褪黑素受体表达与褪黑素对IBD、IBS的保护作用机制研究

褪黑素(MT)是由哺乳动物和人类的松果体分泌的一种吲哚类激素,具有抗氧化作用及免疫调节作用。对炎症性肠病(IBD)、肠易激综合征(IBS)具有保护作用。褪黑素与肠组织上的褪黑素受体特异性结合,通过信号转导系统产生生物学效应。

肝储备功能对肝硬化食管静脉曲张破裂出血风险及预后的评估价值

目的探讨肝储备功能对肝硬化食管静脉曲张破裂出血（esophageal varices bleeding，EVB）风险及预后的评估价值。方法回顾性分析笔者医院2009年9月～2012年2月收住的283例肝硬化食管静脉曲张患者的临床资料。根据入院时有无合并EVB分为出血组（n=168）和非出血组（n=115），比较两组人院当时肝储备功能评估结果，以多因素Logistic回归模型寻找肝硬化并发EVB的危险因素，并对经药物或手术控制出血后的患者随访观察1年，分析不同程度肝储备功能及入院后治疗方式对EVB患者预后的影响。结果出血组的肝储备功能相关因素中总胆固醇、纤维蛋白原均低于非出血组。而吲哚菁绿15分钟滞留率（indocyanine green retention rate at 15 minutes，ICG—R15）、门静脉宽度及脾脏厚度均高于非出血组，差异有统计学意义（P〈0．05），上述结果经Logistic回归分析得出总胆固醇、纤维蛋白原、ICG—R15、脾脏厚度是食管静脉曲张破裂出血的独立危险因素，OR值分别为0．561、0．643、1．022、1．045。在分别给予药物及手术治疗的两个治疗组中。ICG—R15在再出血患者及非再出血患者之间有统计学差异（P〈0．05），总胆固醇、纤维蛋白原、脾脏厚度在两者之间无统计学差异（P〉0．05）。两组1年内再出血率随着ICG—R15程度的上升而增加，同等程度ICG—R15水平，药物治疗组的再出血率大于手术治疗组。结论总胆固醇、纤维蛋白原、ICG—R15、脾脏厚度是肝硬化食管静脉曲张破裂出血的独立危险因素。EVB患者1年内的再出血率随ICG—R15增大而增加，手术治疗组的再出血率低于药物治疗组，EVB患者ICG—R15及治疗方式与预后密切相关，是预后评估的重要指标。

成人腹腔淋巴管瘤101例综合分析

目的探讨成人腹腔淋巴管瘤的病因、临床表现、影像学特点及诊治方法。方法综合分析101例成人腹腔淋巴管瘤患者的临床资料,其中我院11例,国内文献报道90例。结果男性∶女性为1.2∶1,年龄18～77岁,平均54岁。临床表现为腹部包块54例(占53.3%),以腹胀不适或乏力等非特异性症状38例(占37.4%),4例表现为急腹症(占4%)。术前所有病例均行腹部CT平扫检查,部分病例行腹部B超及CT增强及MRI检查,2例行肠镜检查,1例行保留灌肠的CT平扫。术前所有病例均未能确诊,93例临床诊断正确,误诊8例,误诊率为7.9%。除1例行穿刺活检外,其余100例均手术治疗。术后除1例合并恶性肿瘤患者预后不良外,其余均无复发,疗效满意。结论腹腔淋巴管瘤是临床少见的良性肿瘤。术前诊断困难,需借助B超、CT及MRI等影像学技术综合进行诊断。手术治疗为首选的治疗方法 ,术后多无复发,预后良好。

