3D打印多功能敷料治疗放创复合伤

背景:放创复合伤主要发生在肿瘤放疗和核辐射事故患者中,由于辐射破坏修复机制导致伤口愈合延迟或延长,目前仍缺乏有效的治疗策略。目的:针对放创复合伤的多种临床症状,制备抗菌、加速愈合和局部麻醉的多功能敷料。方法:以左氧氟沙星、丝素蛋白和盐酸利多卡因为原料,应用3D生物打印技术制备多功能创面敷料。①将多功能敷料分别放置于表面涂有金黄色葡萄球菌、大肠杆菌与铜绿假单胞菌的固定培养板上,37℃孵育过夜,检测抑菌圈直径。②将40只昆明种小鼠随机分单纯创伤组、放创模型组、治疗组、阳性药组,每组10只。放创模型组、治疗组、阳性药组小鼠全身接受60Coγ射线照射,辐射1 h后,在4组小鼠背部各制作1个直径1 cm的全层皮肤缺损创面,单纯创伤组、放创模型组创面涂抹生理盐水,阳性药组创面涂抹三乙醇胺乳膏,治疗组创面覆盖多功能敷料,每隔1 d更换敷料或换药,连续治疗14 d。创面造模后3,7,14 d,检测创面愈合率与血清白细胞介素6水平;创面造模后14 d,获取创面处皮肤组织,进行苏木精-伊红、Masson染色及细胞角蛋白14免疫组化染色。结果与结论:①3D打印多功能创面敷料具有良好的抗菌活性,对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌与铜绿假单胞菌的抑菌圈直径分别为(4.15±0.09),(4.18±0.23),(4.35±0.13)cm。②随着造模时间的延长,小鼠创面逐渐愈合,治疗组、阳性药组造模后3,7,14 d的创面愈合率均高于放创模型组(P<0.01,P<0.001),并且治疗组创面愈合率高于阳性药组。随着造模时间的延长,小鼠血清白细胞介素水平呈先升高后降低的趋势,治疗组造模后3,7,14 d的血清白细胞介素水平均低于放创模型组。苏木精-伊红、Masson染色显示,单纯创伤组肉芽肿组织可见炎性细胞浸润,真皮层胶原纤维排列致密;放创模型组表皮层和真皮层正常结构被破坏,可见炎性细胞浸润;治疗组可见正常皮肤黏膜组织,表皮层排列规则紧密,汗腺、毛囊和真皮层胶原纤维排列整齐规则;阳性药组表皮层排列规则紧密,汗腺、毛囊和真皮层胶原纤维排列整齐规则。细胞角蛋白14免疫组化染色显示,治疗组表皮组织厚度低于其他3组(P<0.01,P<0.001)。③结果表明,3D打印多功能敷料具有局部麻醉、抗感染、促愈合多重功能。

布洛芬光固化模印片的制备及释药行为

目的制备具有定制个性化形状的缓释布洛芬光固化模印片,满足不同人群的需求。方法利用3D打印技术制备不同形状的模具。将布洛芬粉末和N-乙烯基吡咯烷酮(N-vinyl-2-pyrrolidone,NVP)制成软材,填充于模具,成型并推出。将预制片在紫外光下固化制得模印片。考察不同模印片的性质及释放行为。结果布洛芬光固化模印片硬度较高,约4 kg力;光固化模印片具有缓释特征,而传统工艺制备的布洛芬模印片仅能快速释放。结论基于NVP光聚合和3D打印模具的光固化模印片制备工艺简单、质量稳定,是一种可定制的缓释口服剂型。

