应用蛋白质指纹图谱技术对胰腺癌标志物的筛选分析研究

目的:应用表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱(surface enhanced laser desorption/ionization-time of flight-masss pectrometry,SELDI-TOF-MS)筛选胰腺癌患者血清蛋白标志物。方法:应用强阴离子交换芯片(strong anionic exchange chromatography,SAX),选择最佳结合、洗脱缓冲液对18例胰腺癌患者及18例正常人血清标本进行蛋白质质谱分析。结果:应用SAX,经SELDI-TOF-MS分析,在胰腺癌患者血清筛选出与正常人血清有统计学意义差异蛋白8个(P<0.05),其中3个为高表达,相对分子量为4136.60、4465.92、4359.53Da,5个为低表达,相对分子量分别为15856.8、7564.52、15116.1、2042.78、2016.44Da。在18例胰腺癌患者中包括11例导管腺癌和7例其他类型癌,两者之间有统计学意义的差异蛋白1个,相对分子量4136.60Da。应用ROC曲线分析,确定6个差异蛋白对胰腺癌有中等诊断价值,敏感度为83%～94%,特异度为56%～67%。结论:经SELDI-TOF-MS技术在胰腺癌患者血清中筛选出灵敏度和特异度较好的差异表达蛋白,有助于胰腺癌的诊断。

胰腺局限性Castleman’s病1例

Castleman’s病是一种非典型淋巴组织增生性疾病,胰腺局限性Castleman’s病临床非常罕见,尽管影像学检查有一定特征性,但是临床表现有时不典型,术前确诊困难。中山医院收治的1例Castleman’s病累及胰腺临床症状和影像学均不典型,影像学术前诊断为胰岛细胞瘤,现将此病例报道如下。

胰腺结核误诊为胰腺癌1例

结核累及胰腺非常罕见,临床症状有时不典型,术前诊断困难,现将中山医院收治的1例术前误诊为胰腺癌的胰腺结核报道如下。

血清蛋白质指纹图谱在胰腺癌诊断预后和疗效评估中的应用

目的建立胰腺癌血清学诊断模型，探讨评估胰腺癌分期和治疗疗效的生物学标志物。方法采用强阴离子交换（SAX2）芯片和表面增强激光解吸电离飞行时间质谱仪（SELDI-TOF—MS）技术，测定58例胰腺癌患者和51例正常对照者的血清蛋白质指纹图谱；应用BiomarkerWizard统计软件以及决策树算法、Logistic回归和ROC曲线，建立决策树和二分类回归诊断模型。结果在质荷比（M／Z）值为2000～30000范围内，建立10个决策树诊断模型，其预测胰腺癌的正确率为92．9％（13／14），诊断胰腺癌的敏感性为83．3％，特异性为100％。应用Logistic回归联合多种差异蛋白峰诊断胰腺癌的曲线下面积（AUC）为0．976±0．011（P〈0．001），敏感性为77．6％～91．4％，特异性为92．2％～100％。联合6个差异蛋白峰诊断胰腺癌Ⅰ与Ⅱ期、Ⅱ与Ⅲ期以及Ⅲ与Ⅳ期的AUC值分别为0．897±0．054、0．978±0．021和0．792±0．107（P〈0．05）。胰腺癌组中高表达的差异蛋白峰（M／Z4016）在手术前后有下调趋势（P〈0．05）。结论应用SELDI-TOF—MS技术进行胰腺癌血清蛋白质指纹图谱分析，采用统计学方法建立胰腺癌决策树和二分类回归诊断模型，对胰腺癌的诊断和鉴别诊断有一定的价值；筛选出的差异蛋白峰对胰腺癌的预后和疗效评估有一定的应用价值。

CCR7和VEGF-C表达与胰腺癌淋巴结转移的关系

目的探讨趋化因子受体7(CCR7)和血管内皮生长因子C(VEGF-C)在胰腺癌组织中的表达与淋巴结转移之间的关系。方法应用实时荧光定量PCR和免疫组化技术检测胰腺癌和正常胰腺组织中CCR7和VEGF-C的表达情况。结果 CCR7、VEGF-C基因和蛋白在伴有淋巴结转移的胰腺癌组织中的表达显著高于不伴有淋巴结转移的胰腺癌组织;在胰腺癌组织中的表达显著高于正常胰腺组织;胰腺癌组织中CCR7与VEGF-C的表达具有显著的相关性。结论 CCR7和VEGF-C可以作为评估胰腺癌淋巴结转移的一个观测指标,与胰腺癌淋巴结转移明显相关。

蛋白质指纹谱在胰腺癌诊断中的意义

尽管胰腺癌影像学诊断水平明显提高，但是早期患者往往缺乏临床症状而没有进行影像学检查。目前常用的肿瘤标志物CA19-9在胰腺癌的筛查中敏感性和特异性不高，尤其对于早期胰腺癌诊断价值不大，所以胰腺癌的早期诊断仍然是个难题。随着分子生物学技术迅猛发展，蛋白质组学应运而生。本文应用SELDI—TOF—MS技术探测胰腺癌患者血清蛋白质组学的变化，以期发现特异的蛋白类肿瘤标志物，从而实现胰腺癌的早期诊断。

胰腺癌血清蛋白质波谱模型的构建及诊断价值研究

目的 建立胰腺癌诊断模型,寻找与胰腺癌分期相关的蛋白峰并鉴定出新型的肿瘤标志物.方法 应用表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱（SELDI-TOF-MS）技术,用SAX2蛋白芯片,检测胰腺癌患者、胰腺良性疾病患者和正常对照者的血清蛋白指纹谱,统计建立决策树诊断模型和Logistic回归模型并评估诊断价值,蛋白芯片免疫法鉴定差异蛋白峰,ELISA法测定其在血清中的浓度.结果 胰腺癌组和正常对照组指纹谱比较.26个蛋白峰差异有统计学意义（P＜0.01）,胰腺癌组和胰腺良性疾病组指纹谱比较,16个蛋白峰差异有统计学意义（P＜0.05）.建立的决策树诊断模型对胰腺癌的敏感性为83.3%,特异性为100.0%,经ROC曲线评估,该模型优于糖链抗原（CA）19-9.有6个差异蛋白峰在不同分期咦腺癌中差异有统计学意义（P＜0.01）,建立Logistic回归模型诊断早期胰腺癌.敏感性为81.6%,特异性为80.6%.鉴定出差异蛋白峰质荷比（M/Z）28068为C14or166,其诊断胰腺癌的敏感性＞82%,特异性＞88%.结论 应用SELDI-TOF-MS技术建立的诊断模型对胰腺癌的诊断有较大价值,明显优于CA19-9.鉴定出的差异蛋白C14orf166有望在胰腺癌诊断中发挥作用.