标准化病人在消化内科中的应用

在国内教学资源的匮乏和医患关系的紧张日益突出的情况下,以消化内科为例如何创设出标准化病人(SP)代替真实病人进行临床教学和实践的教育方法。

褪黑素对重症胰腺炎早期预测指标胰蛋白酶原激活肽及血清淀粉样蛋白A的影响

目的探讨褪黑素对重症急性胰腺炎早期预测指标胰蛋白酶原激活肽(TAP)及血清淀粉样蛋白A(SAA)的影响。方法 54只SD大鼠随机分为假手术组(SO组)、重症胰腺炎组(SAP组)、MT干预组(MT组),每组18只。应用胰胆管逆行注射牛磺胆酸钠的方法诱导SAP模型,MT组于诱导模型前30min腹腔注射MT。术后4、8和12h分批处死大鼠(每个时间点n=6),ELISA法检测血清MT及TAP浓度,免疫比浊法测定血清SAA水平,同时检测血清淀粉酶,胰腺组织行病理检查。结果SAP组胰腺病理损伤,MT组胰腺病理损伤较SAP组明显减轻(P<0.05);SAP组淀粉酶较SO组明显增高(P<0.05或P<0.01),而MT组较相应时间点SAP组显著降低(P<0.05);血清MT浓度在SAP组随病情进展逐渐降低,MT组较相应时间点SAP组增高(P<0.05);与SO组相比,SAA、TAP水平在ANP组明显增高(P<0.01),而MT组较相应时间点SAP组显著降低(P<0.05)。结论褪黑素干预能降低SAP早期预测指标TAP及SAA浓度,对胰腺炎起保护作用。

一体化管理模式在炎症性肠病患者中的应用

目的探讨一体化管理模式在炎症性肠病(IBD)患者中的应用及效果。方法对纳入的138例炎症性肠病患者按数字随机法分为对照组(n=70)和观察组(n=68),对照组采用疾病出院计划管理,观察组在此基础上应用一体化管理模式进行专病管理,比较实施前后两组IBD患者生活质量、焦虑水平。结果干预前后自身比较,对照组患者全身症状较干预前减轻,其余3个维度和总分与干预前比较差异无统计学意义,观察组患者IBDQ各维度及总分得分均高于干预前;组间比较,观察组患者IBDQ各维度及总分得分均高于对照组。干预后,两组患者焦虑水平均较前降低;观察组患者焦虑水平明显低于对照组患者。结论一体化管理模式能有效提高IBD患者生活质量,减轻患者焦虑水平。

PAQR3基因在胃癌组织中的甲基化状态及其临床意义

目的探讨孕酮和脂联素受体3(Progestin And Adipo Q ReceptorⅢ,PAQR3)基因在胃癌组织中的甲基化状态及其临床意义。方法收集2015年3～9月经病理确诊的原发性胃癌及癌旁组织45对,采用甲基化特异性PCR法检测PAQR3基因启动子区甲基化水平,免疫组化法检测PAQR3蛋白的表达,并分析其与患者肿瘤临床病理特征之间的关系。结果胃癌组织中PAQR3基因启动子甲基化率(44.44%,20/45)显著高于癌旁组织(8.89%,4/45,P<0.001),而PAQR3蛋白表达则较癌旁组织显著降低,两者间呈负相关(r=-0.478,P<0.01)。PAQR3基因启动子甲基化率及PAQR3蛋白的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关(P<0.01)。结论 PAQR3基因启动子区高甲基化可能是引起胃癌组织PAQR3表达降低的重要原因,有望成为胃癌病情和预后评估的分子标记物以及表观遗传学治疗靶点。

褪黑素对胰腺炎的保护机制及其受体表达研究进展

松果体分泌的褪黑素除了其众所周知的对昼夜节律的调节作用外,还具有其他生物学功能及在不同细胞类型和周围组织明显的代谢。氧化还原敏感元件包括在褪黑素细胞信号保护和由此产生的转录反应中,涉及核因子κB。通过这些途径,褪黑素刺激抗氧化和解毒基因的表达,增强谷胱甘肽生成。在不同的模型中,褪黑素的细胞保护机制似乎取决于对损害的控制和线粒体信号转导功能,涉及减少活性氧和激活抗凋亡及氧化还原敏感元素。这个线粒体途径上游部分包括钙调蛋白通路,它在褪黑素信号转导中发挥核心作用。褪黑素也可与靶组织上的褪黑素受体特异性结合,通过信号转导系统产生生物学效应。

神经浸润与胃癌预后相关性研究

目的 探讨分析影响胃癌患者术后预后的相关因素,并探究神经侵犯（perineural invasion,PNI）在胃癌患者术后的预后价值.为提高胃癌治愈率提供依据.方法 收集于2010年1月～ 2011年12月期间在笔者医院行外科手术治疗的413例胃癌患者临床资料并进行回顾性分析,研究胃癌预后相关指标、神经浸润与其他临床病理参数的关系及对预后的意义.结果 413例患者中有123例（29.78％）神经浸润,神经浸润与肿瘤位置、肿瘤大小、肿瘤宏观类型、T分期、淋巴转移率、脉管癌栓形成、转移情况及TNM之间有统计学差异,COX回归多因素分析中得出性别、T分期、淋巴转移率、转移情况、手术方式、术后化疗情况、CEA及CA199水平是影响胃癌术后预后的独立因素（P＜0.05）.结论 影响胃癌术后预后相关因素有许多,如淋巴转移率、TNM分期等,神经浸润与肿瘤的进展密切相关,对胃癌患者预后评估有着重要的作用.

