叶酸对胃癌和其他胃肠道癌发生的干预作用──临床试验七年随访

目的：评估叶酸和β－湖萝卜素对胃癌及其他胃肠道癌发生的干预作用。方法：在上海１０所医院进行随机双盲安 慰剂对照的临床研究。２１６例萎缩性胃炎患者分４组：①叶酸组，２０ｍｇ／日，每月肌肉注射维生素Ｂ１２ １ｍｇ，次年减 为每周服药２日，３月肌肉注射１次；②天然β－胡萝卜素组，３０ ｍｇ／日，次年减为每周服２日，共工年；③合成β－胡萝卜 素组，用法同天然组；④安慰剂对照组。每１～３年胃镜及活检，随访６～７年（１９９４～２００１年）。结果：叶酸组未发生胃 肠肿瘤，天然及合成组各发现胃癌１例，对照组发生胃癌３例，结肠癌及食管癌各１例。以胃癌发生为终点，各干预组 单独与对照组相比，未达统计学显著差异，但合并干预组已接近显著（Ｐ＝０．０６）；以胃肠道癌为终点，叶酸组显著低 于对照组（Ｐ＝００４６），β－胡萝卜素组趋向显著（Ｐ＝０．０７～０．０８），合并干预组非常显著（Ｐ＝０．００４），胃肠道癌风险明 显降低[比数比（ＯＲ）为０．１２，９５％可信区间（ＣＩ）为０．０３～０．５１］。叶酸组胃粘膜炎症和萎缩逆转稳定（Ｐ＝０．０４），肠化 逆转接近显著（Ｐ＝０．０６）。异型增生于１２个月时显著逆转（Ｐ＝０．０１７）。

沙利度胺对小鼠肝癌血管形成的影响

目的 :研究沙利度胺对小鼠肝癌血管形成的影响 ,并初步探讨其抑瘤机制。方法 :小鼠肝癌 HAC细胞接种于昆明种小鼠前肢腋下皮下 ,建立小鼠肝癌皮下移植瘤模型 ,随机分为阴性对照组 (蒸馏水灌胃 )、阳性对照组 (接种后第 1、3、5天 ip环磷酰胺 10 0 m g/ kg)、沙利度胺 A组和沙利度胺 B组 (分别于接种后第 1、5天灌胃 5 0 m g· kg- 1 · d- 1 沙利度胺 0 .5 m l)。采用Envision System免疫组织化学方法 ,检测肿瘤组织微血管密度 (MVD)、增殖细胞核抗原 (PCNA)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)。 结果 :阴性对照组、阳性对照组 MVD分别为 (16 .8± 5 .2 )、(11.5± 2 .8) ,PCNA指数分别为 (5 7.1± 6 .3) %、(6 8.2± 4.1) % ,VEGF阳性率分别为 (11.5± 4.3) %、(5 .4± 3.9) %。沙利度胺 A组、B组 MVD分别为 (2 .9± 1.3)、(10 .5±2 .7) ,PCNA指数分别为 (5 1.6± 3.3) %、(5 5 .7± 18.1) % ,VEGF阳性率分别为 (0 .8± 0 .2 ) %、(2 .2± 1.1) %。沙利度胺组MVD、VEGF阳性率均低于阴性对照组 ,差异显著 (P<0 .0 5 )。阳性对照组、沙利度胺 A组、B组抑瘤率分别为 83.8%、5 0 .1%、41.5 %。结论 :沙利度胺通过抑制小鼠肝癌的血管生成 ,抑制肿瘤生长 ,联合使用其他药物 ,可能在实体瘤的治疗中具有良好的应用?

维生素逆转胃癌的癌前病变——初期临床干预试验

为探索逆转胃癌的癌前病变以预防其发病,本文观察叶酸加维生素B_(12)、合成β-胡萝卜素及天然β-胡萝卜素对56例中重度萎缩性胃炎牯膜病理和DNA甲基化水平的作用。结果:①叶酸加维生素B_(12)对胃牯膜萎缩和肠化的逆转率达77.7％,高于文献统计:②天然β-胡萝卜素显著逆转不典型增生(P=0.04),推测与其所含异构体有关;③血浆叶酸、隐黄素、α-胡萝卜素水平与胃癌癌前病变呈显著负相关:④α-胡萝卜素可使胃粘膜DNA甲基化水平显著提高(P<0.01～0.0001)。本文提示某些维生素可能通过提高胃粘膜细胞DNA甲基化水平,调节某些基因的活性,因而具有逆转胃癌癌前病变的作用。

