紫杉醇脂质体药物含量及包封率的测定

目的:建立紫杉醇脂质体含量及包封率的测定方法。方法:采用 RP-HPLC 法,LiChrospher 100反相 C_(18)(250 mm×4.6mm,5μm)色谱柱,乙睛-水(50:50)为流动相.流速为1.0 mL·min^(-1),紫外检测波长为227 nm,柱温为室温。利用混合有机溶剂对紫杉醇脂质体进行破坏,直接用 HPLC 法确定紫杉醇的含量。采用低速和超速离心法相结合的方法分离游离药物,确定脂质体中紫杉醇的包封率。结果:在脂质体平均粒径不到200 nm 的条件下,通过离心法可以将游离紫杉醇与脂质体完全分离。紫杉醇与辅料及溶剂峰分离良好,线性范围为0.04～1.0μg·mL^(-1);研究了负电荷对紫杉醇脂质体的作用,发现1%的磷脂酰丝氨酸(PS)能够提高紫杉醇的含量到(23.6±1.0)μg·mg^(-1),提高紫杉醇脂质体的包封率到(86.0±1.8)%。结论:所用方法简便、准确,可用于紫杉醇脂质体的含量及包封率测定。

RP-HPLC法测定紫杉醇在大鼠血浆中的含量

目的建立紫杉醇在大鼠血浆中的定量分析方法，为药物动力学研究提供分析方法。方法采用RP-HPLC法。Li Chrospher 100反相C18色谱柱（250mm×4．6mm，5μm），乙腈-水（体积比50：50）为流动相，流速为1．0mL·min^-1，紫外检测波长为227nm，血浆样品经乙酸乙酯萃取。以内标法定量。结果线性范围为0．025～100．0mg·L^-1（r=1．0，n=5），日内RSD小于5％，日间RSD小于10％，定量限25μg·L^-1。在以7．5mg·kg^-1的剂量静脉注射紫杉醇到大鼠身上后，药物很快分布到体内（t1／2α=0．16h），并且快速的消除，消除半衰期仅有1．65h，药物的平均保留时间tMR为0．52h。结论所用方法简便、准确、专属性好。能够满足药物动力学研究的需要。