基于网络药理学和分子对接探讨香砂六君子汤治疗幽门螺杆菌相关性胃炎的作用机制

利用网络药理学和分子对接方法分析香砂六君子汤的有效活性成分及其治疗幽门螺杆菌相关性胃炎的分子机制。通过中药系统药理学数据库与分析平台、GeneCards数据库和OMIM数据库筛选香砂六君子汤的药物活性化合物、药物作用靶点基因及幽门螺杆菌相关性胃炎疾病相关靶点,并对药物作用靶点和疾病相关靶点进行维恩分析;应用Cytoscape软件以及STRING数据库分别构建药物-化合物-潜在靶点相互作用网络及蛋白质-蛋白质相互作用网络图。使用DAVID数据库对交集靶点进行基因本体功能和京都基因与基因组百科全书通路富集分析。通过AutoDock PyMOL等软件对关键成分和作用靶点进行分子对接。通过吉姆萨染色法和CCK-8法测定细胞凋亡率,WesternBlot检测相关靶蛋白表达。最终筛选出香砂六君子汤方中槲皮素、木犀草素和山柰酚等122种药物活性化合物,可能通过作用于STAT3、TP53、AKT1等101个潜在靶点以及Toll样受体信号通路、TNF信号通路、T细胞受体信号通路等109条通路参与螺杆菌相关性胃炎的治疗。分子对接显示药物活性成分槲皮素、β-谷甾醇、木犀草素与靶点蛋白STAT3、TP53、AKT1有较好的亲和力。与模型组比较,用香砂六君子汤处理后,GES-1细胞的细胞核深染加深,细胞凋亡率显著下降,p-STAT3蛋白表达也显著降低。研究认为香砂六君子汤治疗幽门螺杆菌相关性胃炎以多成分、多靶点、多途径发挥其抑菌、抗炎的作用。

用吸振器消除框架梁横向振动的可行性

从理论分析与模型试验研究两方面探讨利用吸振器消除工业厂房框架梁横向振动的可行性。将振动设备与支撑框架梁构成的动力系统简化为弹性支座支撑的受简谐动力作用并有连续分布参数的Euler-Bernoulli梁。安装吸振器后理论分析吸收框架梁横向振动的可行性;通过对模型进行试验研究验证理论分析的可行性。结果表明,利用吸振器消除框架梁横向振动完全可行。

大体积混凝土裂缝控制的施工技术探讨

大体积混凝土裂缝问题是当前混凝土施工的一个普遍问题,裂缝不仅会降低混凝土的强度、抗冻性,对混凝土的抗渗性和耐久性影响尤为严重。本文结合平煤集团输煤通道配煤仓工程实例,针对大体积混凝土结构易发生裂缝这一难点,从混凝土配合比、施工过程、后期养护阶段的降温、保温措施等方面探讨大体积混凝土的结构施工技术。

储煤罐筒身水平与垂直度的施工控制

储煤罐筒身混凝土浇筑施工中,通过对影响模板系统水平度以及储煤筒垂直度的因素进行分析给出了相对应的控制方法和调整措施。

钢桁架输煤栈桥可靠性检测分析

长期负载运行的钢桁架输煤栈桥由于受矿区环境气候和潮湿工作环境的不利影响,腐蚀情况日渐严重,使结构安全性降低。通过对钢结构输煤栈桥结构体系、结构布置、支撑系统进行现场调查、检测、承载力和变形的计算与分析,给出检测结论,为结构的加固设计提供依据。

壳聚糖佐剂白喉类毒素疫苗对小鼠的免疫效果评价

目的评价以壳聚糖为佐剂的白喉类毒素(diphtheria toxoid,DT)疫苗对小鼠的免疫效果,为DT新型佐剂疫苗的制备提供实验依据。方法将30只雄性C57BL/6小鼠分为黏膜免疫组和体液免疫组,每组再随机分为6组:阴性对照组(PBS)、阳性对照组(DT)、铝佐剂组、壳聚糖佐剂组(配成含壳聚糖0.5%的终溶液)、铝佐剂疫苗组和壳聚糖佐剂疫苗组,每组5只。黏膜免疫组和体液免疫组分别通过滴鼻和腹腔注射接种1次,PBS缓冲液500μL/只,DT10μg/只,铝佐剂500μg/只,壳聚糖佐剂500μL/只。观察小鼠状态,并分别于接种前(0 d)、接种后7、21、35 d采集小鼠眼球血清,同时收集鼻洗液,采用ELISA法分别检测血清IgG抗体水平和鼻洗液sIgA抗体水平。结果小鼠腹腔注射及鼻滴壳聚糖佐剂疫苗后,精神及行为状态正常。壳聚糖佐剂疫苗可有效诱导小鼠产生白喉IgG抗体,与经典铝佐剂疫苗组相比,免疫后35 d差异无统计学意义(F=0.742<F_(0.05(1,8)),P>0.05);也可有效诱导小鼠产生sIgA,免疫后21 d明显高于经典铝佐剂疫苗组(F=127.926>F_(0.05(1,8)),P<0.05)。结论壳聚糖佐剂DT疫苗安全性良好,可有效诱导小鼠黏膜免疫和体液免疫,具有替代铝佐剂制备疫苗的潜力,且可考虑制备鼻滴疫苗。

中国W群脑膜炎奈瑟菌分子流行病学特征

目的分析中国W群脑膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitidis,Nm)的分子流行病学特征。方法选择1979-2018年分离于中国19个省份的流行性脑脊髓膜炎(流脑)病例和健康携带者W群Nm菌株,进行多位点序列分型(MLST),分析序列型(ST型)并构建最小生成树,以及分析部分菌株疫苗相关蛋白PorA(114株)、FHbp(93株)、NadA(52株)和NHBA(51株)的分子型别和序列特征。结果共获得246株W群Nm,其中流脑病例19株、健康携带者227株。所有菌株分为24种ST型,其中20种(240株)可归入5个已知克隆群—CC11、CC4821、CC174、CC175和CC5,4种(6株)不能归入任何克隆群。健康携带者Nm菌株的克隆群2004年前主要为CC174(7株),2005年后主要为CC11(121株)和CC4821(73株)。流脑病例Nm菌株的PorA型主要为P1.5,2(16株)、P1.5-3,10-2(1株)。93条完整的FHbp蛋白氨基酸序列分为变异2型(91株)、变异1型(1株)和变异3型(1株)。52株检测菌株中32株含有nadA基因,其中30株属于CC11,均为NadA-2/3型。51条NHBA氨基酸序列包括6种型别,主要为29型(28株)和697型(18株)。结论2005年后中国W群Nm主要流行克隆群发生变化,以CC11和CC4821为主且其疫苗相关蛋白多态性较强;应更有针对性地研发疫苗或开展通用疫苗研究。