延长的间歇性肾脏替代治疗的研究进展

延长的间歇性肾脏替代治疗(PIRRT)是传统间歇性血液透析的扩展。PIRRT通过延长血液透析时间和降低血液透析速率,有效解决血液透析中的血压不稳定及体液平衡问题,从而降低血液透析相关并发症的发生风险。PIRRT不仅能改善患者的肾功能恢复情况、提高患者生存率,还能降低血管内血栓、感染和低血压的发生率,在提高肾脏疾病患者生命质量和减少医疗资源消耗方面具有重大潜力。未来需进一步探索PIRRT的最佳实施方案,如治疗频率、持续时间及其在特定人群中的效果,从而为肾脏疾病的临床治疗提供更多选择。

慢病毒介导RNA干扰抑制RRS1基因表达对胆管癌RBE细胞增殖的影响

研究慢病毒介导RNAi干扰技术抑制RRS1基因在胆管癌RBE细胞表达后对胆管癌RBE细胞增殖产生的影响。方法 运用RT-PCR检测手术切除的胆管癌与癌旁胆管组织标本RRS1 mRNA基因水平的表达。通过慢病毒载体介导RNA干扰技术,从转录水平沉默RRS1基因表达,RT-PCR检测抑制RRS1后在胆管癌mRNA基因水平的表达;体外实验观察抑制RRS1基因后对胆管癌RBE细胞增殖的影响,初步探讨抑制RRS1基因表达后对胆管癌细胞增殖的影响。结果 RT-PCR检测结果发现在胆管癌组织中的RRS1 mRNA基因表达水平较癌旁胆管组织明显升高,RNA干扰抑制RRS1基因在胆管癌RBE细胞中表达后,胆管癌RBE细胞的增殖能力受到了明显下降。结论 (1)胆管癌组织中RRS1基因表达上调。(2)慢病毒RNAi干扰抑制RRS1基因在胆管癌RBE细胞中的表达后,RRS1会促进胆管癌细胞的增殖能力。

机械灌注应用在肾移植中的效果评价(附36例报道)

目的探讨机械灌注法保存供肾的临床效果。方法2013年5月至10月，解放军第181医院肾脏科采用机械灌注保存供肾共36例。采用LKT-100型Lifeport器官灌注运输器及其配套专用的相关软件进行机械灌注保存、运输、灌注供肾。分析患者术后一般情况，机械灌注过程中阻力系数和流速与移植物功能延迟恢复（DGF）发生的关系。结果36例受者均未发生移植肾丢失。其中30例（83％）未发生DGF，移植肾功能恢复良好；6例出现DGF，经治疗术后3～18d逐渐恢复正常。36例供肾进行机械灌注1h，阻力系数≤0．3mmHg／（ml·min）28例，受者术后均未发生DGF；阻力系数〉0．3mmHg／（ml·min）8例，其中6例受者术后发生DGF。8例流速〉100ml／min，受者均未发生DGF；21例流速60～100ml／min，其中有1例受者发生DGF；7例流速〈60ml／min，其中5例发生DGF。结论机械灌注法保存供肾能改善供肾质量，降低移植受者的DGF发生率。

五酯胶囊在肾移植术后的临床应用研究

目的探讨在肾移植术后受者应用五酯胶囊(五味子甲素)提高免疫抑制剂他克莫司(tacrolimus,Tac)血药浓度同时对肝脏具有保护作用。方法将73例肾移植术后受者随机分为2组,五酯胶囊组35例,对照组38例。两组抗排异治疗方案均为Tac+霉酚酸酯胶囊(MMF)+泼尼松,五酯胶囊组加服五酯胶囊,两组均服药12个月为1个疗程,并分别于服药1周,1、3、6、12个月时采用微粒子酶免疫法(MEIA法)检测Tac血浓度值变化;同时检测肝、肾功能,血糖等。结果五酯胶囊组服药1周,Tac血浓度平均升高67.2%,治疗1～12个月间Tac用量五酯胶囊组均显著低于对照组(P<0.01);而肝、肾功能及血糖与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论五酯胶囊可显著提高肾移植后Tac血药浓度,并明显减少受者Tac用量,无明显的不良反应。

甘露醇预防血液透析相关低血压临床研究

目的探讨甘露醇注射液预防血液透析相关性低血压的适应症、使用方法和临床效果。方法选择血液透析中经常发生低血容量性低血压的患者40例，随机分为研究组与对照组，每组20例。研究组透析1h后静滴甘露醇150ml，对照组同一时间开始给予0．9％氯化钠注射液150ml，透析最后1h之前停止使用两种药物。结果研究组透析中低血压发生率（7％）显著低于对照组（48％），同时透析间期急性左心衰竭发生率（5％）也显著低于对照组（30％）。结论甘露醇注射液能降低血液透析相关性低血压的发生率，更容易达到目标超滤量，并因此减少透析间期急性左心衰竭的发生率。

