雌激素受体ERα、ERβ亚型与Ki-67在不同甲状腺病变组织中的表达及其意义

目的探讨雌激素受体(ER)α、β亚型和Ki-67在不同甲状腺病变组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化SP法对2003-2007年收检的93例甲状腺组织蜡块(包括56例甲状腺癌、13例甲状腺腺瘤、14例结节性甲状腺肿和10例正常甲状腺组织)中ERα、ERβ和Ki-67的表达进行检测。结果ERα和ERβ均表达于甲状腺腺上皮细胞的细胞核和细胞质,ERβ在间质中也有表达。ERα在甲状腺癌、甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿和正常甲状腺中的阳性表达率分别为87.5%、69.2%、42.9%和30.0%,其中在甲状腺癌中的表达显著高于结节性甲状腺肿和正常甲状腺(P<0.05)。ERβ在甲状腺癌、甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿和正常甲状腺组织中的阳性表达率分别为82.1%、53.8%、28.6%和20.0%,其中在甲状腺癌中的表达显著高于其他3组(P<0.05)。Ki-67在甲状腺癌、甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿中的表达率分别为69.6%、23.1%、7.1%,而在正常甲状腺组织中呈阴性表达,Ki-67在甲状腺癌中的表达显著高于其他3组(P<0.05)。甲状腺癌ERβ和Ki-67的异常表达与肿瘤分期以及淋巴结转移有关(P<0.05)。ERα、ERβ的表达与Ki-67表达之间无明显相关(P>0.05)。结论ERα、ERβ的表达可能对甲状腺癌发生过程中的细胞增殖具有促进作用。ERβ和Ki-67的异常表达与甲状腺癌的侵袭和转移有关。

甲状腺肿瘤中survivin和Ki-67的表达

目的探讨凋亡抑制蛋白survivin和Ki-67抗原在甲状腺肿瘤组织中的表达及其临床病理意义。方法选择术后切除的甲状腺癌标本56例、甲状腺腺瘤13例、腺瘤旁正常甲状腺组织10例,采用SP法染色,观察survivin、Ki-67抗原的表达情况,结合临床病理资料进行统计学分析。结果正常甲状腺组织、甲状腺腺瘤和甲状腺癌患者中survivin阳性表达依次为0、15.38%和60.71%;Ki-67阳性表达依次为0、23.08%和69.64%,甲状腺癌中survivin和Ki-67的表达明显高于正常甲状腺组织和甲状腺腺瘤(P<0.05)。年龄>45岁组甲状腺癌survivin表达明显高于<45岁组(P<0.05);而Ki-67表达无年龄差异(P>0.05)。survivin和Ki-67表达与甲状腺癌病理类型无关(P>0.05)。TNM分期Ⅲ、Ⅳ期患者的survivin和Ki-67阳性表达明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P<0.05)。在有淋巴结转移的甲状腺癌中survivin和Ki-67阳性表达明显高于无淋巴结转移者(P<0.05)。结论survivin的高表达与甲状腺癌的发生、发展和转移有密切关系。survivin和Ki-67的表达情况对甲状腺癌的诊断和预后评估有一定临床意义。二者联合检测对甲状腺癌的早期诊断可能发挥重要作用。

胃癌中cyclinD_2和p27^(kipl)的表达及其意义

目的 探讨cyclinD2 、p2 7kipl的表达与胃癌发生发展的关系。方法 用免疫组化方法检测cy clinD2 和p2 7kipl在 12 0例胃癌、2 0例胃粘膜非典型增生、3 0例正常胃粘膜中的表达。结果 cyclinD2 在正常胃粘膜、非典型增生、胃癌中阳性表达率分别是 3 .3 %、10 %、和 3 4 .2 % ,胃癌与正常胃粘膜及非典型增生相比有显著性差异 (P <0 .0 1) ,p2 7kipl在正常胃粘膜、非典型增生、胃癌中表达分别是 10 0 %、90 %、和 52 .5%。胃癌与其他两组比较有显著性差异 (P <0 .0 1) ,p2 7kipl表达缺失和cyclinD2 胞浆阳性者与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关 (P <0 .0 1)。cyclinD2 和p2 7kipl表达呈负相关。结论 cy clinD2 和 p2 7kipl与胃癌的发生有密切关系 ,p2 7kipl的表达缺失及cyclinD2 胞浆阳性者与胃癌的进展有关 ,p2