CT评估的脂肪肝与高脂血症性急性胰腺炎严重程度的相关性

目的:探讨CT评估的脂肪肝与高脂血症性急性胰腺炎(HLAP)病情严重程度的相关性。方法:回顾性分析223例HLAP患者资料,根据肝/脾CT值将患者分为无、轻度脂肪肝组及中重度脂肪肝组。采用单因素和多因素logistic回归分析影响HLAP严重程度的独立危险因素。结果:有184例(82.5%)HLAP患者合并脂肪肝。与无、轻度脂肪肝患者相比,中重度脂肪肝患者住院时间超过2周的比率增高(55.7%vs.39.3%,P<0.05)。中重度HLAP组患者的平均血甘油三酯(TG)水平高于轻度HLAP组(P<0.01),而肝/脾CT值比低于HLAP组(P<0.01)。单因素logistic回归分析显示,合并中重度脂肪肝及TG水平高是中重度HLAP的危险因素(均P<0.05)。经多因素logistic回归分析校正后,合并中重度脂肪肝仍是中重度HLAP的独立危险因素(P<0.05)。此外,合并中重度脂肪肝HLAP患者经治疗后,67.0%转为无或轻度脂肪肝。结论:基于CT平扫评估的脂肪肝严重程度与HLAP患者严重程度和住院时间有关。

能谱CT容积碘含量对晚期胃癌化疗效果的评价

目的:分析晚期胃癌化疗前后能谱CT成像参数的变化特点,探讨客观评价疗效的评估指标及预测指标。方法:连续收集52例经胃镜病理确诊为晚期胃癌的患者,化疗前后行能谱CT成像。测量化疗前后病灶的最长径、最大厚度、最大截面积、体积及动静脉期的标准化碘值、容积碘含量,并计算各参数的变化率。按照RECIST1.1标准分为有效组和无效组。采用Mann-Whitney U检验比较各参数。结果:化疗后,有效组各参数值均明显降低(P<0.05),以动静脉期容积碘含量变化率最大;其最大厚度变化率、最大横截面积变化率、体积变化率及动静脉期容积碘含量变化率均明显大于无效组(P<0.01)。化疗前有效组最大厚度明显大于无效组(P=0.036)。结论:能谱CT静脉期容积碘含量的变化有可能成为新的疗效评估指标,结合病灶形态学信息能够为临床化疗疗效做出有效评价。

肝硬化门静脉高压症异位静脉曲张1例

异位静脉曲张(ectopic varices,EV)是指发生于除了胃底食管静脉以外的静脉曲张,它主要由门静脉高压症引起,其破裂出血占所有静脉曲张破裂出血的1%~5%。笔者诊治了1例肝硬化门静脉高压致心膈角静脉曲张破裂大出血的患者,临床上极少见,容易漏诊或误诊;治疗不及时,病死率极高,现报道如下。

VP8的前途与使命

VP8是视频压缩解决方案厂商On2推出的视频压缩格式。今年年初,Google完成了对On2的收购,随即开放了VP8视频编码技术源代码并免费提供给开发者使用。但业界对此一直褒贬不一,本文作者从多个角度进行阐述,对VP8的前途与发展提出自己的看法。

火星上的高尔夫球！

Brooks曾说过“No silver bullet”——没有银弹,软件开发从来就没有什么救世主,00不是,MDA也不是。软件开发上的困难不仅仅是逻辑上复杂,更掺合了非逻辑的复杂问题。看看作者是如何解说的。

“人人喊打”的幽门螺杆菌

幽门螺杆菌是人胃黏膜中的一种细菌,能够在强酸环境中生存,生存能力极强,是慢性活动性胃炎、消化性溃疡和胃黏膜相关组织淋巴瘤的主要病因,与胃癌的发生亦有密切关系。在我国,幽门螺杆菌的感染率高达50%以上,幽门螺杆菌感染也是常见的细菌感染之一。

褪黑素干预重症急性胰腺炎肾损伤及其受体表达

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是临床常见的急重症，其中10％～20％的患者发展为重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP），病死率高达15％～20％。胰外器官损伤中肾功能障碍发生率仅次于肺功能障碍，为14％～43％，且大多同时伴有其他器官系统的损害，发展至急性肾功能衰竭（ARF）后病死率高达80％。

