紫檀芪和白藜芦醇对Aβ_(25-35)诱导神经损伤的保护作用及机制研究

目的考察紫檀芪和白藜芦醇对Aβ_(25-35)诱导阿尔茨海默病(AD)神经损伤的保护作用及机制。方法新物体辨别实验考察小鼠学习记忆能力;免疫荧光和透射电镜考察神经细胞及细胞核形态;Western blot检测凋亡相关蛋白表达情况;RT-PCR检测线粒体分裂和融合相关基因表达。结果给予紫檀芪和白藜芦醇可显著改善AD模型小鼠形象辨别能力,增加神经细胞荧光强度,改善细胞核染色质凝聚,增加NeuN及Bcl-2/Bax蛋白表达。给予紫檀芪主要改善线粒体分裂基因Drp1表达,而白藜芦醇主要改善融合基因Opa1表达。结论紫檀芪和白藜芦醇改善AD模型小鼠学习记忆障碍和抑制神经细胞凋亡的机制,可能与其分别调节线粒体分裂和融合相关基因表达有关。

基于网络药理学探究紫檀芪对阿尔茨海默病的作用及分子机制

目的:基于网络药理学研究紫檀芪抗阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的潜在靶点和信号通路。方法:利用Swiss Target Prediction数据库筛选获得紫檀芪相关靶点;通过Gene Cards数据库检索获得AD相关靶点;使用Venny 2.1网站获取药物-疾病靶基因的交集;采用STRING数据库获取共同基因的蛋白质间相互作用关系,构建蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络;利用Cytoscape 3.7.2软件进行紫檀芪-靶点网络的可视化及分析;使用DAVID数据库对共同基因进行基因本体(gene ontology,GO)富集分析及京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)信号通路富集分析;使用在线工具进行绘制GO及KEGG通路富集分析图。结果:通过数据库筛选获得紫檀芪相关靶点100个,AD相关靶点14472个,其中有88个为紫檀芪作用于AD的潜在靶点。通过对图中心介值分析发现ESR1、EGFR、MAPT、PTGS2及Bcl-2等为核心靶点。富集分析发现,内分泌抵抗、神经营养信号通路及催乳素信号通路等参与程度非常高。结论:紫檀芪可能通过ESR1、EGFR、MAPT、PTGS2及Bcl-2等核心靶点,调节内分泌抵抗及神经营养信号通路等发挥改善AD的作用。