染区的各级癌前病变检出率明显高于不染区 (P <0 .0 5 ) ,特别是间变和原位癌病灶。 2 35例无症状人群色素镜检查组 (碘染组 )基底细胞过度增生和间变的检出率分别为 6 4 % (114 /179)和 74 % (14 /19) ,均明显高于非碘染组 36 % (6 5 /179)和 2 6 % (5 /19) (P <0 .0 5 )。但无症状人群碘染组染色区取材仍发现 4 %的间变检出率。结论 :色素镜 (碘染色 )能明显提高无症状人群食管癌前病变的检出率。手术切除标本行碘染色是获取各级癌前病变的有效手段。

河南食管癌高发区食管癌组织中COX-2的表达

目的 :探讨河南食管癌高发区食管癌组织中COX 2表达变化与食管癌细胞分化程度及淋巴结转移的关系。方法 :免疫组化ABC方法检测 31例食管鳞癌组织中COX 2的表达 ,以活检正常食管粘膜 10例为对照。结果 :COX 2免疫阳性反应主要定位于食管癌细胞的细胞质 ,正常对照组无COX 2表达。 31例食管癌组织中有 16例 (5 1.6 % )表达COX 2 ;食管癌组织分化的恶性程度与COX 2免疫反应的强度呈负相关 (r =- 0 .5 6 4 ;P =0 .0 0 1) ;伴淋巴结转移者 6 1.9%COX 2阳性 (13/2 1) ,但统计分析未发现COX 2的免疫反应程度与有无淋巴结转移间存在相关性 (K SZ =0 .830 ;P =0 .4 96 )。结论 :COX 2过度表达可能与食管癌细胞分化程度有关 ,可能成为食管癌防治 ,特别是高分化食管癌治疗的新靶点。

食管癌及癌前病变中NF-κB p65/p50蛋白的表达

目的探讨核转录因子NF-κB p65/p50蛋白在食管癌与癌前病变组织的变化特征及其生物学意义。方法采用免疫组化ABC法检测食管癌手术标本的NF-κB p65/p50蛋白表达状况并分析其特征。结果NF-κB p65/p50在正常食管鳞状上皮组织无表达,而在基底细胞增生(38%/32%)、间变(54%/46%)、原位癌(53%/47%)和鳞状细胞癌(69%/62%)均出现不同程度的阳性表达,并随病变进展,阳性表达率明显升高。而基底细胞增生与鳞癌之间表达率差异有显著性(P<0·05)。NF-κB p65/p50在食管鳞癌中表达有异质性。结论NF-κB p65/p50蛋白表达变化是食管癌和癌前病变组织常见的分子事件,可能在食管鳞癌癌变过程中起一定作用。

家族史阳性和阴性食管癌患者癌组织中FHIT和BRCA2及MLH1的表达变化

目的:探讨FHIT、BRCA2及MLH1在河南食管癌高发区家族史阳、阴性食管癌患者癌组织中的表达变化,及其与食管癌遗传易感性之间的关系。方法:采用ABC法检测河南省食管癌高发区林州市74例食管癌患者(其中33例家族史阳性,41例家族史阴性)手术切除标本癌组织FHIT、BRCA2及MLH1蛋白表达情况。结果:FHIT[56%(18/33)]、BRCA2[67%(22/33)]和MLH1[73%(24/33)]在家族史阳性食管癌患者癌组织中阴性表达率,显著高于家族史阴性食管癌患者[27%(11/41)、37%(15/44)和27%(16/41)],P值均<0·05。结论:FHIT、BRCA2和MLH1蛋白可能是影响食管癌遗传易感性的重要分子事件之一。

河南食管癌高发区青年食管癌患者食管鳞癌组织雌激素和孕激素受体的表达

目的 :探讨河南食管癌高发区青年食管癌患者 (≤ 4 0岁 )食管鳞癌组织中雌激素受体 (ER)和孕激素受体 (PR)的表达变化特征。方法 :采用免疫组织化学ABC法 ,检测 4 3例高发区青年食管癌患者手术切除标本ER和PR表达变化。结果 :高发区青年食管癌患者食管癌组织中雌激素受体阳性率为 4 7% ,孕激素受体的阳性率为7 %。ER、PR阳性率与组织分化程度、性别、淋巴结转移无关。结论 :食管癌高发区青年食管癌患者癌组织中有较高的ER表达 ,而PR阳性表达明显低于ER ,提示ER变化是青年食管癌患者频发的分子事件 ,进一步了解血清和组织雌、孕激素水平和ER的变化关系 。

