以外泌体为基础的液体活检在胰腺癌诊断中的研究进展

胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤。因缺乏敏感有效的检测标志物,多数患者就诊时已处于晚期,治疗手段有限,预后极差,因此早期诊断是患者能及时治疗、改善预后的最有效途径。外泌体是由细胞分泌的细胞外囊泡,具有脂质双分子膜结构保证内含的大量生物活性物质稳定存在,可确切反映亲代细胞特征,并且广泛存在于各种体液中,可无创、方便、实时提取,具有成为肿瘤早期诊断标志物的潜力。既往研究表明,与传统的诊断方法相比,外泌体在各类癌症的早期诊断中表现出更高的敏感度和特异性。本文就外泌体在胰腺癌早期诊断中的研究进展作一综述。

雷公藤甲素对内毒血症大鼠血管低反应性的影响

目的探讨雷公藤甲素(triptolide,TP)对内毒血症大鼠模型血液流变性及血管张力的影响。方法将雄性SD大鼠随机分成6组:正常组(NC组)、内毒血症模型组(LPS组)、TP低浓度干预组(LPS+TP-L组)、TP中浓度干预组(LPS+TP-M组)、TP高浓度干预组(LPS+TP-H组)和多黏菌素B组(LPS+PMX-B组)。用LPS 10 mg/kg腹腔注射处理6 h复制内毒血症大鼠模型。TP干预组在大鼠腹腔注射LPS前15 min进行预处理。各组行颈总动脉插管测量血流动力学指标,取胸主动脉环测定其张力变化。结果与NC组比较,LPS组大鼠血流动力学指标[心率(heart rate,HR)、平均动脉压(mean arterial blood pressure,MABP)、左室舒张压(left ventricular diastolic pressure,LVDP)、左心室内压最大上升/下降速率(maximal rate of the increase/decrease of left ventricular pressure,±dp/dt max )]均显著下降(P<0.05);LPS组主动脉环对10^-8 ~10^-5 mol/L去氧肾上腺素(phenylephrine,Phe)的收缩率明显降低,对乙酰胆碱的舒张率亦明显降低(P<0.05);与LPS组比较,TP干预组各项指标均明显改善(P<0.05);而TP干预去内皮血管环组对10^-8 ~10^-5 mol/L Phe引起的收缩率变化无统计学意义(P>0.05);经非选择性一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯或腺苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝预处理后,各组内皮完整血管环对Phe的收缩率均明显改善(P<0.05)。结论 TP改善内毒血症大鼠血管低反应性与其改善内皮功能有关。

TLR4/NF-κB p65信号通路介导雷公藤甲素对内毒血症大鼠内皮保护作用

通过腹腔注射细菌脂多糖复制内毒血症大鼠模型,观察雷公藤甲素(triptolide,TP)对其心血管功能的作用及其可能作用机制。将雄性SD大鼠随机分成6组:正常组(NC组)、内毒血症模型组(LPS组)、TP低浓度干预组(LPS+TP-L组)、TP中浓度干预组(LPS+TP-M组)、TP高浓度干预组(LPS+TP-H组)和多黏菌素B组(LPS+PMX-B组)。用LPS 10 mg·kg^-1腹腔注射处理6 h复制内毒血症大鼠模型。TP干预组在大鼠腹腔注射LPS前15 min进行预处理。各组大鼠行颈总动脉插管测量血流动力学指标,检测各组大鼠血清中BNP,CK-MB,c Tn-Ⅰ的含量;血浆中TNF-α和IL-6的含量;大鼠心肌组织中p65的含量,胸主动脉血管组织中i NOS,e NOS,TLR4,p65的含量。与NC组比较,LPS组大鼠血流动力学指标均显著下降,血清中BNP,CK-MB,c Tn-Ⅰ的含量,血浆中TNF-α和IL-6的含量,心肌组织中p65的含量,血管组织中i NOS,e NOS,TLR4,p65的含量均明显增高。与LPS组相比,LPS+TP-M组、LPS+TP-H组与LPS+PMX-B组大鼠血流动力学指标均显著改善;各组大鼠血清中BNP,CK-MB,cTn-Ⅰ的含量,血浆中TNF-α和IL-6的含量,心肌组织中p65的含量,血管组织中i NOS,eNOS,TLR4,p65的含量均显著降低。雷公藤甲素呈剂量依赖性保护内毒血症大鼠心血管功能损伤作用,可能是通过TLR4/NF-κB p65信号通路改善内皮功能实现的。