γ－氨基丁酸对离体犬脑血管的作用

用离体犬脑血管（基底动脉）环标本，观察γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）对几种不同激动剂所致最大收缩反应的舒张作用。苯福林（ＰＥ）１０μｍｏｌ·Ｌ－１，５－羟色胺（５－ＨＴ）１０μｍｏｌ·Ｌ－１以及２５ｍｍｏｌ·Ｌ－１的ＫＣｌ均可使脑血管静息张力增加，ＧＡＢＡ５０μｍｏｌ·Ｌ－１对以上几种激动剂所致的收缩反应均有舒张作用。对较高浓度的ＫＣＩ（４５ｍｍｏｌ·Ｌ－１）所致的收缩无影响，但对由冷刺激（未预热的营养液，２８℃）引起的收缩反应有明显的舒张作用。

雷米普利对血流动力学及血管平滑肌的作用

雷米普利(Ram)1mg/kg iv能使正常血压大鼠、豚鼠的收缩压(SAP),舒张压(DAP),平均动脉压(MAP)迅速而持久下降,伴有左室压(LVP),左室内压力最大变化速率(±dp/dt_(max))下降,30 min后LVP,±dp/dt_(max)恢复,而血压在90 min后仍明显低于给药前水平。血管紧张素I(ANG I)10μg/kg iv后,上述参数迅速上升,但为时短暂。先iv Ram 1mg/kg,20 min后注入ANG I,以上作用不再出现。 离体实验中,Ram 0.1和1 μmol/L使甲氧明收缩兔胸主动脉和肺动脉环的量效反应曲线平行右移,最大反应压低不明显,求得Ram在主动脉环和肺动脉环上拮抗甲氧明的pA_2值分别为6.48和7.02。

甲基莲心碱对离体豚鼠工作心脏的作用

甲基莲心碱（Nef）给药后5min使豚鼠离体工作心脏的左室压（LVP）下降17.9％（P＜0.01），左室压瞬时变化速率（±dp／dt_(max))分别下降22.6％和11.7％（P均＜0.05），左室舒末压（LVEDP）上升48.6％（P＜0.01），主动脉流量（ABF）减少48.4％（P＜0.01），冠脉流量（CBF）增加10.7％（P＜0.05），心率（HR）变化不明显，Nef0.1～10.0μmol／L剂量依赖性地降低LVP、±dP／dt_(max)、ABF，而CBF在较低剂量范围内是增加的。Nef对离体豚鼠工作心脏各参数的影响类似维拉帕米。结果提示，Nef对心脏收缩性能呈剂量依赖性抑制。减少ABF，而在一定剂量范围内可增加冠脉流量。

家兔急性不完全性脑缺血时血液及脑组织内一氧化碳合酶活性的变化

采用家兔急性不完全性全脑缺血模型 (三血管结扎法 ) ,观察缺血及缺血再灌注后血液及脑组织内 NOS活性的变化。结果发现 ,缺血后 10 m in,血液内 NOS活性开始上升 ,1h达高峰 ,4 h恢复至正常 ;脑组织在缺血后 NOS活性立即开始增高 ,1h达高峰 ,4 h后 NOS活性显著下降。缺血再灌注组 ,在复灌 3 0、 60 m in时 NOS活性均明显高于单纯缺血组。缺血前静脉注射钙拮抗剂尼莫地平 10 μg/ kg+ 1μg/ ( kg· min)× 10 min可明显降低缺血及缺血再灌注时血液和脑组织中 NOS的活性。提示 :脑缺血后 ,血液及脑组织内 NOS活性均发生明显的改变 ,在缺血早期 ,其活性显著增高。钙拮抗剂尼莫地平对缺血及缺血再灌所致的 NOS活性增高有明显的抑制。

动脉血压改变对大鼠下丘脑后部GABA释放的影响

用推～挽灌流技术，定位灌流大鼠下丘脑后部，同时ｉｖ给予去氧肾上腺素（１５μｇ·ｋｇ·ｍｉｎ－１）和静脉输血（３ｍｌ／１００ｇ，ｗｔ）引起血压升高时，下丘脑后部γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）的释放率增加，而ｉｖ给予硝普钠、氯化四氯吲哚铵和控制性失血导致血压下降时，ＧＡＢＡ的释放率减少。进一步证明下丘脑ＧＡＢＡ能神经系统参与外周动脉血压的调节，且有降压作用。

