体内药物分析中影响LC-ESI-MS离子化的因素

本文介绍了液相色谱-电喷雾离子化-质谱法(LC-ESI-MS)应用于体内药物分析时,离子化过程中离子形成的机制,并从被分析物性质、溶剂、添加剂、离子对试剂、基质效应和流速等方面讨论了影响待分析物离子化程度的因素。在此基础上,探讨了减少这些因素对响应值影响的方法,旨在为拓展LC-ESI-MS方法在体内药物分析中的应用提供一些有用信息。

LC-MS/MS法测定人血浆中非洛地平的浓度

目的:建立人血浆中非洛地平浓度的LC-MS/MS测定方法,并将其应用于临床试验中非洛地平血药浓度的测定。方法:以尼莫地平为内标,人血浆样品经乙醚-正己烷(1∶1,v/v)萃取处理后,进行LC-MS/MS分析。采用Hypersil BOS-C18(150 mm×2.1 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液(12∶88,v/v);使用电喷雾离子源(ESI),正离子多反应监测(MRM)模式检测,用于定量分析的非洛地平和内标尼莫地平的监测离子分别为m/z 384.1→338.0和m/z 419.0→301.1。结果:4.5 min完成1次分析,血浆内源性物质对测定无干扰,非洛地平在0.1038～10.38μg.L-1浓度范围内线性关系良好(r2>0.99),定量下限为0.1038μg.L-1,批内精密度(RSD)不大于9.6%,批间精密度(RSD)不大于10.4%。非洛地平与内标化合物的平均提取回收率分别为99.4%和103.5%,平均基质效应分别为110.1%和108.4%,且均不存在显著浓度依赖性。结论:本文所建立的方法准确快速,灵敏度高,专属性强,可用于临床试验中非洛地平制剂低剂量给药后非洛地平血药浓度的测定。

LC-MS/MS法测定人血浆中多潘立酮的浓度

目的:建立人血浆中多潘立酮浓度的LC-MS/MS测定法,用于临床试验中多潘立酮血药浓度的测试。方法:以泮托拉唑为内标,血浆样本经0.1 mol·L-1氢氧化钠溶液碱化后用乙醚萃取处理。采用Agilent TC-C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm)为分析柱,Phenomenex Gemini C18柱(4 mm×3.0 mm,10μm)为保护柱,以甲醇-20 mmol·L-1甲酸铵水溶液(70∶30,v/v)为流动相,使用电喷雾离子源(ESI),以正离子多反应监测(MRM)方式进行检测。结果:每个样本分析时间为5 min。血浆中内源性物质对测定无干扰,多潘立酮线性范围为0.6970～44.60μg.L-1,定量下限(LLOQ)为0.6970μg.L-1。日内、日间精密度(RSD)均小于10%,多潘立酮与内标的平均提取回收率分别为100.7%和98.7%,平均基质效应分别为为101.4%和98.9%,且均不存在浓度依赖性。结论:本方法特异性强,灵敏度高,测定结果可靠,适用于临床试验中血浆样本的高通量分析。