胃腺瘤性息肉临床特征分析

目的探讨胃腺瘤性息肉的临床特征。方法收集2007年1月至2015年5月温州医科大学附属第一医院所有胃腺瘤性息肉患者的临床资料并进行总结分析。结果胃镜检查发现胃腺瘤性息肉患者78例,占同期全部胃镜检查患者数的0.026%,以中老年多见。临床常以上腹不适（31/78,39.7%）、上腹痛（8/78,10.3%）、胃食管反流症状（4/78,5.1%）等非特异性表现行胃镜检查而发现。胃镜下,胃腺瘤性息肉多位于胃体（19/78,24.4%）或胃窦（39/78,50.0%）,呈现单发（59/78,75.6%）或2~5枚（15/78,19.2%）,≤20 mm（71/78,91.0%）的广基黏膜隆起,息肉形态大部分呈山田Ⅰ型（44/78,56.4%）、Ⅱ型（29/78,37.2%）。病理表现为密集排列拥挤的增生旺盛的腺体,常伴有周围黏膜形态学和组织学异常,其中伴萎缩性胃炎9例（9/78,11.5%）,肠上皮化生7例（7/78,9.0%）,胃腺癌1例（1/78,1.3%）。15例胃腺瘤性息肉患者同时完成了结肠镜检查,结直肠肿瘤检出率高达66.7%（10/15）。同期行胃肠镜检查而胃镜示无胃腺瘤性息肉并且性别年龄匹配的对照组中结直肠肿瘤检出率为17.8%（8/45）。两组间差异有统计学意义（χ2=9.626,P=0.002）。17例患者术后定期随访,其中3例患者复查时胃镜及病理提示腺瘤性息肉复发。结论胃腺瘤性息肉临床症状缺乏特异性,有癌变的风险,可以合并胃内其他病变,在正确处理胃息肉的同时,应重视周围胃黏膜的变化,且应重视术后随访及结直肠肿瘤的筛查。

急性坏死性胰腺炎胰腺组织中褪黑激素受体表达及褪黑激素干预作用

目的 探讨急性坏死性胰腺炎（ANP）胰腺组织中褪黑激素受体MT1表达及褪黑激素（MT）干预作用.方法 54只SD大鼠随机分为假手术组（SO组）、急性坏死性胰腺炎组（ANP组）、MT干预组（MT组）,每组18只.应用胰胆管逆行注射牛磺胆酸钠的方法诱导ANP模型,MT组于诱导模型前30 min腹腔注射MT.术后4 h、8 h和12 h分批处死大鼠（每个时间点6只）,以免疫组化和实时定量PCR分别检测胰腺组织中MT1蛋白及MT1 mRNA的表达;检测血清淀粉酶、胰腺组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及TNFα的含量,并行胰腺病理检查.结果 （1）ANP组胰腺病理损伤呈进行性加重,MT组胰腺病理损伤较ANP组明显减轻（P＜0.05）.（2）淀粉酶、MDA、TNFα水平在ANP组较S0组明显增高（P＜0.05或P＜0.01）,而MT组较相应时间点ANP组显著降低[12 h,（2348.00±278.90）U/L比（3194.83±538.10）U/L,（2.255±0.472）μmol/L比（2.960±0.722）μmol/L,（102.929±29.399）ng/L比（378.544±183.454）ng/L,P＜0.05].SOD水平在ANP组各时点较SO组显著降低（P＜0.01）,而MT组较ANP组显著升高[12 h,（11.448±1.594）U/L比（8.427±1.950）U/L,P＜0.05].（3）与SO组相比,MT1蛋白及MT1 mRNA表达在ANP组胰腺组织中明显下降（P＜0.05）,且随ANP病变加重表达减弱,而MT组表达较ANP组明显增多.结论 MT干预可提高SOD活力,降低MDA、TNFα水平,故能显著减轻ANP时胰腺病理损伤,MT1在ANP发病机制中可能具有重要作用,MT对ANP中的干预作用可能与上调胰腺组织中MT1的表达有关.

