637例遗传咨询患者的染色体核型分析

目的分析海南省637例遗传咨询患者的染色体核型。方法对637例遗传咨询患者进行外周血淋巴细胞培养常规制备染色体进行核型分析,根据就诊原因进行分类,并分析染色体结构和数目异常。结果遗传咨询常见病因为习惯性流产、少精子、弱精子和无精子症、畸胎及死胎史、先天畸形、先天愚型、不孕症、原发或继发闭经史、性征异常等,前三者最为常见。637例中检测出41(6.44%)例染色体异常患者,先天愚型的染色体异常检出率高达75.00%。21-或18-三体综合征是染色体异常的主要方式(39.02%),染色体相互易位和9号染色体臂间倒位是染色体结构异常主要原因。结论在637例遗传咨询患者中,以先天愚型与原发及继发闭经患者中染色体异常的检出率为高。

艾迪注射液联合化疗对中晚期NSCLC患者外周血肿瘤细胞CK19-mRNA表达的影响

目的探讨艾迪注射液联合化疗对中晚期非小细胞肺癌(NSDLD)患者外周血肿瘤细胞细胞角蛋白(CK19)-mRNA表达的影响。方法将40例中晚期NSCLC患者随机分为两组,观察组22例用紫杉醇、顺铂化疗+艾迪注射液治疗,对照组18例用紫杉醇、顺铂化疗。用逆转录聚合酶链式反应技术检测两组化疗2周期后外周血肿瘤细胞CK19-mRNA相对表达量,并观察其疗效及生存期。结果两组治疗前后比较、观察组与对照组比较,CK19-mRNA相对表达量均有统计学差异(P均<0.05);观察组化疗有效率及生存率均优于对照组(P<0.05)。结论艾迪注射液可能通过下调NSDLD患者外周血肿瘤细胞CK19-mRNA表达量而起到化疗增效的作用。

严重少精子症、无精子症15例的大Y遗传学分析

目的:探讨大Y与严重少精子症和无精子症的遗传学关系。方法:回顾性分析有实施单精子卵胞浆内注射意向的严重少精子症和无精子症患者为研究对象。进行染色体G带与Y染色体AZF区18个微缺失位点分析。结果:严重少精子症和无精子症患者病例共260例,其中大Y 15例(5.8%),但大Y中未发现AZF微缺失。结论:严重少精子症和无精子症中有部分患者为大Y,但没有发现大Y与Y染色体AZF微缺失相关。

小鼠胚胎及人包皮成纤维细胞按比例制成混合饲养层上的人胚胎干细胞生长状态

目的:人胚胎干细胞传代培养的关键是抑制其自发分化、保证细胞的全能性。欲解决以小鼠胚胎成纤维细胞或人包皮成纤维细胞为常规饲养层培养人胚胎干细胞时存在的问题,观察两者按一定比例制成的混合饲养层上人胚胎干细胞的生长状态。方法:实验于2006-04/2007-07在海南医学院附属医院生殖医学中心完成。①对象:包皮来自于行包皮环切的儿童,由海南医学院附属医院泌尿外科提供,儿童家属对治疗及实验均签署知情同意书,实验经医院医学伦理委员会批准。人胚胎干细胞系HN-1由本实验室从人类囊胚中分离培养并鉴定。清洁级孕12.5～14.5d的胎鼠11只,实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准。②实验方法:将去除头、四肢和内脏的胎鼠按常规胰蛋白酶反复消化法获得细胞悬液进行接种培养,待生长汇合后冻存部分原代细胞,用丝裂霉素C处理2.0～3.0h后,按1×108L-1密度接种于明胶包被的中心皿内,即小鼠胚胎成纤维细胞饲养层。人包皮成纤维细胞的分离培养与饲养层制备同上。上述两种成纤维细胞分别计数后,按1:0,3:1,1:1,1:3,0:1比例混合,然后以1×108L-1密度接种于明胶包被的中心皿内,即混合饲养层。③实验评估:观察体外传代培养的人胚胎干细胞在3种不同饲养层上的生长状态。并对生长在混合饲养层上的人胚胎干细胞进行碱性磷酸酶检测、OCT-4表达免疫组化检测、OCT-4及端粒酶mRNA表达RT-PCR检测。撤除饲养层,观察人胚胎干细胞体外分化情况。结果:①不同饲养层上人胚胎干细胞的生长状态比较:生长在小鼠胚胎成纤维细胞和人包皮成纤维细胞上的人胚胎干细胞克隆扁平、不饱满,而生长在混合饲养层上的人胚胎干细胞克隆饱满、厚实,其克隆形态显著好于其他两种饲养层。②人胚胎干细胞在不同比例混合饲养层上的生长状态比较:小鼠胚胎成纤维细胞:人包皮成纤维细胞按1:1混合时,人胚胎干细胞显著堆积生长,克隆边缘清晰、隆起明显且饱满,按1:3混合时无明显变化,优于其余3种混合比例。③混合饲养层上人胚胎干细胞未分化状态的检测:碱性磷酸酶染色及OCT-4抗原表达均呈强阳性,分别在200～300bp和300～400bp处可见OCT-4和端粒酶 mRNA表达的特异性条带。④体外分化实验:能形成拟胚体,贴壁后人胚胎干细胞可分化为多种形态的细胞。结论:①与小鼠胚胎成纤维细胞或人包皮成纤维细胞常规饲养层相比,二者混合饲养层能够更好的支持人胚胎干细胞的体外传代培养,获得更佳的克隆形态。②小鼠胚胎成纤维细胞与人包皮成纤维细胞的混合比例为1:1时效果较好。