清醒大鼠下丘脑后部5-羟色胺和5-羟吲哚乙酸的释放及药物对其释放的影响

应用推-挽灌流法和高效液相电-化学检测技术，研究清醒大鼠下丘脑后部5-羟色胺（5-HT）和5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）的释放及药物对其释放的影响。结果表明：5-HT的基础释放量为4～15fmol／min，而5-HIAA为50～150fmol／min，高K^+（80、100mmol/L）可依剂量性增加5-HT的释放，对5-HIAA无明显影响，藜芦定（Veratridin，lμmol／L）也有类似的作用,而河豚毒素（Tetrodotoxin，5μmol／L）使其释放减少。

雷米普利对离体工作心脏及抗心肌缺血的作用

雷米普利及其双酸制剂在10^(-5)mol/L时,对离体豚鼠工作心脏各心功能参数均无明显影响。将以上两种制剂分别静脉注射和腹腔注射2mg/kg,20min后可改变垂体后叶素所致的大鼠急性心肌缺血时的心电图,减少大鼠结扎冠状动脉所致心肌梗塞区域。结果表明:雷米普利及其双酸制剂对离体豚鼠心肌收缩性能无明显作用,而对急性心肌缺血似有一定保护作用。

大鼠下丘脑后部谷氨酸的释放及动脉血压改变时对其释放的影响

应用推一挽灌流方法和高效液相色谱荧光检测技术，研究清醒、自由活动大鼠下丘脑后部内源性谷氨酸的释放及外周动脉血压改变时对其释放的影响。在基础条件下，谷氨酸释放1800-3200fmol／min,用50mmol／LK^+流时，释放量增加。外周i·v苯肾上腺素（15μg／kg／min），持续灌注9min，动脉血压上升7．1±0．9kPa，其释放比给药前增加1倍；当动脉血压下降（控制性动脉失血．3ml／100g,wt）血压下降3.5±0．5kPa，谷氨酸的释放略有减少，当血压恢复接近正常时，其释放明显增加。结果提示：大鼠下丘脑后部谷氨酸可能参与对外周动脉血压的调节。

γ－氨基丁酸及神经肽Y对豚鼠血流动力学的影响

γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）１０ｍｇ／ｋｇ静脉注射使豚鼠的收缩压（ＳＡＰ）、舒张压（ＤＡＰ）迅速下降，与给药前比较，差异有显著意义（Ｐ＜０．０５和＜０．０１），而左室压最大变化速度（±ｄｐ／ｄｔ＿（ｍａｘ））和左室舒末压（ＬＶＥＤＰ）也有所下降，但无显著差异．神经肽Ｙ（ＮＰＹ）０．２μｇ／ｋｇ静脉注射，可使以上心功能指标迅速上升（Ｐ＜０．０１），但持续时间较短，１０ｍｉｎ即恢复正常，预先给予ＧＡＢＡ３０ｍｉｎ后，再注射ＮＰＹ，其正性作用未见减弱，提示外周ＧＡＢＡ对ＮＰＹ无直接拮抗作用．

下丘脑后部内源性氨基酸类神经递质的释放特色及对心血管作用的调节

本研究采用较先进的推-挽灌流技术,用人工脑脊定位灌流清醒自由活动大鼠下丘脑后部,持续灌流6h,每10min收集的流出液为一个样品,经处理后分别用高效液相荧光检测方法,测定r-氨基丁酸(GABA)、牛磺酸(TAU)和谷氨酸(GLU)的含量。结果发现,在基础条件下以上3种氨基酸的释放相当恒定,其释放具有一定的周期性,GABA为65分钟1个周期,TAU为160分钟,GLU为45为分钟。

清醒自由活动大鼠下丘脑后部内源性γ－氨基丁酸的释放

清醒自由活动大鼠下丘脑后部内源性γ－氨基丁酸的释放郭莲军（武汉同济医科大学基础医学部药理教研室，武汉４３００３０）γ－氨基丁酸（γ－ａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｉｃａｃｉｄ，ＧＡＢＡ）作为一种抑制性神经递质广泛分布于中枢神经系统，下丘脑后部含有大量的ＧＡＢＡ...