能谱CT容积碘含量在晚期胃癌化疗疗效评价中的价值

目的探讨能谱CT容积碘含量(VIU)作为晚期胃癌化疗疗效评价标准的价值。方法纳入标准:(1)既往未经系统治疗;(2)化疗前后资料完整;(3)无化疗禁忌。排除标准:(1)化疗时间及次数未完成;(2)原发灶不可测量;(3)图像质量差,胃腔充盈欠佳。收集2017年2月至2018年2月期间,在温州医科大学附属第一医院经胃镜病理确诊、经影像学和临床评估需行化疗的52例晚期胃癌患者临床及影像学资料。其中男性38例,女性14例,中位年龄65(31~88)岁。所有患者在化疗前和第3个化疗疗程结束后均行能谱CT双期增强扫描,测量门静脉期化疗前后的参数值:病灶最大径(在横断面、冠状面及矢状面分别找到病灶最大层面后测量肿瘤长径,取三者中最大值为肿瘤最大径)、病灶平均CT值(在病灶最大横断位层面手动画取感兴趣区,避开肿瘤边缘约2mm,测量CT值)以及VIU(病灶体积×碘浓度IC值),并计算化疗前后病灶最大径、VIU和平均CT值变化率[(化疗后指标-化疗前指标)/化疗前指标];分别以RECIST1.1(化疗后病灶最大径变化)、Choi(化疗后病灶平均CT值变化)及VIU(化疗后病灶VIU变化)评价标准评估化疗后疗效,包括完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD);CR、PR和SD归为有效组,PD归为无效组。采用配对t检验或Wilcoxon符号秩检验比较化疗前后参数值的变化,并采用Spearman相关分析和Kappa检验对3种疗效评价标准的疗效评估结果进行相关性分析和一致性检验(Kappa值≥0.75,说明一致性较好)。结果52例晚期胃癌患者化疗前后病灶参数值的比较,化疗后患者平均CT值[(74.01±16.75)HU比(81.06±15.87)HU,t=2.202,P=0.030]及VIU[中位数668.53×102μg比272.52×102μg,Z=4.761,P<0.001]均明显低于治疗前,差异均有统计学意义;而病灶最大径的差异无统计学意义[(66.71±34.49)mm比(78.45±35.62)mm,t=1.708,P=0.091]。VIU变化率中位数为-53.33%明显大于CT值变化率的中位数-5.75%,差异有统计学意义(Z=-5.408,P<0.001)。根据RECIST1.1标准,提示有效组47例(90.4%,包括PR19例、SD28例),无效组5例(9.6%);根据Choi标准提示,有效组45例(86.5%,包括PR37例、SD8例),无效组7例(13.5%);VIU标准提示有效组46例(88.5%,包括PR41例、SD5例),无效组6例(11.5%);将三者评价疗效的结果进行比较,差异没有统计学意义(χ2=0.377,P=0.828);经Choi及VIU评估为PR的比例明显高于RECIST1.1,评估为SD的比例明显较低(χ2值分别是16.861和24.089,均P<0.001),VIU及Choi两者评价PR和SD结果差异无统计学意义(χ2=0.887,P=0.346)。一致性及相关性分析显示,Choi和VIU评价疗效结果一致性及相关性最高(Kappa=0.912,P<0.001;r=0.916,P<0.001)。结论VIU对晚期胃癌化疗疗效评价具有一定的可行性,可能比依靠病灶最大径或CT值变化来评估的标准更灵敏。

胃蛋白酶原联合幽门螺杆菌在胃癌及癌前病变风险评估中的有效性及局限性研究

目的评价胃蛋白酶原联合幽门螺杆菌(ABC法)在胃癌及胃癌前病变风险评估中的有效性及局限性。方法横断面研究选取2016年3月至2018年3月在温州医科大学附属第一医院同一天进行血清胃蛋白酶原(PG)和幽门螺杆菌(H.pylori)抗体检测和胃镜检查的5511名体检者。结果根据ABC法对体检者进行分组[A组:PG(-)并H. pylori(-),B组:PG(-)并H. pylori(+),C组:PG(+)并H. pylori(+),D组:PG(+)并H. pylori(-)]。A组中胃癌发生率最低(0.04%),癌前病变发生率最低(0.56%)。D组中胃癌的发生率最高(3.31%),发生胃癌的风险显著高于A组,校正后OR为49.766(95%CI 4.330~571.971,P=0.002)。C组中胃癌前病变的发生率最高(2.16%),发生胃癌前病变的风险显著高于A组,校正后OR为3.962(95%CI 1.398~11.228,P=0.010)。结论 ABC法作为一项有效的分层工具能够识别高风险的胃癌及癌前病变的人群,在体检人群中具有应用价值。但是该方法具有局限性,A组中存在胃癌及发生胃癌的高风险人群。