雌激素受体β_1亚型表达与甲状腺肿瘤微血管密度的相关性及其意义

目的探讨雌激素受体1β(ER1β)在不同组织类型甲状腺癌组织中的表达差异,分析ERβ1表达与肿瘤组织微血管密度(MVD)的相关性。方法研究样本取自2004年1月-2009年12月临床资料完整的存档标本163例,其中滤泡源性分化型甲状腺癌107例,包括乳头状腺癌(PTC)59例和滤泡状腺癌(FTC)48例;甲状腺腺瘤56例。另取腺瘤旁经病理证实为正常的甲状腺组织10例。采用免疫组化法检测ERβ1和CD31表达,以CD31阳性结果计算组织MVD值。观察不同甲状腺组织中ERβ1和CD31的表达及定位;比较不同病理类型甲状腺癌组织中ERβ1的表达水平,以及甲状腺癌患者颈淋巴结转移与ER1β表达、MVD的相关性;分析ER1β表达与MVD的相关性。结果 CD31主要表达于各种甲状腺组织的血管内皮细胞,ERβ1主要表达于滤泡源性细胞和血管内皮细胞。在正常甲状腺、甲状腺腺瘤和甲状腺癌组织中,ERβ1阳性表达率分别为80.0%、48.2%和29.8%(P<0.05),表达灰度值分别为116.22±14.231、30.08±17.511、46.26±18.13(P<0.05)。在甲状腺癌组织中,转移率高、浸润性强的组织类型ERβ1表达较弱,MVD值较高,有淋巴结转移的甲状腺癌组织MVD值显著高于无淋巴结转移者(P<0.05)。甲状腺癌ERβ1阳性者的MVD值显著低于ER1β阴性者(P<0.05),Spearman等级相关分析显示,ER1β表达与MVD存在显著负相关(r=-0.993,P<0.0001)。结论 ER1β表达与甲状腺癌的组织类型、淋巴结转移及MVD有关,ERβ1表达下调可促进甲状腺癌血管生成。

乳腺癌中cyclinD2、CDK4的表达及其临床意义

目的研究乳腺癌组织中细胞周期蛋白D2(cyclinD2)、细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-de-pendentkinase4,CDK4)的表达,探讨它们与p27kip1蛋白表达、与临床病理指标的关系及其预后意义。方法应用免疫组化SP法,检测96例乳腺癌、18例癌旁正常乳腺组织石蜡切片中cyclinD2、CDK4的表达,比较它们与p27kip1蛋白表达、与临床病理学指标之间的关系。结果①96例乳腺癌组织中cy-clinD2、CDK4和p27kip1的表达率分别为41.7%、54.2%和38.5%,与正常乳腺组织相比有显著性差异(P<0.001)。②cyclinD2、CDK4的表达与乳腺癌的组织学分级,核分裂数有关(P<0.001),和局部复发有关(P<0.05),而与患者年龄、肿瘤大小、组织类型无关(P>0.05),CDK4的表达与乳腺癌的淋巴结转移,雌激素受体状态也有密切关系(P<0.01)。③p27kip1的表达缺失,与肿瘤大小、组织学分级,核分裂数,有无淋巴结转移以及局部复发均有关系(P<0.05),而且p27kip1的表达与cyclinD2、CDK4的表达呈显著负相关(P<0.01)。结论cyclinD2和CDK4的表达与乳腺癌的发生、发展有关,而p27kip1的表达缺失和CDK4的异常表达与乳腺癌的侵袭、转移及复发有关,可作为判断乳腺癌生物学行为和预后的重要指标。