海南地区地中海贫血产前基因诊断的临床研究

目的:研究检测α-地中海贫血及β-地中海贫血在产前基因诊断中的临床应用价值。方法:对孕妇夫妇携带地中海贫血的48例风险胎儿的羊水(或脐血)应用单管多重PCR体系和反向点杂交法,进行α-地中海贫血和β-地中海贫血基因诊断。结果:共检测出地中海贫血胎儿38例。其中α-地中海贫血14例,包括东南亚缺失型杂合子(--SEA/αα)2例,东南亚缺失型纯合子(--SEA/--SEA)8例,左缺失型杂合子(-α4.2/αα)1例,右缺失型杂合子(-α3.7/αα)2例,非缺失型点突变(ααT/αα)1例;β-地中海贫血24例,包括CD41-42杂合子16例,CD41-42纯合子2例,-28(A-G)杂合子3例,双重杂合子(IVS2nt654/CD41-42,-28(A-G)/CD71-72(+A),CD41-42/-α3.7)3例。其中10例重型地贫儿引产,1例重型地贫儿产后新生儿死亡,其余均足月分娩存活。所有病例经引产或正常分娩后留取脐带血,作地贫基因诊断,与产前诊断结果一致。结论:应用单管多重PCR体系及反向点杂交法能快速、准确进行α-和β-地中海贫血产前基因检测,这对于有效预防重型地中海贫血胎儿出生具有重大临床意义。

地中海贫血羊水及脐血产前基因诊断的临床研究

目的：研究检测α-地中海贫血及β-地中海贫血在产前基因诊断中的临床应用价值。方法：对48例地中海贫血的风险胎儿的羊水（或脐血）应用单管多重PCR体系和反向点杂交法检测α-地中海贫血和β-地中海贫血基因诊断。结果：共有38例胎儿检测出携有地中海贫血。其中α-地贫14例，包括东南亚缺失型杂合子（--^SEA／αα）2例，东南亚缺失型纯合子（--^SEA／--^SEA）8例；左缺失型杂合子（-α^4,2／αα）1例，右缺失型杂合子（-α^3.7／αα）2例，非缺失型点突变（αα^T／αα）1例；β-地中海贫血24例，包括CD41～42杂合子16例，-28（A—G）杂合子3例，双重杂合子3例（IVS2nt654／CD41-42，-28（A—G）／CD71-72（＋A），-α^3.7／CD41-42）。其中10例重型地贫儿引产，1例重型地贫儿产后新生儿死亡。所有病例经引产或正常分娩后均留取脐带血作地贫基因诊断证实产前诊断。结论：应用单管多重PCR体系及反向点杂交法能快速、准确进行α和β-地中海贫血产前羊水基因检测，这对于有效预防重型地中海贫血胎儿出生具有重大临床意义。

30例严重少精症、无精子症患者的遗传学分析

目的探讨严重少精症和无精子症与遗传因素的关系。方法260例染色体G带分析;116例Y染色体AZF区18个微缺失位点进行多重PCR基因扩增检测分析。结果30例严重少精症和无精子症患者发现遗传异常,其中26例染色体异常,4例AZF基因有微缺失。结论严重少精症和无精子症与遗传密切相关,但严重少精症和无精子症的染色体分析与Y染色体AZF微缺失位点检测无相关性。