青蛙皮肤活性肽QUB2984的重组表达及体外活性评价

背景:青蛙活性肽有丰富活性,如抗菌、抗肿瘤,有望解决抗生素耐药性问题。目的:从红眼树蛙皮肤分泌物中发现活性肽QUB2984,采用生物信息学手段模拟其结构和性质,合成、纯化、鉴定该肽并考察其生物学功能。方法:采用电刺激得到红眼树蛙皮肤分泌物,分离出mRNA构建cDNA文库,测序得到肽序列。用生物大分子序列搜索工具进行肽序列比对,蛋白质结构模型和功能预测工具开展蛋白二级结构模拟。通过固相合成法合成多肽、反向高效液相进行纯化、基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱进行验证。所获得的纯肽用于生物活性评价,采用最小抑菌浓度法评价其抗菌作用,MTT法检测其细胞毒作用,溶血实验考察其安全性。结果与结论:①所得活性肽QUB2984的结构预测为α-螺旋,有完整的疏水面,对生物膜有一定破坏能力,其序列上第3个氨基酸位置由W组成,并具有G-X-G结构;②活性肽QUB2984对革兰阳性金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度为2μmol/L,对革兰阴性大肠杆菌的最小抑菌浓度为2μmol/L,对真菌白色念珠菌的最小抑菌浓度为8μmol/L;③活性肽QUB2984在10^(-5)mol/L浓度下对人非小细胞肺癌细胞NCI-H838具有明显抑制作用,在64μmol/L浓度下对马红细胞的溶血作用为50%;④结果显示,QUB2984具有抗菌抑癌活性,其带+3正电荷,有利于与细菌或细胞接触。

电离辐射脑损伤机制及其治疗药物研究进展

电离辐射脑损伤可导致认知功能障碍、神经功能障碍、脑萎缩、脑坏死等严重后果,其损伤机制可能与神经细胞及血脑屏障损伤、氧化应激、炎性反应有关。目前尚无特异性针对电离辐射脑损伤的治疗药物上市。潜在治疗药物包括抗水肿药物、抗氧化药物、抗炎药物、激素类药物、神经营养剂等。其中中药有效成分及单体由于其多靶点、多通路的作用模式受到广泛关注。本综述概括了电离辐射脑损伤机制和主要治疗药物,希望为电离辐射脑损伤的有效防护提供更多的选择。

阿昔洛韦药质体的制备和性质

合成了琥珀酰阿昔洛韦单硬脂酸甘油酯,用四氢呋喃注入法得到药质体。透射电镜观察和激光散射检测表明药质体是纳米粒度的囊泡,呈负电;差示扫描量热法测得其凝胶-液晶相变温度为50℃。离心和加热对药质体稳定性影响较小,可用加热法灭菌。冷冻和冻干会破坏药质体结构。两亲性的药质体单体分子可插入家兔红细胞膜,并引起溶血,但全血中的血浆蛋白可吸附药质体或干扰其与红细胞的作用,减少溶血反应。

肺部给药系统及其治疗肺部疾病的进展

肺部给药系统具有肺局部药物浓度高、无首过效应、药物吸收快等优势,已成为肺部疾病治疗和促进大分子药物吸收的重要手段。本文结合肺的生理特点,着重介绍肺吸入给药的剂型、制备方法、质量评价和体内实验方法,以及肺部给药系统在肺部疾病,包括急性肺损伤、肺部感染、肺纤维化、哮喘、慢性阻塞性肺病和肺癌等治疗中的应用。

离子对高效液相色谱法测定阿昔洛韦脂质前药及前药的稳定性研究

建立了同时测定阿昔洛韦脂质前药及其降解产物的离子对反相高效液相色谱法,并应用于前药稳定性研究。在体积分数85%甲醇流动相中添加十六烷基三甲基溴化铵,与前药降解中间产物形成离子对,使其与阿昔洛韦脂质前药和阿昔洛韦完全分离。前药在弱酸和中性环境中保持稳定,主要降解成阿昔洛韦。

