伊尼妥单抗后线治疗DS-8201经治失败的HER2阳性乳腺癌1例报告

抗人表皮生长因子受体2(HER2)治疗是HER2阳性晚期乳腺癌患者的标准治疗。针对患者在多线抗HER2治疗耐药后的治疗策略仍然在探索中。本文报道1例乳腺癌术后多发转移患者,辅助治疗及一线治疗采用以曲妥珠单抗为基础的治疗方案,后经历多线抗HER2治疗失败,包括以吡咯替尼为基础的治疗、抗体偶联药物(ADC)治疗(A166、DS-8201)等。在第七线时应用伊尼妥单抗联合优替德隆及吉西他滨治疗。患者症状在第一次疗效评价时即达到部分缓解。随访至2023年4月,患者无疾病进展生存期已10个月。伊尼妥单抗联合优替德隆及吉西他滨应用于该例DS-8201经治失败的HER2阳性晚期乳腺癌患者依然具有良好疗效。

乳腺癌原发灶与肝转移灶受体表达差异研究

背景与目的:雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)的表达情况是决定乳腺癌全身系统治疗方案的重要依据。有研究发现一定比例的乳腺癌患者原发灶与远处转移之间存在ER、PR和HER2的表达差异。肝脏是乳腺癌转移主要的靶器官之一,目前有关乳腺癌肝转移受体转变的研究数据较少。本研究旨在探讨乳腺癌原发灶与肝转移灶之间受体状态变化的发生率、影响因素及对患者预后的影响。方法:回顾性收集2013年1月—2020年5月在复旦大学附属肿瘤医院经病理学检查确诊为乳腺癌肝转移的患者资料,最终纳入353例原发灶和配对肝转移灶均完整记录ER、PR和HER2表达情况的患者。根据美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)/美国病理学家协会(College of American Pathologists,CAP)指南对受体状态进行分析。用桑基图说明受体状态和分子分型在乳腺癌原发灶和肝转移灶之间的转变;采用Kappa一致性检验和配对χ2检验分析原发灶和转移灶受体表达情况的一致性。绘制Kaplan-Meier生存曲线,采用log-rank检验比较组间差异。基于COX比例风险回归模型进行多因素生存分析。结果:在所有患者中,ER、PR和HER2在原发灶与肝转移灶间的不一致率分别为19.5%、39.4%和4.8%,对应的Kappa值分别为0.569、0.258和0.876。在初治Ⅳ期患者中,ER、PR和HER2的不一致率分别为15.2%、28.3%和2.2%。多因素分析结果表明,仅有PR状态改变受到内分泌治疗的影响。在感兴趣的变量中未发现与ER、HER2不一致相关的因素。原发灶HER2零表达的患者有37.9%在肝转移灶中呈现为HER2低表达。肝转移灶更多呈现为三阴性型,更少表现为激素受体(hormone receptor,HR)+/HER2-型。对于预后来说,在原发灶为HR+/HER2-的患者中,肝转移灶转变为三阴性型的患者比维持原分型的患者总生存期(overall survival,OS)显著更短。当肝转移灶分子分型相同时,无论原发灶状态如何,OS不受影响。结论:乳腺癌原发灶与肝转移灶之间存在ER、PR、HER2表达的异质性,患者的远期预后主要受肝转移灶的分子分型影响,而非原发灶。伴有肝转移的初治Ⅳ期患者同样有必要联合肝脏病灶穿刺活检;超过1/3的HER2零表达患者在肝转移中转变为HER2低表达,这部分患者有必要再次穿刺活检以获得新型抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)类药物治疗的机会。

上海市癌症患者化疗所致恶心呕吐的横断面研究

背景与目的:化疗所致恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)可使癌症患者机体功能紊乱,甚至导致死亡。预防CINV对于接受致吐性化疗方案的患者至关重要。本研究旨在分析上海市三甲医院CINV的发生情况及处理方式,探讨与CINV相关的危险因素,以期进一步改善CINV管理。方法:选取2022年10月—2022年12月在上海市16家三甲医院接受治疗的376例癌症患者作为研究对象,采用问卷调查的方式开展横断面研究。使用单因素和多因素logistic回归模型分析CINV的影响因素。结果:2022年上海市CINV管理与指南符合率较5年前有显著改善。对于接受高致吐风险化疗方案的患者,指南符合率从21.6%提升至67.0%。对于接受中致吐风险化疗方案的患者,神经激肽-1(neurokinin-1,NK-1)受体抑制剂的使用并不能显著降低CINV的发生率。多因素分析显示,化疗方案是CINV发生的唯一独立危险因素(P<0.05)。结论:化疗方案是影响CINV发生的独立危险因素,临床实践中应优先关注药物本身的致吐风险,做好风险评估,严格遵循指南,从而最大化地控制CINV。

DNA损伤应答缺陷作为乳腺癌治疗靶点的研究进展

DNA损伤应答(DNA damage response,DDR)缺陷是近年来乳腺癌治疗研究的热门靶点之一。DDR通路负责DNA损伤后的识别、信号转导和修复,其功能异常可导致细胞的凋亡或基因组不稳定性的增加。目前进入临床研究阶段的乳腺癌DDR靶向药物主要包括多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂、ATM抑制剂、CHEK1抑制剂、ATR抑制剂及WEE1抑制剂等。主要从DDR缺陷的概念、以DDR作为靶点的基本原理、DDR各类靶向药物的临床研究现状及其在临床应用中的难点与挑战等方面展开综述。

新型抗肿瘤药治疗乳腺癌的研究进展

近年来,用于乳腺癌治疗的各类新型抗肿瘤药物不断涌现,包括抗体-药物缀合物、免疫检查点抑制剂、PI3K通路抑制剂、HDAC抑制剂、新型SERD类药物、靶向DNA损伤修复通路缺陷的药物等,这些新的治疗手段正在深刻地改变着乳腺癌的临床实践,极大地推动了乳腺癌治疗水平的提升。本文将就近几年在乳腺癌治疗领域取得重要突破的新型药物进行阐述。

靶向药物并非“百发百中”

不同于对细胞具有普遍杀伤作用的细胞毒类药物,靶向药物在设计开发之时主要针对的是在肿瘤发生、发展、增殖、侵袭、转移等生物学过程中关键的信号通路及分子。其中,一部分药物“单刀直入”,直接针对肿瘤细胞内的基因或蛋白分子发挥疗效;一部分药物“曲线救国”,针对支持肿瘤生长和扩散的微环境,进而发挥抗肿瘤作用。肿瘤的一系列生物学过程并不会发生于正常细胞中,因而针对这些靶点的药物具有高度的选择性,对正常组织和细胞的损害相对较小,不良反应相对较少。