甲状腺乳头状癌组织学变型中ERα亚型和VEGF的表达

目的:探讨雌激素受体α亚型(ERα)和血管内皮生长因子(VEGF)在人甲状腺乳头状癌(PTC)各组织学变型中的表达及其相关性。方法:采用免疫组化SP法对59例PTC、56例甲状腺腺瘤和30例正常甲状腺组织中的ERα和VEGF的表达进行检测。结果:ERα在PTC、甲状腺腺瘤和正常甲状腺中的阳性表达率分别为83.05%、58.93%和30.00%,差异有统计学意义(χ2=24.516,P<0.01);VEGF在PTC和甲状腺腺瘤中的阳性表达率分别为64.41%和39.29%,而在正常甲状腺中无表达,3组之间差异有统计学意义(χ2=34.187,P<0.01)。淋巴结转移率较高的高细胞型和弥漫硬化型PTC中ERα和VEGF的阳性表达较高,而淋巴结转移率较低的乳头状微癌中两者表达较低。在PTC中ERα和VEGF的表达呈正相关(rs=0.514,P=0.033)。结论:ERα对甲状腺滤泡上皮的增生和分化以及甲状腺肿瘤的血管生成均有促进作用,其过度表达与甲状腺癌的发生和发展有关系。

细胞周期因子对乳腺癌生物学行为和预后判定的影响

目的:研究乳腺癌组织中细胞周期蛋白D2、细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependentkinase4,CDK4),探讨它们与P27kip1蛋白表达、与临床病理指标的关系及其预后意义。方法:对1996-01/2000-12在河北工程学院医学院病理教研室进行病理检查的乳腺癌标本用免疫组化S-P法,检测96例乳腺癌,18例癌旁正常乳腺组织石蜡切片中CyclinD2和CDK4的表达,比较它们与P27kip1蛋白表达,与临床病理学指标之间的关系。结果:①96例乳腺癌组织中CyclinD2,CDK4和P27kip1的表达率分别为42%,54%和38%,与正常乳腺组织相比差异有显著性意义(P<0.001)。②CyclinD2和CDK4的表达与乳腺癌的组织学分级,核分裂数有关(P<0.001),和局部复发有关(P<0.05),而与患者年龄,肿瘤大小、组织类型无关(P>0.05),CDK4的表达与乳腺癌的淋巴结转移,雌激素受体状态也有密切关系(P<0.01)。③P27kip1的表达缺失,与肿瘤大小、组织学分级,核分裂数,有无淋巴结转移以及局部复发均有关系(P<0.05),而且P27kip1的表达与CyclinD2和CDK4的表达呈显著负相关(P<0.01)。结论:CyclinD2和CDK4的表达与乳腺癌的发生、发展有关,而P27kip1的表达缺失和CDK4的异常表达与乳腺癌的侵袭、转移及复发有关,可作为判断乳腺癌生物学行为和预后的重要指标。

胃癌、大肠癌及癌前病变中MGcl单克隆抗体的表达及其意义

应用肠型胃癌单克隆抗体ＭＧｃｌ，ＰＡＰ免疫组化染色，对大肠癌、胃癌、大肠腺瘤等进行标记，发现胃癌ＭＧｃｌ阳性率为８５．７％；大肠癌、大肠腺瘤和炎性息肉阳性率分别为９０．７％、４５．８％和１３．０％，三组有显著差异（Ｐ＜０．０５）。绒毛状和绒毛管状腺癌明显阳性者高于管状腺瘤（Ｐ＜０．０５）。结果表明，ＭＧｃｌ免疫组化标记对于大肠癌和癌前病变的诊断和估计预后有意义。