河南食管癌高发区食管贲门双源癌粘蛋白1、C-erbB2蛋白的表达

目的 :探讨同一个体食管贲门双源癌组织粘蛋白 1(MUC1)和C erbB2蛋白变化的特征及其意义。方法 :采用免疫组化卵白素 生物素 过氧化物酶复合物 (ABC)法和组织病理学方法 ,分析河南食管癌高发区 2 5例双源癌患者 (同时发生食管鳞癌和贲门腺癌 )MUC1和C erbB2蛋白的表达状况。结果 :2 5例患者食管鳞癌和贲门腺癌组织均出现不同程度的MUC1和C erbB2蛋白的阳性表达。食管癌 :MUC1,C erbB2免疫阳性率分别为 80 %(2 0 / 2 5 ) ,2 0 % (5 / 2 5 ) ;贲门癌 :分别为 72 % (18/ 2 5 ) ,4 8% (12 / 2 5 ) ,且免疫反应类型均主要为弥漫型。MUC1,C erbB2蛋白在食管和贲门双源癌肿瘤组织中具有很高的一致性改变 ,一致性改变率分别为 92 %、6 4 %。结论 :食管和贲门双源癌存在较高的MUC1和C erbB2蛋白一致性改变 。

贲门癌癌旁和无症状人群贲门黏膜活检组织肠上皮化生检测

目的:探讨贲门癌癌旁组织及无症状人群贲门黏膜活检组织肠上皮化生(IM)的分布特征。方法:采用艾显蓝-雪夫(AB-PAS)和高铁二胺-艾显兰(HID-AB)黏液组织化学染色法,对河南贲门癌高发区70例贲门癌癌旁组织和320例无症状人群贲门黏膜活检组织中的IM进行检测。结果:贲门癌癌旁组织的IM检出率38.5%(27/70),高于无症状人群贲门黏膜活检组织中的IM检出率4.4%(14/320)(χ2=71.3945,P<0.01)。贲门癌癌旁组织IM不完全型占92.6%(25/27),完全型IM占7.4%(2/27);无症状人群贲门黏膜的IM不完全型占7.1%(1/14),完全型IM占92.9%(13/14);2者比较,差异有统计学意义(χ2=29.0157,P<0.01)。贲门癌旁组织的IM大肠型占59.2%(16/27),小肠型占40.8%(11/27);无症状人群贲门黏膜的IM小肠型占92.9%(13/14),大肠型占7.1%(1/14);2者比较,差异有统计学意义(χ2=10.3173,P<0.01)。结论:IM可能是河南贲门癌高发区贲门癌癌前病变的一种重要表现形式;不完全型和大肠型IM可能是贲门癌前病变的独特组织学类型。

食管贲门双源癌组织中Rb蛋白的表达

目的:探讨食管贲门双源癌组织中Rb蛋白表达的变化特征及其意义。方法:采用免疫组化ABC法和组织病理学方法,分析河南食管癌高发区林州市30例食管贲门双源癌患者Rb蛋白的表达状况。结果:在30例双源癌患者中,食管鳞癌和贲门腺癌组织中Rb阳性率分别为46.7%(14/30)和40%(12/30),差异无统计学意义(χ2=0.272,P>0.05)。食管和贲门癌组织Rb一致阳性率为36.7%(26/30),一致阴性率为50%(15/30),食管鳞癌和贲门腺癌组织中Rb的表达相关(P<0.05)。结论:该地区食管癌和贲门癌存在较高的Rb一致性变化,提示二者可能具有相似的发病因素和分子机制。