药物和血流动力学改变对大鼠下丘脑后部氨基酸神经递质释放的影响

应用推挽灌流技术，研究清醒，自由活动大鼠下丘脑后部内源性氨基酸神经递质γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ），牛磺酸（Ｔａｕ），谷氨酸（Ｇｌｕ）和５－羟色胺（５－ＨＴ）的释放，观察某些影响神经元活动的药物和改变外周血流动力学时对它们释放的影响。结果表明，在正常条件下。连续观察６ｈ．其基础释放相对恒定，用高Ｋ＋（５０．９０ｍｍｏｌ·Ｌ－１）人工脑脊液灌流。释放依剂量增加，藜芦定碱（１，１０μｍｏｌ·Ｌ－１）有类似作用；河豚毒素（１μｍｏｌ·Ｌ－１）可使ＣＡ８Ａ，Ｔａｕ和５－ＨＴ释放减少，对Ｇｌｕ的释放影响较弱。外周血流动力学改变对ＧＡＢＡ。Ｔａｕ和Ｇｌｕ的释放均可产生明显的影响。血管阻力和血容量增加血压上升时。ＧＡＢＡ。Ｔａｕ和Ｇｌｕ释放明显增加：血管扩张和血容量减少时。ＧＡＢＡ。Ｔａｕ的释放减少。而Ｇｌｕ的释放则增加。结果提示。下丘脑后部ＣＡＢＡ，Ｔａｕ和Ｇｌｕ作为神经递质。可能参与外周动脉血压的调节．

HCN通道阻断剂对培养海马神经元氨基酸释放及谷氨酸引起的细胞钙内流的影响

超极化激活及环化核苷酸门控阳离子通道（hyperpolarization-activated，cyclic nucleotide-gatedcation chartnel，HCN），广泛参与机体的多种生理功能如心跳，呼吸，睡眠与觉醒，神经递质的分泌与释放，突触传递的整合等，并参与多种神经系统疾病如癫痫、神经损伤性疼痛、脑缺血及心律失常等疾病的病理生理过程的调节，本研究应用HCN通道阻断剂ZD7288，观察其对原代培养大鼠海马神经元兴奋性氨基酸的释放及由谷氨酸引起细胞钙内流的影响，

血流动力学改变对猫蓝斑核儿茶酚胺类神经递质释放的影响

应用推－挽灌流方法，研究麻醉猫蓝斑核儿茶酚胺类神经递质去甲肾上腺素（ＮＡ）和多巴胺的释放，观察实验性地改变猫血流动力学时对以上递质释放的影响。结果发现，血容量增加３０％、血压上升２．４ｋＰａ时，或静脉注射ＮＡ、血压上升８ｋＰａ时，蓝斑核内源性ＮＡ释放明显减少；另一方面，血容量减少１５％、血压下降５．６ｋＰａ时，ＮＡ的释放增加１倍，而静脉注射硝普纳、血压下降８．７ｋＰａ时，ＮＡ的释放无明显改变。在以上各实验条件下引起的血流动力学改变，对猫蓝斑核内源性多巴胺的释放均无明显影响。

超极化激活环核苷酸门控阳离子通道（HCN）对大鼠海马突触传递功能的调控作用研究

二十世纪80年代初Di Franeesco和Irisawa等学者在研究窦房结起搏活动时发现一种离子流（funny current，If，或queer current，Iq），即超极化激活-环核苷酸门控的阳离子通道（hyperpolarization—activated cyclic nucleotide—gated cation channel，HCN），HCN通道为一多基因家族，至少含有HCNl-4四个成员，最近HCN家族亚单位已被克隆，每一亚单位形成的离子通道均具有内在If电流的主要特征。编码If通道的几种cDNA均已被克隆。在脊椎动物如大鼠、小鼠、兔和人的中枢以及外周组织，HCNl-4皆有高度表达。HCN1，HCN2，HCN4在心脏表达丰富。HCN1在大鼠，小鼠的新皮层、海马、丘脑、小脑等表达丰富；HCN2在嗅球、皮层、海马、丘脑、脑干和小脑亦表达丰富；HCN3在中枢表达水平相对较低；HCN4在嗅球、丘脑及松果体有较高的表达。HCN通道由4个亚单位组成，每个亚单位含有6个跨膜螺旋片断（S1-6），起电压传感器作用的S4片断和介于S5与S6之间的离子孔道即P区，HCN通道C端含有环核苷酸结合区（cyclic nucleotide-binding domain，CNBD）该区与其他几种环核苷酸结合包括cAMP和cGMP激活的蛋白激酶。HCN家族成员之间跨越S1片断到C末端CNBD区氧基酸序列高度保守．N末端与C末端则相反．在长度上变异较大只具有较低的同源性。