细胞周期调控因子p27^(kipl)和CDK4在非小细胞肺癌中的表达

目的 :探讨非小细胞肺癌 (NSCLC)中细胞周期调控因子p2 7kipl和CDK4的表达及其意义。方法 :采用免疫组化S P法检测63例NSCLC组织中p2 7kipl和CDK4的表达情况。结果 :63例NSCLC中p2 7kipl和CDK4阳性表达率分别是 5 4 0 % ( 3 4/63 )和 49 2 %( 3 1/63 ) ,与正常支气管黏膜相比差异均有统计学意义 ,P <0 0 5。淋巴结转移阳性组p2 7kipl的表达率为 3 8 5 % ( 15 /3 9) ,显著低于阴性组为 79 2 % ( 19/2 4) ,P <0 0 1。淋巴结转移阳性组CDK4的表达率为 71 8% ( 2 8/3 9) ,显著高于阴性组为 12 5 % ( 3 /2 4) ,P <0 0 1。p2 7kipl和CDK4的表达呈明显负相关 ,P <0 0 1。结论 :p2 7kipl的表达缺失和CDK4高表达与肺癌的侵袭和转移有密切关系 。

人眼睑板腺和Zeis腺性激素受体定性定位的免疫组织化学研究

目的探讨性激素受体在睑板腺和Zeis腺的定性和定位分布。方法采用免疫组织化学技术和DAB显色方法显示雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、雄激素受体(AR)在睑板腺和Zeis腺上皮的表达。结果胎儿4个月睑板腺和Zeis腺上皮呈ER、PR、AR阳性;而儿童至成人组睑板腺和Zeis腺上皮呈ER、AR阳性。各种性激素受体定位同时出现在细胞膜、细胞质和细胞核。ER在睑板腺和Zeis腺上皮阳性表达率在年龄组间比较,均无显著性差异(P>0.05);PR在睑板腺和Zeis腺上皮阳性表达率在年龄组间比较,均有显著性差异(P<0.05):AR在睑板腺上皮阳性表达率在年龄组间比较无显著性差异(P>0.05),而Zeis腺上皮阳性表达率则有显著性差异(P<0.05)。ER、PR、AR阳性表达率在胎儿组性别间比较和ER、AR阳性表达率在儿童至成人组性别间比较均无显著性差异(P>0.05)。结论胎儿4个月睑板腺和Zeis腺上皮ER、PR、AR即有表达。出生后睑板腺和Zeis腺上皮仅存在ER和AR,以ER为主。ER、PR、AR定位在细胞膜、细胞质和细胞核。

黄芩苷对抗结核药物肝损伤保护作用的实验研究

目的探讨黄芩苷对抗结核药物肝损伤的保护作用机制。方法将60只小鼠完全随机分为6组,即正常对照组,肝损伤(异烟肼+利福霉素钠)组,联苯双酯组及黄芩苷高、中、低剂量组。给药8d后,分别用光镜和电镜观察肝脏组织细胞病理学的改变情况,用免疫组织化学染色技术分析肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达情况。结果黄芩苷能明显减轻肝细胞变性和坏死,炎症活动程度明显减轻(P<0.05或P<0.01);TNF-α蛋白在黄芩苷组小鼠肝脏组织内为弱阳性表达(P<0.05或P<0.01);黄芩苷3个剂量组间小鼠肝脏病理形态学及肝脏组织内TNF-α蛋白的表达均无显著性差异(P>0.05)。结论黄芩苷对抗结核药物肝损伤的保护作用可能与抑制TNF-α蛋白表达有关。

糖尿病小鼠肾小球微血管密度与VEGF表达的研究

目的:探讨糖尿病小鼠肾小球微血管密度(MVD)变化及其与血管内皮生长因子(VEGF)表达的关系。方法:链脲佐菌素诱导小鼠糖尿病6周,定期测量对照组与模型组小鼠体重与血糖变化;常规HE染色观察肾脏形态学变化,采用组织细胞病理分析软件测量肾小球直径、周长及面积;应用免疫组织化学方法检测CD34及VEGF在肾小球的表达,计算MVD值及VEGF表达指数。结果:与对照组相比,模型组小鼠血糖明显升高(P<0.01),体重显著降低(P<0.01),肾小球直径、周长及面积明显增大(P<0.05);肾小球CD34及VEGF表达明显增强(P<0.01),肾小球MVD显著增高且与VEGF表达呈显著正相关(r=0.9979,P<0.05)。结论:VEGF可促进糖尿病小鼠肾小球新生血管生成,VEGF表达上调与糖尿病肾脏病变密切相关。