p53基因突变与食管贲门多源癌的相关性

目的 探讨食管贲门双源癌组织 p5 3基因突变的特征及其与 p5 3蛋白表达的关系。 方法 采用显微切割、PCR、DNA测序和免疫组化ABC法 ,分析 4例食管贲门多源癌p5 3基因突变和蛋白表达状况。结果 4例食管贲门双源癌中 ,1例食管鳞癌和贲门腺癌同时发生 p5 3基因突变 ,并均发生第 7外显子 2 31、2 32密码子的点突变和 2 2 5、2 32～ 2 33、2 34密码子的缺失 /插入改变。食管鳞癌p5 3基因突变率为 5 0 %(2 /4 ) ,贲门腺癌为 75 %(3/4 )。所有检测到的突变均发生在第 7和 8外显子。食管癌和贲门癌分别有 1例 p5 3蛋白阴性表达的患者检测到p5 3基因突变 ,食管癌中 1例 p5 3蛋白阳性表达患者未检测到基因突变。结论 同一个体食管鳞癌和贲门腺癌组织同时发生相似位点的 p5 3基因突变 ,提示二者具有相似的发病因素和分子机制 ,为进一步揭示林州地区相似的食管 /贲门癌区域分布特征提供了重要的理论依据和线索。

河南贲门癌高、低发区人群贲门粘膜组织活检结果分析

目的 :通过贲门癌高、低发区 1975例无症状居民普查 ,进一步了解贲门上皮病变的特征及其与性别、年龄的关系 ,加深对贲门癌变多阶段演进的形态学变化特征的了解。方法 :对食管癌高发区 10 0 6无症状居民 ,低发区 2 0 8无症状居民进行纤维内镜检查、粘膜活检和组织病理检查。结果 :高发区 10 0 6例活检标本中 ,共发现 9例早期贲门腺癌患者 (GCA ,0 .9% ) ,33例间变患者 (DYS ,3.3% ) ,10 2例慢性萎缩性贲门炎患者 (CAG ,10 .1% )和2 6 9例慢性浅表性贲门炎患者 (CSG ,2 6 .7% ) ,以及 5 93例正常贲门上皮 (NOR ,5 8.9% )。 9例早期GCA均发生在男性 ,间变患者男性明显高于女性 ;低发区 :2 0 8例普查对象中 ,未发现早期GCA ,但发现 2例DYS(1.0 % ) ,7例CAG(3.4 % ) ,118例CSG(5 6 .7% )和 81例正常贲门上皮 (38.9% )。男性CAG较女性常见 ,2例DYS中 ,男女各 1例。结论 :贲门癌高发区居民GCA、DYS、CAG的发现率明显高于低发区 ,进一步证实贲门癌的地域性分布特征 。

家族性食管癌组织中FHIT、p53蛋白的表达

目的:探讨家族性食管癌组织中脆性组氨酸三联体基因(FHIT)和p53蛋白的表达。方法:采用免疫组织化学ABC法对74例河南省林州市食管癌患者(其中33例家族性食管癌,41例非家族性食管癌)手术切除标本癌及癌旁正常组织中FHIT及p53蛋白进行检测。结果:食管癌组织中FHIT蛋白异常表达率(39%,29/74)高于癌旁正常组织(3%,1/31),家族性食管癌组织中FHIT蛋白异常表达率(56%,18/33)高于非家族性食管癌组织(27%,11/41)(P均<0.05)。家族与非家族性食管癌组织p53蛋白阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:FHIT异常表达可能与食管癌家族高易感性密切相关;p53可能与其他易感因素协同作用,影响食管癌的发生。

河南食管癌高发区无症状居民食管贲门交界部齿状线变化特征

目的 :探讨河南食管癌高发区无症状居民食管贲门交界部齿状线变化特征及其与食管贲门癌变的关系 ,进一步验证作者的假设 :即齿状线上移可能是该地区人群食管贲门交界部腺癌发生的重要早期改变之一。方法 :对河南食管癌高发区林州市和获嘉县 12 17例无症状居民 (≥ 30岁 )进行纤维内镜普查 ,粘膜活检和组织病理学检查。记录纤维内镜下齿状线的改变 (上移 ,不规则 ,不清晰 )并与组织病理学结果进行比较分析。活检组织均经体积分数为 85 %酒精固定 ,常规组织学石蜡包埋和HE染色。结果 :齿状线上移 (≥ 3cm) ,不规则和不清晰的检出率分别为 12 % ,10 %和 1%。男性各年龄组齿状线上移和不规则的检出率均明显高于相同年龄组女性患者 (P <0 .0 5 ) ,并随年龄增长 ,均呈现逐渐下降的趋势。女性 4 0～ 4 9岁年龄组齿状线不规则检出率明显高于其他年龄组(P <0 .0 5 )。齿状线不清晰检出率明显低于齿状线上移和不规则的检出率。齿状线上移患者食管下段发生基底细胞过度增生和间变的频率明显高于无齿状线上移的人群 ,而中段食管基底细胞过度增生无明显改变 ,但齿状线上移患者间变发生率明显升高 (P <0 .0 5 )。齿状线上移患者贲门慢性浅表性胃炎 ,慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生的发生率较无齿状线上移为高。结论