Endostatin转基因双歧杆菌口服剂对胃癌生长影响的实验研究

目的：探讨Ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ转基因双歧杆菌口服冻干粉剂（ＥＴＢ－２）对裸鼠人胃癌模型的抑瘤效应，并探讨其抑瘤机制。方法：人胃癌细胞株ＭＫＮ－４５接种于ＢＡＬＢ／Ｌ裸鼠建立动物模型；裸鼠随机分为６组，每组６只，采取灌胃给药。接种后根据肿瘤体积绘制肿瘤生长曲线；给药满４周后处死动物并计算抑瘤率。用免疫组化方法检测微血管密度（ＭＶＤ）和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）；用ＤＮＡ原位末端标记（ＴＵＮＥＬ）方法检测细胞凋亡。结果：对照组抑瘤率为０，ＭＶＤ为５．８３１０．８３，细胞凋亡率为１．３０±ｏ．１％；氟铁龙组抑瘤率为４１．１％，ＭＶＤ为５．７０±０．６７，细胞凋亡率为２．７％±０．２％。ＥＴＢ－２高剂量次日给药组抑瘤率为４７．５％，ＭＶＤ为３．９０±０．６７，细胞凋亡率为１３．９％±０．７％，２周给药组抑瘤率为４３．２％，ＭＶＤ为４．２８±０．４９，细胞凋亡率为１３．９％±０．６％；低剂量次日给药组抑瘤率为３６．０％，ＭＶＤ为４．５８±０．３１，细胞凋亡率为７．７％±１．１％。结论：ＥＴＢ－２可显著抑制胃癌生长，其机制可能是抑制肿瘤内微血管形成，使肿瘤细胞增殖下降，诱导肿瘤细胞凋亡，促进肿瘤细胞环死，其作用具有量效?

应用Fura-2/Am检测血小板胞浆游离钙浓度

以新型荧光指示剂Fura-2／Am检测血小板胞浆内游离钙浓度，并探讨检测过程中的某些实验条件。结果表明：正常成人参考值为137．6±15．2nmol／L，95％正常值范围为107．8～167．4nmol／L。批内及批间变异系数CV分别为6.22％、4.6％，重复性较好。且实验不受正常饮食，溶血、黄应及高脂样品的干扰，证实此方法是一种较为简便可靠的检测血小板胞浆游离钙浓度的方法。

生长抑素预防治疗性内镜逆行胰胆管造影术后高淀粉酶血症及胰腺炎的疗效观察

目的:探讨生长抑素(和宁)对治疗性内镜逆行胰胆管造影(ERCP)术后高淀粉酶血症及急性胰腺炎的预防作用。方法:行治疗性ERCP患者共164例分为两组,生长抑素组76例,术前30min开始静滴生长抑素(生理盐水1000mL加生长抑素6mg维持24h静滴)。对照组88例,同样在同一时间内静滴不加生长抑素的相同量的液体。分别于术前、术后6h、术后24h测定血清淀粉酶,同时观察胰腺炎的临床表现。结果:生长抑素组术后6h血清淀粉酶水平明显较对照组低,分别为(175.13±140.48)IU/L、(304.81±232.94)IU/L(P<0.01),生长抑素组24h血清淀粉酶水平也明显较对照组低,分别为(113.34±100.12)IU/L、(201.09±180.50)IU/L(P<0.01)。术后6h高淀粉酶血症发生率两组分别为32.9%、48.9%(P<0.05),术后24h高淀粉酶血症发生率两组分别为13.2%、27.3%(P<0.01)。生长抑素组及对照组治疗性ERCP术后胰腺炎发生率分别为1.3%、8.0%(P<0.05)。结论:生长抑素对治疗性ERCP术后高淀粉酶血症及胰腺炎有预防作用。

生大黄防治胰胆管造影术后并发症疗效观察

目的 :观察口服生大黄防治经内镜逆行性胰胆管造影术 (ERCP)后并发症的效果。方法 :ER CP 31例 ,术前血淀粉酶均正常。随机分为服生大黄组 15例 ,术后即服用生大黄 ,对照组 16例未服用生大黄。两组均于ERCP术后 4h、2 4h检测血、尿淀粉酶水平及观察腹痛、呕吐等症状 ,并记录发生胰腺炎例数。结果 :服生大黄组 15例 ,术后 4h出现高淀粉酶血症 3例 ,2 4h后均降至正常 ;对照组 16例 ,术后 4h出现高淀粉酶血症 8例 ,2 4h后降至正常仅 2例 ,并发急性胰腺炎 1例。两组比较 ,差异显著 (P <0 0 5 ) ;术后4h时两组尿淀粉酶无显著差异 ,但血中淀粉酶差异非常显著 (P <0 0 1) ;术后 2 4h两组血中淀粉酶差异显著 (P <0 0 5 ) ,尿中差异非常显著 (P <0 0 1)。结论 :生大黄可防治RECP术后胰胆管并发症。

