硒蛋白R抑制铜离子介导的Aβ_(42)聚集和细胞毒性

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种神经退行性疾病,其主要病理特征包括脑内出现老年斑和神经纤维缠结以及神经元缺失。过渡金属离子如Fe^(2+)、Zn^(2+)、Cu^(2+)等会在AD病人脑中大量蓄集,从而促进,-淀粉样多肽(Aβ)聚集并产生大量活性氧自由基,引起细胞功能改变。硒蛋白R(Sel R)是一种蛋氨酸亚砜还原酶,可将蛋白中的蛋氨酸亚砜还原为蛋氨酸。然而Sel R与金属离子的关系尚无报道。文章对Sel R的突变体Sel R'(Sel R中硒代半胱氨酸Sec95突变为半胱氨酸Cys95)结合Cu^+的性质进行了表征,同时也对Sel R'调节Cu^+/Cu^(2+)诱导的Aβ42聚集和细胞毒性的能力进行了研究。结果表明,Sel R'可与Cu^+特异性螯合剂BCA竞争结合Cu^+,说明Sel R'具有较强的Cu^+结合能力。采用硫磺素荧光法(Th T),发现Cu^+/Cu^(2+)显著性抑制Aβ42的纤维化、诱导其形成非纤维化聚集体,而Sel R'则能够显著抑制Cu^+/Cu^(2+)诱导的Aβ42聚集形态的改变。细胞实验表明:Sel R'能显著降低Cu^+/Cu^(2+)诱导的Aβ42的细胞毒性。上述结果提示:Sel R在脑内除了还原蛋氨酸亚砜,还可通过与铜离子的结合抑制其细胞毒性作用,从而干预AD的发展。

血小板捐献次数对血浆铁铜锌含量及SOD活性影响的初步研究

目的研究单采血小板捐献次数对献血者血浆铁、铜、锌元素含量及血浆超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响。方法本中心2020年8月25日~2021年8月25日的单采血小板捐献者128名,根据血小板捐献次数的不同分为4组,第1组为首次献血者,共30名;第2组1年内捐献机采血小板2~7次,共23名;第3组1年内捐献机采血小板8~14次,共29名;第4组1年内捐献机采血小板15~24次,共46名。均为男性,平均年龄(42±8.3)岁,且2年内未捐献过全血。采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)检测不同组别单采献血者血浆中的铁、铜、锌元素的含量,采用WST比色法试剂对血浆SOD活性进行检测,使用SPSS 19.0软件对所有数据进行统计分析。结果不同组别献血者血浆中铁、铜含量具有统计学差异(P<0.05),锌含量未发现统计学差异。由多重比较结果可知,首次献血者血浆铁含量(18.86 mmol)显著高于每年献血15~24次者(15.52 mmol)(P<0.05),其他组别间铁含量差异均不具统计学意义;首次献血者血浆铜含量(18.34μmol)显著低于每年献血15~24次者(20.9μmol)(P<0.05),其他组别间铜含量差异均不具统计学意义;所有组别两两间锌含量差异均不显著。不同组别献血者血浆SOD抑制率差异不具统计学意义。结论献血者1年内捐献单采血小板<15次,其血浆铁、铜、锌元素含量和血浆SOD活性未造成明显影响;但若≥15次,可见血浆中铁元素减少与铜元素增加的趋势。提示捐献单采血小板≥15次与献血者血浆铁、铜微量元素含量存在相关性,建议高频单采献血者在献血后的日常膳食中适当增加富铁食物的比例。

微量元素硒和铜的生物学效应及生物信息学分析

介绍研究团队近些年关于微量元素,特别是硒和铜的生物学效应及生物信息学方面的研究工作.团队工作主要体现在以下几个方面:利用生物信息学先进理论和方法,开展硒和铜的代谢网络、功能与进化规律的系统研究,深入分析硒和铜在生物体中的代谢调控机制及与疾病的关系等重要问题,为在生物医学领域开发新靶点、新理论、新药物提供重要参考.