河南食管癌高发区食管和贲门癌组织中PTEN蛋白的表达

目的 :探讨PTEN蛋白在食管鳞癌和贲门腺癌组织中表达变化及其与细胞分化程度及淋巴结转移的关系。方法 :采用免疫组化卵白素 生物素 过氧化物酶复合物 (ABC)法和组织病理学方法 ,分析河南食管癌高发区林州市 14 1例食管鳞癌和贲门腺癌患者PTEN的表达状况。结果 :食管鳞癌和贲门腺癌PTEN阳性率分别为 4 7%(34/73)和 4 3% (2 9/6 8)。随着肿瘤分化程度的升高 ,PTEN蛋白的表达有增高的趋势 ,淋巴结转移组PTEN免疫阳性率较无淋巴结转移组高 ,但统计分析未发现PTEN免疫阳性反应率与分化程度和淋巴结转移间存在相关性(P均大于 0 .0 5 )。结论 :河南食管癌高发区食管鳞癌和贲门腺癌存在一致的PTEN蛋白变化 ,提示

食管、贲门癌和癌前病变组织中IMP1蛋白的表达变化

目的探讨胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白IMP1在食管癌和贲门癌及癌前病变组织的表达变化特征及其生物学意义。方法采用免疫组化ABC法检测123例食管和贲门癌及癌前病变组织IMP1蛋白的表达状况和特征。结果食管:IMP1在正常鳞状上皮组织表达最高(100%),并随病变进展,阳性表达率呈下降趋势,正常食管上皮与基底细胞过度增生(BCH,91·67%)、不典型增生(DYS,85·71%)和鳞状细胞癌(SCC,83·33%)之间差有异显著性(P<0·05),且BCH与SCC之间阳性表达率差异明显(P<0·05)。贲门:IMP1在各级病变组织均有不同程度表达,不典型增生组织(DYS,83·33%%)阳性率最高,表达最低是慢性萎缩性贲门炎组织(CAG,54·55%),DYS与正常贲门腺上皮(61·11%)、CAG和贲门腺癌(GCA,61·90%)之间差异有显著性(P<0·01)。IMP1表达率与食管鳞癌和贲门腺癌分化程度无相关性(P>0·05)。结论IMP1蛋白表达变化是食管癌、贲门癌和癌前病变组织常见的分子事件,可能在食管鳞癌和贲门腺癌癌变过程中起一定作用。

贲门肠上皮化生三种组织化学染色方法的比较研究

目的 :探讨爱显蓝 雪夫 (AB PAS) ,爱显蓝 [AB(pH 2 .5 ) ] ,高铁二胺 (HID)三种组织化学染色方法对贲门肠上皮化生组织化学染色的特点及存在的问题。方法 :分别用AB PAS ,AB(pH 2 .5 ) ,HID法对 2 5例病理诊断为肠化的贲门组织的 5 μm连续切片 3张进行染色。 结果 :染色结果比较 ,AB PAS法和MID法具有较高的一致性 ,明显优于AB(pH 2 .5 )法 (P <0 .0 5 ) ,且 3种染色法对同一病变的染色结果的组织学分型无显著性差异 (P >0 0 5 )。染色性质比较 ,AB PAS法对酸性和中性黏液着色 ,染色强度、对比度均最为理想。HID可区分硫酸化和羟基化酸性黏液 ,染色强度 ,对比度较好。AB(pH 2 .5 )法仅对酸性物质着色 ;染色强度和对比度明显不如前 2种方法。结论 :肠上皮化生组织化学染色首选AB PAS ,初步筛选时选用AB(pH 2 .5 )法 。