经输尿管镜下钬激光碎石术处理离体供肾结石两例报告并文献复习

目的探讨含结石供肾移植的可行性和注意事项。方法解放军181医院全军器官移植与透析治疗中心实施2例心脏死亡器官捐献(DCD)含结石供肾经取石后移植手术,符合国际标准MaastrichtⅢ类,均为一侧供肾含结石,在工作台经输尿管镜下钬激光碎石术处理离体供肾结石,取石后采用Life Port肾脏转运器保存供肾后常规行肾移植术,共实施了4例肾移植。结果所有受者手术顺利,移植肾功能恢复良好,术后1、3、6、12个月复查彩色多普勒超声示无结石形成及其他并发症发生。结论采用经输尿管镜下钬激光碎石术处理离体供肾结石,手术后短期效果满意,有助于扩大供体池。

肾移植术后CYP3A5基因多态性对他克莫司血药浓度的影响

目的探讨肾移植术后细胞色素P450酶(CYP)3A5基因多态性对他克莫司血药浓度的影响。方法选择解放军181医院全军器官移植与透析治疗中心2012年11月—2013年11月符合条件的行同种异体肾移植术患者63例,采用随机数字表法分为观察组(n=32)和对照组(n=31),比较两组CYP3A5基因型,住院期间服用他克莫司剂量、血药浓度、调整剂量的次数,急性排斥反应及不良反应发生情况。结果观察组术后第7天达到他克莫司目标浓度患者比例高于对照组、需要调整他克莫司剂量患者比例低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);术后1个月内观察组急性排斥反应和他克莫司不良反应发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与CYP3A5*3/*3基因型肾移植患者比较,CYP3A5*1/*1&*1/*3基因型肾移植患者术后1个月内急性排斥反应发生率高、不良反应发生率低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论肾移植术后根据患者CYP 3A5基因型的不同建立他克莫司个性化给药方案,可使其血药浓度保持稳定,从而减少移植肾的急性排斥反应及不良反应。

边缘供肾质量评估的研究进展

这些年来公民心脏死亡器官捐献(DCD)作为器官移植的主要来源逐年增多,器官短缺扩大了捐献标准,使越来越多的边缘供肾被应用到临床,而边缘供肾的标准还需要进一步的研究。本文就边缘供肾的临床评估、病理评估、LifePort机械灌注的应用研究做一简要阐述,为提高边缘供肾的临床应用提供参考依据。

肾移植术后患者他克莫司血药浓度的影响因素：CYP3A5基因多态性

目的探讨肾移植术后CYP3A5基因多态性对他克莫司血药浓度的影响。方法分析中国人民解放军181医院全军器官移植与透析中心于2012年11月至2013年11月行同种异体肾移植术符合条件的63例患者的资料，采用随机数字表法分为实验组和对照组，比较两组患者的CYP3A5＊3基因型，住院期间服用他克莫司剂量、血药浓度、调整剂量的次数、急性排斥反应及不良反应等情况。结果两组术后第7天达到目标浓度的比例及需要调整剂量受者比例，实验组急性排斥反应和他克莫司不良反应发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论根据CYP3A5基因型的不同，建立他克莫司个性化给药方案，他克莫司的血药浓度稳定，能降低移植’肾的急性排斥反应及不良反应。

移植肾动脉狭窄影响因素研究及介入治疗体会

目的探讨移植肾动脉狭窄的发生因素及介入治疗体会。方法对16例移植肾动脉狭窄进行回顾性分析,其中11例作为介入组(狭窄程度≥50%),均行移植肾动脉支架植入术;5例移植肾动脉狭窄作为观察组(狭窄程度<50%),未行移植肾动脉支架植入术;9例作为对照组(为同一供肾),未发生移植肾动脉狭窄。观察介入组支架植入术前后血肌酐的变化,比较介入组与对照组、观察组的血肌酐和年龄差异。结果①介入组与对照组、观察组性别比例、发病时间无显著差异(P>0.05),但三组年龄有显著差异(P<0.05);②介入组11例患者中,移植肾动脉狭窄发生在吻合口狭窄1例,移植肾主干远端1例及近端9例,2例出现并发症,并发症率18.2%;③观察组5例患者血肌酐水平稳定,一年内平均水平为(120.32±2.38)μmol/l;介入组11例患者接受介入术后血肌酐水平显著下降,较术前差异有统计学意义(P<0.05);介入组术后血肌酐水平高于对照组与观察组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论移植肾动脉狭窄的发生可能与手术操作因素相关,而且受者年龄可能是发生移植肾动脉狭窄的影响因素。对于严重狭窄者或伴肾功能血肌酐升高者,需行支架植入术,安全有效;而对于移植肾动脉轻度狭窄者可选择动态监测血肌酐。

