RNA干扰与神经退行性疾病的治疗

目的:神经退行性病变是人类神经系统的严重疾病之一,对于神经退行性疾病的治疗目前尚无有效方法,本文探讨RNA干扰技术运用于该病动物模型中的有效性,从而为进一步运用于临床提供可能。资料来源:应用计算机检索PubMed1990-01/2006-03期间的有关神经退行性病变和RNA干扰的文献,检索词“RNAinterference,neurodegen-erativedisorders,functionalrecovery,mousemodel,transfection”,并限定文章语言种类为English。研究对象为进行RNA干扰治疗的各类型神经退行性病变的动物小鼠模型。资料选择:选取试验包括各类型神经退行性病变RNA干扰治疗组和对照组的脑内致病基因的表达,细胞组织形态学,行为学变化比较的相关文献,进行初审,删除明显不符合动物模型试验的研究,然后查找余下的文献全文,进一步判断是否为随机动物模型试验。纳入标准:①随机动物模型试验,无论是否为单盲、双盲、或非盲法。②平行对照组,即未进行RNA干扰治疗的神经退行性病变的小鼠动物模型或健康对照;治疗组为进行RNA干扰治疗的神经退行性病变的小鼠动物模型。排除标准:明显不随机的动物模型试验或非动物模型研究。质量评价主要考察资料的真实性,试验设计是否合理,观测检验过程是否严格,统计学处理是否有说服力。资料提炼:共检索32篇关于研究RNA干扰治疗与神经退行性病变的试验,3类4种神经退行性病变共22篇符合纳入标准。排除的6篇是重复的同一研究,4篇不符合小鼠模型试验。资料综合:3类4种神经退行性病变共69个动物模型,分别对进行RNA干扰治疗或未治疗的神经退行性病变小鼠动物模型进行脑内致病基因的表达,细胞组织形态学,行为学变化的比较分析。结论:RNA干扰对神经退行性病变的3类4种小鼠动物模型均有效,为RNA干扰治疗进入临床铺垫了基础。

糖皮质激素在杜氏肌营养不良症治疗中的应用和发展

杜氏肌营养不良是一种基因突变引起的男性罕见病。反复的免疫反应导致肌肉无力,最终失去肌肉功能。患者通常在6~12岁时坐轮椅,如果不治疗,大多数在成年早期(20~30岁)死于呼吸和心脏衰竭。到目前为止,糖皮质激素仍然是杜氏肌营养不良症的标准治疗。糖皮质激素主要通过抑制NF-κB途径发挥抗炎作用,可使DMD患者行走时间延长2~5年,并适度改善肌肉力量和心肺功能。然而,糖皮质激素在年轻患者长期使用中,存在明显的副作用,如生长迟缓,骨脆性增加,情绪改变等。越来越多的证据表明,糖皮质激素药物的抗炎作用是主要通过非基因组效应,而副作用是通过基因组效应。解离型类固醇药物解离了基因组和非基因组效应,既可以保持抗炎功效,同时又可以减少副作用。新一代糖皮质激素类药物Vamorolone就是这样一种解离型类固醇药物,目前,已在欧洲和美国上市申请中。

基于风险的监查在药物临床试验质量管理中的优势和应用

药物临床试验质量管理是药物临床试验的关键,而临床监查又是临床试验质量管理的重点。传统监查主要采取现场访视方式及100%源数据核查,但近年来,越来越多的共识是,基于风险的监查(Risk-based Monitoring, RBM)比既往常规现场访视和100%数据核查更有可能确保整体研究质量。基于风险的监查可以提高监查的工作效率并节省人力物力成本,它在药物临床试验质量管理应用中的关键点包括数据管理和风险控制。