基于脂质前药的自组装药物传递系统

综述了脂质前药及自组装药物传递系统。药质体是基于脂质前药的自组装药物传递系统之一,对其概念、特点、制备方法和潜在应用性进行了简要介绍。

热敏脂质体

目的:综述热敏脂质体的原理和它作为靶向药物载体的应用。方法:论述了脂质体相变的原理和热敏脂质体的研究概况,以及携带化疗药物的热敏脂质体和肿瘤热疗结合后治疗效果的增强作用,指出了热敏脂质体的发展前景。结果:热敏脂质体有良好的热靶向性,在肿瘤治疗方面效果明显。结论:热敏脂质体是新一代热靶向药物载体,有重要的开发价值。

黄原胶在混悬剂和软膏中的应用

目的 考察黄原胶在混悬剂和软膏中作为助悬、增稠剂的作用。方法 以炉甘石洗剂、联苯苄唑滴眼剂和联苯苄唑软膏作为模型 ,考察并比较不同天然胶在非均相液体制剂和半固体制剂中的作用 ,探讨黄原胶作为助悬剂和增稠剂的特点。结果 黄原胶具有触变性 ,助悬和增稠作用优于其它天然胶。

新型靶向制剂阿昔洛韦药质体的家兔体内的研究

目的 探讨新型靶向制剂阿昔洛韦药质体的家兔体内行为特点和靶向效果。方法 制各得对新型给药系统阿昔洛韦药质体，检测了药质体的粒度分布和表面电位，家兔静脉给药后进行药物动力学和体内分布研究。结果 阿昔洛韦药质体为纳米分散混悬液，粒子携带负电荷，静脉给药后迅速从血液循环中清除，主要分布于肝肺脾。结论 阿昔洛韦药质体具有明显的网状内皮系统靶向作用。

自组装药物传递系统

自组装药物传递系统(SADDS)是基于药质体提出的新概念和新给药系统,融合了前药、分子自组装和纳米技术,是两亲前药形成的自组装纳米体系。其突出的特点是自组装体几乎没有辅料的参与,载药量大,稳定性好,在体内可获得靶向、控释效果,特别适合于抗病毒和抗肿瘤治疗。SADDS是学科交叉的产物,是药剂学研究的新方向。本文阐述了SADDS概念的来源、特点和研究进展,并展望了SADDS的研究前景。

纳米粒在光动力学疗法中的应用

光动力学疗法(PDT)是一种新兴的治疗癌症和其他疾病的重要方法。许多光敏剂高度疏水,需要传递系统支持。本文将PDT中的纳米粒进行功能分类,包括被动载体和光敏剂激发中的主动参与者。主动型纳米粒还可再分为光敏剂纳米粒、自发光纳米粒和上转换纳米粒。虽然要进入临床仍有一些难题需要解决,但主动型或第2代PDT纳米粒已经很有希望将PDT运载到人体较深区域。

肽核酸的细胞传递

肽核酸 (PNA)是第三代反义和反基因药物的代表。它是具有类多肽骨架的DNA类似物 ,在生物环境中非常稳定 ,与互补RNA和DNA有高度亲和性。PNA的细胞传递较差 ,限制了其作为基因表达调控剂的发展。目前已发展多种PNA的细胞传递方法 ,包括微注射法、电致孔、与DNA共转染、与脂溶性基团结合、与肽结合等。

苦参凝胶治疗阴道假丝酵母病的药效学研究

目的在动物模型上进行苦参凝胶治疗阴道假丝酵母病的药效学研究。方法建立阴道假丝酵母病BALB/c小鼠模型,分成模型组、空白凝胶组、苦参凝胶组和酮康唑乳膏组,每天阴道内给药1次,连续7 d,于治疗前和给药后第4、7天取阴道分泌物涂片染色观察。阴道冲洗液在体外培养白色假丝酶母。第7次给药后处死动物,取阴道组织进行病理检查。结果与模型组和空白凝胶组比较,苦参凝胶和酮康唑乳膏两组均可使阴道白色假丝酵母菌落数显著减少。苦参凝胶可增加阴道有益菌-乳杆菌数量,而酮康唑不增加。阴道冲洗液体外培养和计数结果表明,苦参凝胶和酮康唑乳膏可抑制白色假丝酵母生长(P<0.01)。苦参凝胶还能抑制阴道黏膜水肿及炎性增生。结论苦参凝胶通过抑制白色假丝酵母生长、促进乳杆菌增殖、抑制阴道黏膜炎性增生等机制治疗白色假丝酵母阴道炎。