不同剂量咪唑立宾在临床肾移植中的应用研究

目的探讨不同剂量咪唑立宾（MzR）在临床肾移植中的应用效果及其安全性。方法将206例首次接受肾移植的受者按手术时间排序，以奇偶数将受者列入吗替麦考酚酯（MMF）组，MZRI组和MZRII组。MMF组受者术后采用MMF＋环孢素A（CsA）＋泼尼松（Pred）的免疫抑制方案，MZRI组和MZRⅡ组采用MZR＋CsA＋Pred的免疫抑制方案；MMF组MMF的用量为1．0g／d，MZRI组和MZRII组MZR的用量分别为100和200mg／d，3组间CsA和Pred的用法相同。排除失随访受者，MMF组、MZRI组和MZRⅡ组分别有100、60和30例受者获得完整随访，研究终点为肾移植术后5年。比较各组受者人、肾存活率和排斥反应发生率，以及与药物相关不良反应的发生情况等。结果MZRI组、MZRⅡ组和MMF组受者术后总体存活率分别为88．3％（53／60）、90％（27／30）和88％（88／100），移植肾总体存活率分别为85％（51／60）、86．7％（26／30）和86％（86／1OO），急性排斥反应发生率分别为10％（6／60）、6．7％（2／30）和9％（9／100），3组间人、肾存活率以及急性排斥反应发生率的差异均无统计学意义（P〉0．05）；严重肺部感染发生率分别为3．3％（2／60）、10％（3／30）和15％（15／100），MZRI组显著低于MMF组（Pd0．05），而MZRⅡ组与其他两组的差异均无统计学意义（P〉O．05）。MZRI组和MZRⅡ组发生严重感染者均经治疗后痊愈，而MMF组死亡11例，死亡率为73．3％（11／15）。MZRI组和MZRⅡ组腹泻发生率均显著低于MMF组（P〈0．05），而高尿酸血症发生率均显著高于MMF组（P〈0．05）。结论咪唑立宾对预防肾移植后排斥反应是安全、有效的，受者耐受性好，对于免疫功能低下易发生感染的高危人群，以及使用MMF致顽固性腹泻者，可将含咪唑立宾的免疫抑制方案作为首选。

中毒供者脑死亡器官捐献移植一例

目前，全世界供器官来源紧缺，中国尤为严重。同时，器官捐献也有许多禁忌证，例如：恶性肿瘤（除原发性脑肿瘤）、血友病、白血病、艾滋病以及其他难以控制的传染病等是人体器官捐献的禁忌证；有严重的全身疾病、全身感染患者不能成为器官供者；心脑血管病患者也不宜捐献；年龄大于65岁以上者不适宜捐献。但随着移植手术技术、

维持性血液透析患者微炎症和胰岛素抵抗与动脉粥样硬化的关系

目的为了解维持性血液透析（MHD）患者微炎症状态、胰岛素抵抗及其与动脉粥样硬化（AS）的关系。方法对101例MHD患者的临床资料进行分析，包括微炎症指标超敏C-反应蛋白、胰岛素抵抗HOMA—IR指数与动脉粥样硬化的关系。结果动脉硬化组与无动脉硬化组比较，血浆白蛋白、前白蛋白和总胆固醇较低，P〈0．01；而血糖、胰岛素、HOMA指数和C肽等则高于无动脉硬化组，P〈0．01。动脉硬化组有32．4％的患者有胰岛素抵抗，而无动脉硬化组胰岛素抵抗仅占1．7％，P〈0．01。Logistic回归分析发现，患者年龄、hsCRP和HOMA—IR增高是动脉粥样硬化的独立风险因素，而总胆固醇对动脉粥样硬化有保护作用。结论MHD患者的年龄、微炎症状态及IR与AS密切相关，应作为降低MHD患者心脑血管并发症的治疗靶点。