DDPH对大鼠缺血性脑损伤的保护作用

目的 研究DDPH对大鼠缺血性脑损伤的保护作用 ,并初步探讨其作用机制。方法 用线拴法制备大鼠局灶性脑缺血模型 ,观察DDPH对大鼠脑缺血后神经症状、梗死面积的影响 ;用大鼠弥漫性不完全性脑缺血模型 ,观察DDPH对脑缺血后脑组织超氧化物歧化酶 (SOD)活性、丙二醛 (MDA)含量及组织病理损伤的影响。结果 DDPH1 0mg·kg-1 在缺血前 30minip ,局灶性脑缺血模型大鼠在 3h后神经症状明显改善 ,2 4h梗死面积缩小。DDPH使大鼠弥漫性不完全性脑缺血后脑组织内SOD活性增高 ,MDA含量下降 ,并明显改善神经细胞的病理性损伤。结论DDPH对大鼠缺血性脑损伤有一定保护作用 ,其机制可能与阻滞钙离子通道、提高SOD活性有关。

蝙蝠葛酚性碱对大鼠局灶性脑缺血-再灌注继发炎性损伤的保护作用

目的 研究蝙蝠葛酚性碱对大鼠局灶性脑缺血 再灌注继发炎性损伤的保护作用及其机制。方法 用线栓法制作大鼠右侧大脑中动脉栓塞模型 ,缺血 2h后 ,将线抽出实行再灌注 ,观察蝙蝠葛酚性碱对粘附分子 (ICAM 1)表达、白细胞的粘附与浸润、髓过氧化物酶 (MPO)活性和一氧化氮 (NO)含量的影响。结果 蝙蝠葛酚性碱可明显抑制ICAM 1的表达 ,减轻白细胞的粘附与浸润 ,降低缺血侧大脑皮层和海马组织中的MPO活性和NO含量。结论 蝙蝠葛酚性碱对大鼠局灶性脑缺血 再灌注后的炎性损伤有明显保护作用 ,其机制可能与抑制ICAM 1表达 ,减轻白细胞的粘附与浸润 。

盐酸法舒地尔对血管舒缩功能的调节作用

目的观察盐酸法舒地尔(hydroxyl fasudil,HF)对犬脑血管痉挛的舒张作用,并采用兔离体胸主动脉环进一步探讨其舒张血管的作用机制。方法经十二指肠给予麦角胺咖啡因片(0.5mg+50mg).kg-1建立犬脑血管痉挛模型,观察给予HF后2h内脑血流量、脑血管阻力、股动脉血流量、股动脉血管阻力、心率、收缩压、舒张压及平均动脉压的变化;用离体血管环实验方法观察HF对血管舒缩作用的影响。结果①犬脑血管痉挛模型中,HF1mg.kg-1给药后脑血管阻力降低,5～120min脑血流量增加;但对心率、收缩压、舒张压及平均动脉压影响较轻微。②离体血管实验中,HF对甲氧明(methoxamine,Met)及氯化钾(postassium,KCl)引发的收缩均有明显的舒张作用,且作用在去内皮与内皮完整的血管标本之间无差异(P>0.05)。结论对犬痉挛脑血管HF静脉给药可明显扩张脑血管,降低脑血管阻力,增加脑血流量,对外周股动脉血管亦有扩张作用,但作用较弱。HF的舒血管作用与血管内皮细胞无明显相关,此作用为非内皮依赖性舒张作用。