17β-雌二醇及其受体调节剂对去卵巢大鼠子宫钙黏蛋白和连环蛋白表达的影响

目的:探讨17β-雌二醇(Est)及其受体调节剂对去卵巢大鼠子宫钙黏蛋白和连环蛋白表达的影响。方法:大鼠卵巢切除后隔日皮下注射17β-雌二醇以及17β-雌二醇合并他莫昔芬(Tam)的芝麻油溶液,21 d后取子宫组织,用免疫组化法及蛋白免疫印迹法检测不同处理组上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、α-连环蛋白(α-catenin)、β-连环蛋白(β-catenin)的表达。结果:1钙黏蛋白和连环蛋白在卵巢切除组中具有较高表达,显著高于假手术组;17β-雌二醇可下调钙黏蛋白和连环蛋白的表达。2他莫昔芬对Est(0.1 mg/kg)引起的钙黏蛋白、连环蛋白表达下调表现为拮抗作用,而对Est(1.0 mg/kg)则表现为协同作用。结论:17β-雌二醇可下调大鼠子宫钙黏蛋白和连环蛋白的表达但无剂量效应,该作用可能部分通过雌激素受体起作用。

葛根素抑制大鼠离体胃肠平滑肌收缩活动及机制探讨

目的:观察葛根素对大鼠离体胃肠平滑肌收缩活动的影响,并探讨其作用机制。方法:取大鼠胃肠平滑肌条,安置在恒温灌流肌槽中,记录胃肠平滑肌条的收缩活动。结果:葛根素能降低胃肠平滑肌条的张力,减小其收缩波平均振幅,并有剂量依赖关系,以胃体收缩幅度为指标,用Lo-gistic法计算IC50为82.590μmol/L(r=0.498)。酚妥拉明、L-NG-硝基精氨酸和格列本脲可部分阻断葛根素对大鼠胃体收缩活动的抑制作用,用Logistic法计算IC50分别为222.408μmol/L(r=0.495)、166.945μmol/L(r=0.446)、149.902μmol/L(r=0.596)。结论:葛根素对大鼠胃肠平滑肌条收缩活动具有抑制作用,这种抑制作用部分经由肾上腺素能α受体、NO途径及KATP通道所介导。

17β-雌二醇对大鼠子宫平滑肌自发和激发收缩活动的抑制作用

目的:探讨17β-雌二醇(EST)对离体SD大鼠子宫平滑肌收缩活动的影响。方法:将SD大鼠子宫平滑肌放置于灌流肌槽中,累积加入不同浓度EST溶液,记录肌肉收缩活动的变化。结果:EST可浓度依赖性地抑制子宫平滑肌自发性节律收缩,明显降低其收缩张力和节律性收缩频率,减小收缩波振幅(P<0.01);也可抑制KCl、Ca-Cl2及前列腺素F2α(PGF2α)激发的收缩运动。在EST抑制KCl激发收缩运动中,用线性回归法计算:IC50=7.278μmol/L,pD2=-0.862;在EST抑制CaCl2量效曲线收缩活动中,用线性回归法计算:EC50=1.422×10-3mol/L,pD2=2.847(对照组);EC50=3.028×10-3mol/L,pD2=2.519(EST组)。结论:EST可抑制子宫平滑肌自发和激发收缩活动,其作用可能主要通过抑制电压依赖性钙通道介导的胞外Ca2+内流实现。

淫羊藿苷对AD小鼠炎症反应和学习记忆能力影响

目的探讨淫羊藿苷(ICA)对脂多糖(LPS)诱导的阿尔茨海默病(AD)小鼠模型炎症反应的抑制作用及其学习记忆能力的改善作用。方法卵巢切除ICR小鼠18只,随机分为对照组、LPS组、LPS+ICA组,各6只。对照组灌胃给予二甲基亚砜,LPS组小鼠侧脑室注射LPS建立小鼠AD炎症模型并灌胃给予二甲基亚砜,LPS+ICA组小鼠侧脑室注射LPS后连续灌胃给予ICA,连续用药12d。应用水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力,实时反转录聚合酶链式反应方法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因的表达情况。结果与对照组比较,侧脑室注射LPS可显著降低小鼠目的象限时间所占比例和平台穿越次数,显著上调小鼠海马区iNOS和TNF-α基因的表达;而灌胃给予ICA可明显对抗LPS的损伤作用,提高小鼠目的象限时间所占比例和平台穿越次数,降低iNOS和TNF-α基因表达,差异有显著性(F=9.214~57.090,q=4.114~13.400,P<0.05)。结论 ICA能够抑制LPS诱导的AD炎症模型小鼠海马iNOS和TNF-α基因的表达,改善小鼠的学习记忆能力。

染料木素对LPS诱导BV2小胶质细胞炎症反应的作用

目的探讨染料木素(GEN)对脂多糖(LPS)诱导的BV2小胶质细胞炎症反应的抑制作用及雌激素核受体(ER)阻断剂ICI182,780的阻断效应。方法常规培养BV2小胶质细胞,分为对照组、LPS组、GEN+LPS组、ICI182,780+GEN+LPS组。对照组和LPS组细胞分别给予0.1 g/L二甲基亚砜(DMSO)和1 mg/L的LPS作用6 h;GEN+LPS组细胞在加入LPS前先用GEN(10μmol/L)预保护1 h;ICI182,780+GEN+LPS组先加入ICI182,780(1μmol/L)作用细胞1 h,然后加入GEN预保护1 h,再加入LPS共同作用6 h。应用实时荧光定量PCR技术检测各组肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)基因的表达。结果与对照组比较,LPS组炎性因子TNF-α和IL-1β基因的表达明显上调(F=131.00、43.13,q=26.04、14.95,P<0.01);GEN预保护能明显降低LPS诱导的TNF-α和IL-1β基因表达上调(q=17.08、9.70,P<0.01),此作用可以被ER特异性阻断剂ICI182,780所阻断(q=10.27、5.85,P<0.01)。结论GEN能够抑制LPS诱导的BV2小胶质细胞TNF-α和IL-1β的基因表达,其抗炎机制与ER途径的激活有关。