贲门癌癌旁和无症状人群贲门黏膜活检肠上皮化生组织中p53和PCNA的表达

目的:探讨贲门癌癌旁与无症状人群贲门黏膜活检肠上皮化生(IM)组织中p53和PCNA的表达状况。方法:采用免疫组织化学ABC法研究了70例贲门癌癌旁IM与320例无症状人群贲门黏膜活检IM组织中p53和PCNA蛋白的表达。结果:无症状人群贲门黏膜活检标本中IM检出率4.4%(14/320),低于贲门癌癌旁组织中的38.6%(24/70)(P<0.01)。癌旁IM组织中p53蛋白高表达率高于无症状人群IM(χ2=8.7840,P<0.01),但PC-NA蛋白阳性表达率差异无统计学意义(χ2=1.0788,P>0.05)。结论:贲门癌癌旁IM可能更易发生基因改变。

河南贲门癌高发区贲门癌的组织化学染色分类及P53和PCNA研究

目的：探讨贲门腺癌（Gastric cardia adenocarcinoma，GCA）的组织化学染色分类与P53和PCNA分子学特征。方法：采用爱显蓝-雪夫试剂染色法（Alcianblue—Periodic acid Schiff，AB—PAS）和高铁二胺-爱显蓝染色法（High Iron Diamine—Alcianblue，HID—AB）以及ABC免疫组织化学分析（Immunohistochemistry，IHC）法研究了70例贲门癌的组织化学及P53和PCNA蛋白表达变化特征。结果：肠型GCA的P53蛋白阳性表达（＋～＋＋＋）率（73．08％）明显高于非肠型GCA（29．55％）（P〈0．01）；PCNA蛋白阳性高表达（＋＋＋～＋＋＋）率（96．15％）也明显高于非肠型GCA（65．91％）（P〈0．01）。含硫化粘蛋白的GCA组织中P53蛋白阳性表达（＋～＋＋＋）率（70．59％）明显高于不含硫化粘蛋白的GCA（41．51％）（P〈0.05）；PCNA蛋白阳性高表达（＋＋＋～＋＋＋）率（94．12％）也明显高于不舍硫化粘蛋白的GCA（71．70％）（P〈0.05）。结论：组织化学染色可作为判断GCA不同组织类型和分类的重要指标，并可能对了解GCA临床生物学特征（如：预后）具有重要意义。

河南食管癌高发区青年与中老年食管癌组织中P53蛋白和Rb蛋白表达

目的 :探讨食管癌高发区河南省林州市青年 (≤ 4 0岁 )与中老年 (≥ 5 0岁 )食管癌患者的分子学变化特征及其意义。方法 :青年食管癌患者 4 3例 ,中老年食管癌患者 73例 ,采用免疫组化卵白素 生物素 过氧化物酶复合物 (ABC)法和组织病理学方法 ,分析食管鳞癌组织中P5 3和Rb蛋白的表达状况与病变程度和年龄差异之间的关系。结果 :青年食管癌患者食管癌组织P5 3阳性率 (10 /43,2 3% )明显低于同一地区中老年患者 (6 2 /73,85 % ) (P<0 .0 0 1)。青年患者Rb变化阳性率 (15 /43,35 % )亦低于中老年患者 (38/73,5 2 % ) ,但差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论

P型铜转运ATP酶在食管癌组织中的表达及与预后的关系

目的:探讨食管鳞状细胞癌组织中P型铜转运ATP酶(ATP7B)的表达与有无淋巴结转移及预后的关系。方法:采用免疫组织化学ABC法检测64例手术切除的食管鳞状细胞癌组织中ATP7B的表达情况,并结合临床资料进行分析。结果:ATP7B的免疫阳性反应主要定位于食管癌细胞的细胞膜和(或)细胞浆,癌组织中ATP7B的阳性率为63%(40/64),其中有淋巴结转移的ATP7B阳性率为73%(30/41),无淋巴结转移阳性率为43%(10/23),两者具有显著性差异(P=0.019);术后生存期<5年组的ATP7B阳性表达率为72%(33/46),术后生存期>5年组的ATP7B阳性表达率为39%(7/18),两者具有显著性差异(P=0.015)。结论:ATP7B在食管鳞状细胞癌组织中的过度表达与食管癌的预后密切相关。