胎儿遗传病实验诊断标本采集方法的对比分析

目的探讨提高胎儿遗传病产前诊断准确性的不同标本采集方法。方法28例妊娠17～27周孕妇,在超声引导下单人徒手经母腹穿刺,同时取羊水、胎儿脐血行染色体、基因检查。结果羊水、胎儿脐血DNA进行短串联重复序列(STR)单体连锁分析5个位点排除母体细胞污染。羊水和脐血染色体、基因产前诊断结果一致性达100%。结论经母腹穿刺同时取羊水、胎儿脐血行胎儿遗传病产前诊断是减少误诊、漏诊、假阴性、假阳性的有效、可行的重要方法。

胎儿纯血产前诊断30例临床分析

目的:探讨取胎儿纯血进行宫内诊断,以有效提高产前诊断的准确性。方法:二维B超下单人徒手经母腹行30例脐带穿刺术。提取脐血DNA用STR单倍体型连锁分析排除母血污染。结果:30例经母腹行脐静脉穿刺术取胎儿血,无一例母血污染。发现染色体平衡易位1例,地中海贫血9例,G-6-PD酶缺乏1例。结论:B超下经母腹行脐带穿刺取胎儿纯血,是绒毛、羊水检查不能代替的有效产前诊断方法。

孕妇血浆中胎儿DNA的SRY基因检测

目的：探索一种孕期、快速、非创伤性的胎儿性别的产前诊断方法。方法：应用DNA—PCR扩增技术，检测妊娠5—40周的正常孕妇游离在血浆内的无细胞胎儿DNA的SRY基因。结果：90例孕妇血浆中游离DNA检则SRY基因阳性结果32例，其中早孕11例，中孕9例，晚孕12例。最后经绒毛、羊水、脐带血和出生胎儿证实均为男性胎儿，符合率为100％。结论：PCR扩增技术，检测游离在孕妇血浆内的无细胞胎儿DNA能在孕期鉴别胎儿性别，尤其是对早期某些选择性遗传性疾病的非创伤性产前诊断意义重大。

三种不同饲养层上人胚胎干细胞生长状态的比较(英文)

背景：人胚胎干细胞传代培养的关键是抑制其自发分化、保证细胞的全能性。以小鼠胚胎成纤维细胞或人包皮成纤维细胞作为饲养层尽管能够维持胚胎干细胞的未分化状态，但存在细胞克隆不饱满、平铺情况明显等问题。目的：制备小鼠胚胎成纤维细胞与人包皮成纤维细胞的混合饲养层，观察人胚胎干细胞在其上面的生长状态。设计：多样本观察比较。单位：海南医学院附属医院生殖医学中心。材料：实验于2006—04／2007—07在海南医学院附属医院生殖医学中心完成。包皮来自于行包皮环切的儿童，由海南医学院附属医院泌尿外科提供，儿童家属对治疗及实验均签署知情同意书，实验经医院医学伦理委员会批准。人胚胎干细胞系HN—1由本实验室从人类囊胚中分离培养并鉴定。清洁级孕12．6-14．5d的胎鼠11只，实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准。方法：胎鼠麻醉后去除头、四肢和内脏，按常规胰蛋白酶反复消化法获得细胞悬液进行接种培养，待生长汇合后冻存部分原代细胞，用丝裂霉素c处理2．0—3．0h后，按1 × 10^8 L^-1密度接种于明胶包被的中心皿内，UPd,鼠胚胎成纤维细胞饲养层。人包皮成纤维细胞的分离培养与饲养层制备同上。上述两种成纤维细胞分别计数后，按1：0，3：1，1：1，1：3，0：1比例混合，然后以1 × 10^8 L^-1密度接种于明胶包被的中心皿内，即混合饲养层。观察体外传代培养的人胚胎干细胞在3种不同饲养层上的生长状态，并对生长在混合饲养层上的人胚胎干细胞进行碱性磷酸酶检测、OCT-4表达免疫组化检测、OCT-4及端粒酶mRNA表达RT-PCR检测。撤除饲养层，观察人胚胎干细胞体外分化情况。主要观察指标：①不同饲养层上人胚胎干细胞的生长状态比较。②人胚胎干细胞在不同比例混合饲养层上的生长状态比较。⑨混合饲养层上人胚胎干细胞未分化状态的检测。④体外分化实验。结果：①：生长在小鼠胚胎成纤维细胞和人包皮成纤维细胞上的人胚胎干细胞克隆扁平、不饱满，而生长在混合饲养层上的人胚胎干细胞克隆饱满、厚实，其克隆形态显著好于其他两种饲养层。②：小鼠胚胎成纤维细胞：人包皮成纤维细胞按1：1混合时，人胚胎干细胞显著堆积生长，克隆边缘清晰、隆起明显且饱满，按1：3混合时无明显变化，优于其余3种混合比例。③：碱性磷酸酶染色及OCT-4抗原表达均呈强阳性，分别在200-300bp和300-400bp处可见OCT-4和端粒酶mRNA表达的特异性条带。④：能形成拟胚体，贴壁后人胚胎干细胞可分化为多种形态的细胞。结论：①与小鼠胚胎成纤维细胞或人包皮成纤维细胞常规饲养层相比，两者混合饲养层能够更好的支持人胚胎干细胞的体外传代培养，获得更佳的克隆形态。②小鼠胚胎成纤维细胞与人包皮成纤维细胞的混合比例为1：1时效果较好。