腹壁静脉血流图与MIBI对肝硬化门脉分流检测的比较研究

本文对３８例肝硬化和１８例对照组，同步作了多普勒腹壁静脉血流图和９９ｍＴｃ－ＭＩＢＩ（甲氧基异晴）经直肠给药γ－照相，电子计算机检测Ｈ／Ｌ值，结果表明肝硬化患者的异常腹壁静脉血流阳性率达９４．７％，与９９ｍＴｃ－ＭＩＢＩ直肠给药后Ｈ／Ｌ值的阳性率（８９．４％）相近，远高于常规检查法。腹壁静脉血流指数与Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分级有相关趋势。观察心得安治疗前后可显示明显改善。因而腹壁静脉血流指数及９９ｍＴｃ－ＭＩＢＩ经直肠给药后检测，可对肝硬化门脉分流作无创伤定量分析，有助于肝硬化的早期诊断和预后估计，且可作药物选与筛治疗参考指标。

胎脑低分子抑瘤物对白血病细胞作用的研究

目的 :探讨人胎脑低分子肿瘤抑制物对白血病细胞的作用机制及其细胞内游离Ca2 +浓度 ([Ca2 +]i)的变化。方法 :通过超滤技术分段提取胎脑低分子抑瘤物 ,采用光镜、相差显微镜和流式细胞仪检测凋亡 ,Fura 2荧光负荷技术测 [Ca2 +]i。结果 :胎脑低分子抑瘤物可明显抑制K 5 6 2白血病细胞的增殖 ,作用 4h后可出现典型的凋亡改变。白血病细胞凋亡过程中 ,胞内 [Ca2 +]i明显升高。结论 :胎脑低分子抑瘤物可能是通过诱导白血病细胞凋亡而抑制其增殖 ,在白血病细胞凋亡过程中 [Ca2 +]i升高。

血管内抑素转基因双歧杆菌对人胃癌影响的初步病理观察

目的 :观察血管内抑素转基因双歧杆菌口服冻干粉 (ETB 2 )经胃癌患者服用后病理组织学变化和微血管密度(MVD)值、增殖细胞核抗原 (PCNA)活性表达 ;评价ETB 2抑制胃癌微血管生长的效果。方法 :采用免疫组织化学和常规染色方法对 2 0例晚期胃癌进行病理检测 ,结合应用图像分析系统计数分析 ,重点观测服药后癌组织的特异性病理变化和MVD值、PCNA活性表达。结果 :2 0例服药组与 2 3例未服药组比较 ,癌组织显现出具特异性的病理组织学改变 ,主要有 :①坏死灶形成 ;②微脓疡形成 ;③纤维组织增生。免疫组织化学检测结果MVD值显著减少 (P <0 .0 5 )、PCNA活性极显著降低 (P <0 .0 1)。结论 :ETB 2口服制剂可抑制晚期胃癌组织血管新生 ,致癌组织发生显著的缺血性改变 ,并降低癌细胞增殖活性 。

华特灵对大肠杆菌的吸附作用

目的 :检测华特灵对体外培养的大肠杆菌的吸附能力。方法 :采用华特灵与思密达相对照的方法。结果和结论 :华特灵对大肠杆菌具有较强的吸附能力 ,为华特灵治疗胃肠道疾病尤其是细菌感染引起的腹泻提供了依据。

毫米波并雷尼替丁治疗消化性溃疡

毫米波并雷尼替丁治疗消化性溃疡肖正达，金冠球，谢宇野，张海英，宋霁云毫米波的生物学效应，己引起了医学界广泛重视［１］．作为物理因子，临床试用已取得一定的疗效［２］。为探索其治疗消化性溃疡的作用，我科自１９９０年９月～１９９３年３月，采用毫米波辐射加雷...

毫米波对消化性溃疡患者胃酸和胃电图的影响

目的：探讨毫米波对消化性溃疡患者胃酸和胃电图的影响。方法：２２例消化性溃疡患者，毫米波治疗组、对照组各１１例作随机双盲研究，并观察治疗前后胃内２４小时ｐＨ、基础胃酸（ＢＡＯ）、最大胃酸（ＭＡＯ）和胃电活动节律。结果：毫米波组与对照组的溃疡愈合率比较差异十分显著。治疗前后二组患者ｐＨ＜４的时间（％）、直立位和卧位ｐＨ＜４的时间（％）、ＢＡＯ、ＭＡＯ差异无显著性（Ｐ＞０．０５），而卧位ｐＨ＞５．６时间（％）治疗组差异有非常显著性（Ｐ＜０．０１）。治疗７周后，毫米波组中高、低主频患者恢复正常，异常波消失，频谱恢复到正常状态，胃体部峰值幅度增高者降至正常。结论：毫米波治疗可促进溃疡的愈合而不抑制生理性胃酸分泌，有助于胃十二指肠运动恢复正常的生理节律，有助于加强幽门括约肌防止十二指肠－胃反流的功能，并可使胃生理电活动和胃－肠运动功能得到改善。