移植肾作为供肾再次行肾移植一例报告并文献复习

目的探讨移植肾作为供肾再次用于临床肾移植的效果，并结合相关文献总结经验。方法回顾分析2015年2月利用1例肾移植受者脑死亡后捐献的移植肾作为供肾，为1例尿毒症患者成功施行了同种肾移植术的临床资料。供者为男性，31岁，于2014年11月因尿毒症接受了肾移植，术后肾功能恢复正常。术后2个月因突发神经系统病变导致脑死亡而捐献移植肾。捐献器官前供者血肌酐为167μmol／L，肾小球滤过率约为35ml／min。受者为男性，27岁，因慢性肾功能不全尿毒症期接受肾移植，术前检测群体反应性抗体（PRA）阴性，血肌酐1353μmol／L。经细致完整地分离和修整供肾后，采用Lifeport器官灌注保存运输器对供肾进行灌注及修复。供肾热缺血时间约为15min。术中将供肾静脉与受者右侧髂外静脉端侧吻合，供肾动脉与受者右侧髂内动脉端端吻合，将供肾输尿管与受者右侧输尿管离心端吻合。结果移植手术耗时3h余，受者术后采用他克莫司＋吗替麦考酚酯＋甲泼尼龙的三联免疫抑制方案预防排斥反应。术后第1天受者24h尿量约5000ml，术后血肌酐逐渐下降，最低下降至180μmol／L，尿蛋白微量。目前受者的移植肾功能恢复良好，仍在随访中。结论移植肾作为供肾再捐赠、移植是可行的，对于缩短尿毒症患者等待肾移植手术的时间及缓解供肾短缺有一定临床意义。

IgA肾病患者外周血单核细胞TSP-1表达及意义

目的 采用流式细胞检测技术,对30例IgA肾病患者外周血单核细胞中血小板反应蛋白-1（TSP-1）进行检测,阐明IgA肾病患者肾组织病理纤维化程度与外周血中TSP-1表达的相关关系.方法 选择通过肾活检（光镜、免疫荧光）和临床资料确诊的IgA肾病患者30例,肾脏病理采用2009年牛津分类法双盲评估,外周血采用流式细胞仪检测TSP-1的表达阳性百分率.结果 在4项主要病理指标中,外周血单核细胞TSP-1表达阳性率与节段性肾小球硬化和肾小管萎缩/间质纤维化有关,而与系膜增生和毛细血管内增生积分无关.结论 对于IgA肾病患者,外周血单核细胞TSP-1表达水平可作为一种判定慢性纤维化的临床指标.

心脏死亡器官捐献供肾ABO血型不相容肾移植八例临床分析

目的探讨心脏死亡器官捐献(DCD)供肾ABO血型不相合肾移植临床疗效和安全性。方法回顾性分析中国人民解放军联勤保障部队第九二四医院移植科2016年12月至2018年6月实施的8例DCD供肾ABO血型不相容肾移植受者临床资料,其中男性6例,女性2例,年龄26～54岁,群体反应性抗体(PRA)阳性4例,二次肾移植2例,供受者Rh(D)血型均为阴性。根据受者初始血型抗体效价及术前PRA抗体水平制定个体化预处理方案。术后常规监测受者免疫抑制剂血药浓度,重点监测尿量、肾功能、凝血状态和血型抗体水平,PRA阳性受者注意监测供者特异性抗体水平。结果 8例受者经个体化预处理后肾移植手术当天血型抗体Ig G效价水平均≤1∶16。术后2周内7例受者血型抗体无反弹。截至2018年6月,8例受者平均随访时间6～18个月。病例1于术后第2周发生体液性排斥反应,采用蛋白A免疫吸附及大剂量丙种球蛋白冲击治疗后恢复。病例2术后2 h出现膀胱出血,持续膀胱冲洗保守治疗后止血,移植肾功能恢复正常。病例3术后第5个月并发严重肺部真菌感染,抗真菌治疗失败后并发呼吸衰竭死亡。病例6术后出现移植肾功能延迟恢复,予血液透析处理后恢复。病例7术后尿量少,术后第4天出现右下肢深静脉血栓(移植肾侧),行下腔静脉滤网植入及溶栓抗凝治疗,效果欠佳,移植肾失功后恢复血液透析治疗。病例8术后第2个月并发药物性糖尿病,目前血糖控制较好。其余2例受者移植肾功能恢复良好。结论根据受者初始血型抗体效价及PRA水平进行个体化预处理,可安全、有效地实施DCD供肾ABO血型不相容肾移植。

脑死亡器官捐献单中心经验(附26例报告)

目的总结脑死亡器官捐献单中心经验。方法回顾性分析2006年3月至2012年6月解放军第181中心医院全军肾移植与透析治疗中心完成的脑死亡器官捐献与移植案例。结果共完成脑死亡器官捐献26例,进而完成52例肾移植和8例肝移植,移植器官功能均良好。其中48例肾移植受者总存活率92.2%,移植肾总存活率83.7%。结论脑死亡器官捐献是器官移植重要的器官来源,但在我国尚处于起步阶段,进一步发展需取决于相关法律法规的制定以及捐献者、受者、医疗机构的权责是否得到明确和保证。