共载多柔比星与吲哚菁绿还原响应型混合胶束的制备研究

目的 优化透明质酸修饰的共载多柔比星(DOX)与吲哚菁绿(ICG)的还原响应型混合胶束(H/DP-D/I)的制备工艺。方法 以粒径、多分散系数(PDI)、包封率和载药量为评价指标,考察薄膜水合法、透析法、直接溶解法3种载药方法对H/DP-D/I胶束载药效果的影响,采用单因素实验法分析DOX和ICG的2种不同加药方式、载体材料还原敏感型透明质酸-熊果酸聚合物(HSU)与二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇(DSPEPEG)3种不同的质量比和DOX最佳投药量,以确定最佳制备工艺;再以冻干制剂外观、冻干前后粒径、复溶性及复溶后DOX和ICG含量变化为指标,从葡萄糖、乳糖、甘露醇中筛选最佳冻干保护剂及其浓度。结果 比较3种载药方法所制H/DP-D/I胶束的粒径、PDI、包封率和载药量,确定透析法为最佳载药方法;透析法最佳制备工艺为:DOX和ICG采用先混合后滴加的加药方式,载体材料HSU和DSPE-PEG最佳质量比为1∶1,DOX最佳投药量为2.5 mg;当1.0%乳糖作为冻干保护剂时,冻干制剂外观平整、质地细腻、复溶性好,冻干前后粒径、复溶后DOX和ICG含量变化最小,故选择1.0%乳糖作为最佳冻干保护剂。结论 采用本研究优化的H/DP-D/I胶束制备工艺制备出粒径均一、高包封率和高载药量的H/DP-D/I胶束,并初步筛选出1.0%乳糖作为最佳冻干保护剂。