冬凌草甲素粉雾剂的制备及其对大鼠急性肺损伤的治疗

目的制备冬凌草甲素粉雾剂并考察其治疗大鼠急性肺损伤的疗效。方法沉淀法制备冬凌草甲素纳米混悬剂。筛选葡萄糖、蔗糖、乳糖和甘露醇4种保护剂,经冷冻干燥制成粉雾剂。盐酸吸入制备大鼠急性肺损伤模型,考察冬凌草甲素粉雾剂对急性肺损伤的疗效。结果冬凌草甲素纳米混悬剂粒径约100 nm,多分散系数为0.115,分布均匀。甘露醇为保护剂,经冷冻干燥制备得到流动性较好的冬凌草甲素粉雾剂。粉雾剂的有效部位沉积率可达31.55%。肺组织解剖和病理学结果显示冬凌草甲素粉雾剂对大鼠急性肺损伤的疗效显著。结论冬凌草甲素粉雾剂有望用于急性肺损伤的治疗。

RMP-7及其衍生物对脂质体跨血脑屏障作用的影响

目的 研究RMP 7及其衍生物对脂质体跨血脑屏障的促进作用。方法 测定RMP 7与DSPE PEG NHS偶联的物质的量比 ;用血脑屏障的体外模型验证其生物活性 ;观察脑组织切片中伊文思蓝的荧光位置和强度 ,测定脑组织中伊文思蓝的浓度。结果 RMP 7与DSPE PEG NHS偶联物质的量比为 1∶1;RMP 7和DSPE PEG RMP 7能使过氧化合物酶跨血脑屏障体外模型的转运速率增加 2～ 3倍 ,修饰脂质体后能使所包封的伊文思蓝在脑中的浓度增加。结论 RMP 7与DSPE PEG RMP 7对脂质体跨血脑屏障均有促进作用 。

单次口服莫达芬尼片在中国健康志愿者的药代动力学

目的研究单次口服莫达芬尼片的药代动力学。方法选择9名健康成年男性受试者分别单次口服100,200,300mg 3个剂量的莫达芬尼片后,用HPLC法测定血中原形药莫达芬尼及代谢产物莫达芬尼酸浓度,用3P97软件进行数据处理,计算药代动力学参数。结果原形药莫达芬尼的药-时曲线符合二房室模型,其主要药代动力学参数的Cmax、AUC0-∞、AUC0-t随剂量加大而增加;t1/2b、tmax、b、CL与给药剂量无关。莫达芬尼片原形药经肾排泄较少,48h经肾累积排泄率分别为(4.44±4.28)%,(3.35±2.20)%和(2.86±1.39)%。主要代谢产物莫达芬尼酸药-时曲线符合二房室模型,48h莫达芬尼酸经肾累积排泄率分别为(33.51±18.90)%,(32.36±19.92)%和(22.88±6.89)%。结论莫达芬尼在100～300mg内,呈线性动力学特征而无饱和性,其消除过程是经肝脏代谢,代谢产物为莫达芬尼酸,代谢产物主要经肾排泄。

离子导入对阿魏酸透皮吸收的促进作用

目的考查离子导入对阿魏酸透皮吸收的影响。方法采用小鼠腹部皮肤,以阿魏酸溶液为供体溶液,采用改良Franz扩散池,用紫外分光光度法测定受体池中药物含量,考察10 h内是否施加离子导入对阿魏酸透皮吸收的影响。结果离子导入明显促进体外模型中阿魏酸的皮肤透过量。结论离子导入能促进阿魏酸的透皮吸收,为中药其他有机酸成分的透皮吸收提供了实验依据。