谷丙转氨酶2在食管鳞癌组织中表达变化及对癌细胞增殖迁移侵袭能力影响

目的 观察谷丙转氨酶2(GPT2)在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达变化,分析GPT2与患者临床病理特征、预后的关系以及对ESCC细胞增殖、迁移和侵袭的影响,以探讨其与ESCC进展的关系。方法 选取80例ESCC患者癌组织及癌旁正常组织,将其中3例份样本通过转录组测序筛选出差异表达基因GPT2,并在TCGA数据库中进行验证。采用Western blotting及免疫组化法检测ESCC组织中GPT2蛋白,分析癌组织中GPT2表达与患者临床病理特征的关系。采用多因素Cox比例风险分析影响ESCC患者生存的风险因素,Kaplan-Meier法对GPT2高、低表达的ESCC患者进行生存分析。构建p IRES2/GPT2(GPT2过表达)质粒,然后将空载质粒(p IRES2)及p IRES2/GPT2转染至人食管鳞癌细胞系KYSE150、KYSE30(转染的细胞分别命名为p IRES2、p IRES2/GPT2组),培养48 h后,采用CCK-8及Transwell实验观察ESCC细胞增殖、迁移和侵袭能力。结果 转录组测序结果及基于TCGA数据库数据分析结果显示,与癌旁正常组织相比,ESCC组织中GPT2表达水平降低(P均<0.05)。Western blotting及免疫组化结果显示,ESCC组织中GPT2蛋白水平下调(P均<0.05)。ESCC癌组织中GPT2表达与淋巴结转移相关(P<0.05)。淋巴结转移、高病理分期和低GPT2表达是ESCC患者的生存风险因素(P均<0.05)。GPT2低表达ESCC患者生存率较高表达患者低(P<0.05)。过表达GPT2的ESCC细胞增殖、迁移和侵袭能力均降低(P均<0.05)。结论 ESCC组织中GPT2表达下调,低表达GPT2的患者预后较差。过表达GPT2可抑制ESCC细胞增殖、迁移、侵袭。

SERPINE1在胃癌中的免疫浸润和ceRNA网络的综合分析

目的:探讨纤溶酶原激活物抑制剂1型(SERPINE1)在胃癌中的生物学作用,进一步阐明胃癌发病机制,为今后实施个体化预防及早期诊治提供参考。方法:通过多个数据库分析SERPINE1在泛癌和胃癌中的表达并进行临床病理学分析。使用R和STRING对SERPINE1共表达基因进行GO/KEGG功能富集和PPI分析。通过TIMER数据库和CIBERSORT分析胃癌组织SERPINE1表达与免疫浸润的联系。多个在线网站构建符合ceRNA假说的调控网络。结果:SERPINE1在包括胃癌在内的多种肿瘤中高表达,与临床病理特征密切相关。GO/KEGG功能富集分析提示SERPINE1与胰腺分泌、表皮生长、表皮细胞分化及角质形成细胞分化通路密切相关。STRING数据库分析表明SERPINE1及相关蛋白(PLAT)在胃癌中存在差异表达;PLAT低表达的胃癌患者总生存期较高。PPI显示SERPINE1与PLAT密切相关,在胃癌发展中可能发挥重要作用。TIMER数据库及CIBERSORT分析显示SERPINE1表达与多种免疫细胞浸润相关。通过网站相关分析构建了胃癌中9个可能的ceRNA网络。结论:SERPINE1可作为胃癌患者诊断及预后的生物标志物,可能与肿瘤免疫浸润和ceRNA网络有关。