ICF框架下帕金森病患者运动症状的物理康复治疗

帕金森病(PD)是常见的神经变性病,临床表现多样,药物治疗虽然能够改善症状,但存在治疗费用高,副作用大,存在蜜月期等局限.而康复治疗被认为能改善PD患者多种功能障碍,包括肌强直、运动迟缓和姿势步态异常;并可减少药物剂量,一定程度上延缓病情进展,且无明显不良反应.世界卫生组织《国际功能、残疾与健康的分类》(ICF)的生物心理社会模式下提出新的康复要求.本文对运动症状的物理治疗在帕金森病中的应用进展进行简要概述.

G蛋白耦联受体55拮抗剂CID16020046在小鼠肾脏纤维化中的作用

目的探讨G蛋白耦联受体55(G protein-coupled receptor 55,GPR55)拮抗剂CID16020046在小鼠肾脏纤维化中的作用,为肾脏纤维化治疗提供新的方法和思路。方法(1)在体外大鼠肾脏成纤维细胞(NRK-49F)中分别过表达GPR55和使用GPR55拮抗剂CID16020046,同时使用转化生长因子β1(TGF-β1)刺激,观察纤维化相关因子和炎性因子的表达。(2)体内构建单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)小鼠肾脏纤维化模型,将8周龄雄性C57BL/6J小鼠(20~25 g)按照随机数字表法随机分为3组:假手术组(Sham组,n=6)、造模组(UUO组,n=7)、造模+CID16020046药物组(UUO+CID组,n=8),UUO+CID组在造模前1 d、造模当日和术后每日均腹腔注射药物CID16020046(10 mg/kg),每日1次,Sham组和UUO组均腹腔注射对应剂量的0.9%生理盐水。UUO术后7 d处死小鼠取材,检测其肾功能指标、肝脏转氨酶、心肌标志物,Western印迹和实时荧光定量PCR检测肾脏纤维化相关因子和炎性因子的表达,免疫组化、天狼猩红染色、Masson三色染色检测肾组织的病理改变。结果(1)使用TGF-β1刺激NRK-49F细胞后,GPR55 mRNA和蛋白表达量均明显增加(均P<0.05);TGF-β1组和TGF-β1+GPR55过表达质粒组纤维化相关因子纤连蛋白、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)和炎性因子白细胞介素1β、肿瘤坏死因子αmRNA表达的差异均无统计学意义(均P>0.05);与TGF-β1组比较,TGF-β1+CID组纤维化相关因子α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)蛋白及CollagenⅠ、α-SMA mRNA表达均较低(均P<0.05)。(2)与Sham组比较,UUO组GPR55 mRNA和蛋白表达均较高(均P<0.05)。与UUO组比较,UUO+CID组血清肌酐较低(P<0.05),两组血尿素氮、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、肌酸激酶同工酶的差异均无统计学意义(均P>0.05)。与UUO组比较,UUO+CID组肾组织纤维化相关因子纤连蛋白、CollagenⅠ、Vimentin蛋白及纤连蛋白、CollagenⅠ、Ⅲ型胶原蛋白、α-SMA mRNA表达均较低,肾小管扩张和间质胶原纤维沉积程度显著较轻(均P<0.05)。结论CID16020046可降低UUO小鼠血清肌酐,保护肾功能,同时可降低肾脏成纤维细胞和小鼠肾组织纤维化相关因子表达,减轻肾脏纤维化。