活化诱导胞嘧啶核苷酸脱氨酶对膀胱癌T24细胞表型的影响

目的探讨AID(活化诱导胞嘧啶核苷酸脱氨酶)在人体膀胱癌、癌旁组织中的表达情况以及AID对膀胱癌细胞株T24增殖、侵袭、迁移以及凋亡的影响。方法运用Western bolt以及免疫组织化学染色法检测16例临床膀胱癌组织以及癌旁组织中AID的相对表达量;将携带有抑制AID表达的shRNA序列(shAICDA-T24组)或空载序列(NC-T24组)以慢病毒为载体对T24细胞进行感染,利用Western bolt对T24、NC-T24以及shAICDA-T24组进行AID表达量的检测;因为转染后的多克隆细胞株AID的表达抑制效果有限,随后我们对转染的T24细胞进行单克隆细胞筛选,通过Western bolt结果选取抑制效果最明显的组别用于后续试验;然后运用细胞增值试验(CCK8)、流式细胞术(凋亡)、细胞划痕实验以及细胞小室实验(Transwell)检测抑制AID的表达对T24细胞增殖、凋亡、侵袭以及迁移的影响。结果人体膀胱癌组织中存在AID的表达,并且膀胱癌组织中AID的表达显著高于癌旁组织(P<0.05);通过RNA干扰技术(RNAi)抑制AID的表达可显著降低膀胱癌细胞株T24的增殖、侵袭和迁移能力,并且增加了T24细胞的凋亡率(P<0.05)。结论抑制AID的表达可显著降低T24细胞增殖、侵袭以及迁移能力,并且增加T24细胞的凋亡,其表达可能与膀胱癌的进展具有相关性。

IGHG1基因对膀胱癌细胞增殖凋亡及迁移的影响

目的探讨沉默IGHG1基因对膀胱癌EJ细胞增殖、凋亡及迁移的影响。方法将靶向沉默IGHG1基因的慢病毒载体(LV-IGHG1-RNAi)感染EJ细胞,构建稳定沉默IGHG1基因的EJ细胞(sh IGHG1-EJ细胞)作为实验组;将阴性对照序列(NC)慢病毒载体感染EJ细胞,构建稳定转染NC序列的NC-EJ细胞作为阴性对照组;未转染膀胱癌EJ细胞作为空白对照组。用实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR)检测细胞IGHG1 m RNA的相对表达量,Western blot检测细胞Ig G、Caspase-3和Caspase-3剪切片段蛋白的表达,CCK-8法检测细胞的增殖,流式细胞术(FCM)检测细胞的凋亡,细胞划痕实验检测细胞的迁移。结果 sh IGHG1-EJ细胞转染率为(76.667±0.042)%,NC-EJ细胞转染率为(75.333±0.055)%。q RT-PCR、Western blot检测结果显示,与空白对照组相比,sh IGHG1-EJ细胞IGHG1 m RNA和Ig Gγ蛋白表达量降低(P<0.05),sh IGHG1-EJ细胞IGHG1基因被沉默。CCK-8法结果显示,与空白对照组相比,sh IGHG1-EJ细胞增殖降低(P<0.05);FCM和Western blot检测结果显示,与空白对照组相比,sh IGHG1-EJ细胞凋亡率增加(P<0.05),且在17 k D处出现Caspase-3剪切片段;细胞划痕实验结果显示,sh IGHG1-EJ细胞迁移能力仅为EJ细胞的36%(P<0.05);同时NC-EJ细胞在增殖、凋亡及迁移方面与EJ细胞比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 EJ细胞经慢病毒载体沉默IGHG1基因后,细胞增殖和迁移水平降低,细胞凋亡率增加。