雌激素受体α、β亚型在大鼠睑板腺组织的表达

目的探讨雌激素受体亚型(ERα、ERβ)在正常雌性大鼠睑板腺组织的分布。方法22只SD雌性大鼠颈椎脱臼处死,取上眼睑睑板组织,常规石蜡包埋,连续切片;采用免疫组织化学方法显示ERα、ERβ在睑板腺组织的表达,并设正常大鼠子宫作阳性对照;PBS代替一抗作阴性对照。同时采用放射免疫分析方法检测大鼠血清雌二醇的浓度。结果ERα和ERβ在大鼠睑板腺腺泡的基底细胞、过渡细胞和成熟细胞有表达。在22只大鼠中,有21只(95·45%)ERα在基底细胞呈阳性表达,有15只(68·18%)ERα在过渡细胞和成熟细胞呈阳性表达;有14只(63·64%)ERβ在基底细胞呈阳性表达,有8只(36·36%)ERβ在过渡细胞和成熟细胞呈阳性表达。ERα阳性表达率明显高于ERβ,统计学分析有显著性差异(P<0·05)。正常大鼠血清雌二醇含量为22·13±3·54pg/ml。结论大鼠睑板腺腺泡上皮有ERα和ERβ表达,以ERα表达占优势;ERα和ERβ定位在细胞质和细胞核。

黄芩苷对肝细胞损伤保护作用的形态学观察

目的观察黄芩苷对抗结核药物致肝细胞损伤小鼠肝脏组织病理形态学的影响。方法 60只小鼠随机分为6组,即正常对照组,肝细胞损伤(异烟肼+利福霉素钠)组,联苯双酯组及高、中、低剂量黄芩苷组。后4组进行肝细胞损伤组相同处理后1h给予相应药物。给药8d后处死小鼠,分别用光镜和电镜观察肝脏组织细胞及其超微结构病理形态学改变情况。结果肝细胞损伤组出现肝细胞变性和坏死,散在有肝细胞凋亡,炎症活动程度明显升高(P<0.01)。黄芩苷能明显减轻肝细胞变性和坏死,肝细胞超微结构较肝细胞损伤组有明显改善,炎症活动程度明显减轻(P<0.01)。结论黄芩苷对抗结核药物致肝细胞损伤具有保护作用。

雌激素α、β受体在雌性大鼠眼葡萄膜组织中的表达

目的探讨雌激素α、β受体(ERα、ERβ)在雌性大鼠眼葡萄膜组织的表达。方法选择青春期SD雌性大鼠22只,采用颈椎脱臼处死大鼠,取眼球作常规石蜡包埋,连续切片,SP免疫组织化学方法显示ERα、ERβ在葡萄膜组织的表达;采用Tanaka记分法对ERα、ERβ进行定量分析,并设正常大鼠子宫作阳性对照;PBS代替一抗作阴性对照。同时采用放射免疫分析方法检测大鼠血清雌二醇的浓度。结果ERβ在虹膜基质细胞、虹膜前后两层色素上皮细胞、睫状体非色素上皮和色素上皮、脉络膜各层血管内皮的表达水平主要呈中表达或高表达;ERα则表达不明显。ERβ阳性表达率明显高于ERα,经统计学分析两者间有显著性差异(P<0.05)。ERα、ERβ免疫阳性反应物呈颗粒状,定位在细胞质或细胞核。正常大鼠血清雌二醇水平经检测含量为(22.13±3.54)ng/L。结论大鼠葡萄膜组织以ERβ表达为主,雌激素主要通过ERβ信号转导途径对这些组织的功能起调控作用。