唾液中检测幽门螺杆菌的方法研究

目的:探索快速、简便、灵敏度高、特异性好、又无创伤性的 Hp 检出方法。方法:从 Hp 基因文库(5100bp)中,针对唾液反复设计出一对引物,并与 CAM2和 CAM4及上海复华公司生产的引物进行比较。DNA 抽提采用酚氯仿提取及直接裂解法。结果:酚抽提法 Hp 检出率显著低于直接裂解法。自行设计的引物能扩增出的 Hp 标准菌数明显低于 CAM2和 CAM4引物;经病理 giemas 染色或胃粘膜 PCR 证实为 Hp 阳性的唾液标本中,这两种引物的 Hp 检出率为38.1%及95.7%,复华公司生产的引物为6.9%,三者间比较 P 均<0.001。结论:本引物经科学设计,反复实验,并与直接裂解法配合,唾液中 Hp 检出率明显高于其它引物及方法,故我们认为可将其列作临床 Hp感染检测及疗效差别的常规方法;由于其操作简单、经济节省,亦可作为 Hp 感染流行病学调查的常规方法。

榄香烯乳对白血病细胞作用的研究

以体外培养的白血病细胞株Ｋ５６２、Ｌ１２１０为靶细胞，观察了榄香烯乳对白血病细胞的作用，结果显示榄香烯乳对白血病细胞具有明显抑制作用，并可降低ＤＩ和ＰＩ，对正常外周血单个核细胞的影响较小。

西沙必利对功能性消化不良患者胃电图、胃排空和胃动素影响的观察

西沙必利对功能性消化不良患者胃电图、胃排空和胃动素影响的观察肖正达，金冠球，谢宇野，张明福，林向阳，王唯坚（海军四一一医院消化内科）为了客观评价西沙必利治疗ＦＤ疗效和在不同类别中的适应症，对１３５例功能性消化不良（ＦＤ）患者进行了ＥＧＧ、实时超声胃排...

叶酸阻断胃癌形成机理的初步研究

目的:进一步明确叶酸抗萎缩性胃炎和阻断人胃癌发生发展的分子机理。方法:将25例慢性萎缩性胃炎(CAG)病人随机分组,分别用叶酸和安慰剂治疗半年,以放免法观察血浆和胃粘膜组织内叶酸浓度的变化,分别以H-SAM掺入,液闪计数法和HpaⅡ/Mspl酶解,Southern blot法研究其胃癌区、癌旁和外周正常区的总基因组DNA与c-myc癌基因甲基化水平的改变。结果:叶酸(FA)组萎缩性胃炎患者治疗后血浆FA含量明显上升,萎缩和肠化改善显著,两者呈同步变化;治疗后FA组DNA掺入甲基的量明显减少(P<0.01).即其总基因组DNA甲基化水平上升,与血浆叶酸的升高相一致;胃癌病人手术标本甲基化水平的分析显示:c-myc片段低甲基化者,叶酸水平明显低于正常甲基化者(P<0.05)。结论:叶酸对CAG的组织病理具有显著的改善作用。

慢性肝病患者血浆抑胃肽水平改变

对22例慢性肝病患者进行葡萄糖耐量试验并同时测定GIP、胰高糖素(IRG)、胰岛素(IRI)。结果表明,慢性肝病患者大多数有明显的糖代谢紊乱及高GIP、高IRG和高IRI血症。GIP的基础值升高;葡萄糖刺激3h不能恢复正常;糖耐量异常组GIP分泌高峰延缓。糖摄入过多,会加重高GIP血症,使糖代谢更为紊乱。

血清碱性谷胱苷肽S转移酶测定在肝病中的意义

用酶标法对80例各类肝病患者进行血清谷胱苷肽 S 转移酶检测。结果:正常受试者4.68±2.49μg/L;急性肝炎11.45±6.76μg/L(P<0.01)和慢性肝炎8.57±5.05μg/L(P<0.05)均明显升高;肝炎后肝硬化4.75±4.34μg/L(P>0.05)和原发性肝癌4.43±3.21μg/L(P>0.05)无明显异常;十二指肠球部溃疡、胃癌和胰腺癌分别为4.41±3.05μg/L、4.28±1.84μg/L 和4.23±2.47μg/L(P>0.05)。提示:血清 GST—c是诊断肝脏炎性病变敏感和特异性较高的指标。