survivin和CK18在甲状腺肿瘤中的表达

目的探讨甲状腺肿瘤中survivin基因和CK18的表达对病理诊断及淋巴结微转移的意义。方法采用免疫组化SP法检测56例甲状腺癌、13例甲状腺腺瘤和10例正常甲状腺组织中CK18和sur-vivin基因的表达。结果(1)CK18在三种甲状腺组织中的阳性表达率均为100%,survivin在正常甲状腺、甲状腺腺瘤和甲状腺癌中的阳性表达率分别为0.00%、15.38%和60.71%。甲状腺癌与甲状腺腺瘤及正常甲状腺survivin表达差异有统计学意义(P<0.05)。(2)56例甲状腺癌患者的94枚淋巴结CK18阳性表达率为35.11%(33/94)。显著高于HE染色发现的淋巴转移阳性率20.21%(19/94)(P<0.05)。56例甲状腺癌中有7例14枚淋巴结属于微转移。(3)CK18标记有助于识别甲状腺高分化滤泡状癌侵犯被膜。结论CK18是检测甲状腺癌淋巴结微转移及侵犯被膜的一个敏感指标,而survivin的表达与甲状腺癌的发生、发展以及转移有关,两者联合检测可作为临床病理诊断的客观依据。

非那雄胺对糖尿病小鼠肾小球微血管密度及VEGF表达的影响

目的探讨非那雄胺对糖尿病小鼠肾小球微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法采用一次性腹腔注射链脲佐菌素150mg/kg制备糖尿病模型,将28只糖尿病小鼠随机分为4组(模型组与非那雄胺0.1、1、10mg/kg组),另取正常小鼠作为对照组(n=7)。非那雄胺组小鼠每日分别给予非那雄胺0.1、1、10mg/kg灌胃,对照组和模型组小鼠给予等量生理盐水灌胃,连续4周后取肾脏标本分别行HE染色及免疫组化染色,观察肾小球组织形态学改变及MVD、VEGF表达变化。结果模型组和非那雄胺各剂量组小鼠肾小球明显肥大,肾小球面积和体积、肾小球MVD及VEGF指数均显著大于对照组(P<0.05);与模型组比较,非那雄胺10mg/kg剂量组小鼠肾小球面积和体积、肾小球MVD及VEGF指数明显减小(P<0.05)。结论非那雄胺可抑制糖尿病小鼠肾小球VEGF表达,降低肾小球MVD。

胃癌单克隆抗体 MGd—1在胃癌及癌前病变中的免疫组化研究

用胃癌单乞隆抗体MGd-I作PAP免疫组化染色,对胃癌及癌前病变进行研究。120例胃原发癌中112例阳性(93.3％);21例淋巴结转移癌中20例阳性(95.2％);而在萎缩性胃炎肠化及癌旁肠化阳性为3.3％,不典型增生为20％,而且阳性强度较弱。结果表明:胃癌单克隆抗体MGd-1对胃癌特异性高,敏感性强。对癌前粘膜病变3例阳性中,2例发生癌变,说明随访有实用价值。

乳腺导管内癌中Ezrin和Survivin表达及临床病理意义

目的探讨乳腺导管内癌组织中Ezrin和Survivin表达及临床价值。方法应用免疫组化SP法检测52例乳腺导管内癌和20例乳腺良性病变中Ezrin和Survivin的表达。结果 Ezrin在乳腺导管内癌中阳性表达率为65.4%,Ezrin的表达在乳腺导管内癌主要定位于细胞质,而在乳腺良性病变则主要定位于细胞膜。Survivin在乳腺导管内癌中的阳性表达率为67.3%,良性病变中无Survivin表达。Ezrin和Survivin表达与乳腺导管内癌组织学分级有关,而与年龄、肿瘤大小无关。结论 Ezrin在乳腺良、恶性病变中表达的不同定位,对乳腺疾病性质的判断具有重要意义,Ezrin参与乳腺癌的发生发展。Survivin在乳腺导管内癌组织中的表达,提示该基因在乳腺癌的发生发展过程中起重要作用,联合检测Ezrin和Survivin在乳腺癌中的表达,有望成为评估乳腺癌生物学行为的参考指标。