RNAi抑制PSA表达对前列腺癌22RV1细胞增殖和侵袭力的影响

目的研究PSA表达对去势抵抗性前列腺癌22RV1细胞增殖和侵袭的影响。方法构建含有针对PSA基因特异性短发夹RNA(shRNA,分别为shPSA1、shPSA2、shPSA3、shPSA4)和阴性对照序列(NC)的慢病毒载体并由慢病毒颗粒包装后,分别感染去势抵抗性前列腺癌22RV1细胞并筛选稳定表达PSA特异性shRNA的shPSA1-、shPSA2-、shPSA3-、shPSA4-和表达NC序列的NC-22RV1细胞。分别应用实时荧光定量聚合酶链反应和Western blot检测shRNA对22RV1细胞中PSA mRNA及蛋白表达的影响;采用CCK-8法、Transwell侵袭试验和流式细胞术检测PSA基因沉默后的22RV1细胞增殖、侵袭和凋亡情况。结果与NC-22RV1细胞相比,shPSA3-22RV1细胞的基因和蛋白表达水平的沉默效果最好;shPSA2组在24、48、72h的吸光度值分别为(0.156 4±0.022 5)、(0.243 8±0.035 8)、(0.364 1±0.020 5),shPSA3组分别为(0.106 9±0.012 0)、(0.158 8±0.019 2)、(0.253 4±0.028 9),与NC组比较差异均有统计学意义(P<0.01);shPSA1、shPSA2、shPSA3组侵袭力分别为NC组的77.35%(P=0.002)、54.35%(P<0.001)、42.21%(P<0.001);shPSA2、shPSA3组凋亡率分别为(27.97±4.28)%(P=0.001)、(43.03±3.19)%(P<0.001),高于NC组[(16.77±0.59)%]。结论 PSA具有促进去势抵抗性前列腺癌22RV1细胞的增殖和侵袭效应,抑制PSA表达后前列腺癌22RV1细胞凋亡增加。

应用荧光标记引物进行DMD家系连锁分析

目的应用荧光引物建立进行性肌营养不良产前诊断连锁分析方法。方法应用不同荧光染料标记7对dystrophy基因内部的短串联重复序列5'-5n4、DXS206、5'-7n4、DXS1238、DXS1237、DXS1236和DXS1235,经PCR扩增后,采用ABI3500测序仪进行毛细管电泳,对5个Duchenne型肌营养不良症(DMD)家系进行连锁分析,进行胎儿产前诊断。结果 2个胎儿被检测出携带与先证者相同的X染色体遗传片段,其中1个SRY基因检测阳性,建议引产;1个SRY基因检测阴性,建议继续妊娠;另外3个胎儿未检测出与先证者携带相同的X染色体遗传片段,建议继续妊娠。结论该方法方法操作简便、敏感、准确,用于产前诊断和携带者检出,可在临床推广运用。

海南地区718例男性不育患者AZF基因微缺失研究

目的研究Y染色体AZF基因微缺失与男性不育的关系。方法应用多重PCR对718例男性不育患者进行Y染色体AZFa、AZFb、AZFc和AZFd基因的18个位点进行检测。结果 228例特发性无精症患者中有4例缺失,占1.7%;209例严重少精子症患者中有17例缺失,占8.1%;其余281例少弱精子症患者中有8例缺失,占2.8%。结论在男性不育症患者中,Y染色体AZF基因微缺失是男性不育发生的重要原因之一,基因检测可为患者的诊断、治疗及遗传咨询提供理论依据。

海南地区一例NSHL患者的Cx26基因突变分析

目的分析非综合征型耳聋(Nonsyndromic hearing loss,NSHL)患者缝隙连接蛋白beta2(gap junction proteinbeta2,GJB2)基因的突变情况。方法采集患者外周静脉血,PCR法扩增患者GJB2的编码序列全长,纯化回收扩增产物,直接双向测序,分析患者GJB2基因的突变情况。结果基因分析发现,患者GJB2基因编码区存在三个位点的改变,分别是c.79G>A(p.V27I)纯合改变,c.341A>G(p.E114G)杂合改变和c.478G>A(p.G160S)杂合改变。结论携带多位点的复合改变79G>A+478G>A/79G>A+34lA>G与非综合征型耳聋发病可能存在一定相关性。

shRNA抑制活化诱导的胞苷脱氨酶(AID)对前列腺癌细胞C4-2表型的影响

目的:探讨AID在前列腺癌中的表达情况,AID对前列腺癌细胞C4-2的侵袭、迁移、增殖以及凋亡方面的影响。方法:应用靶向敲减AID的慢病毒对前列腺癌细胞C4-2进行干扰,运用Western-blot、免疫组化、平板克隆形成、流式、Transwell实验对前列腺癌组织和前列腺癌细胞C4-2表型的变化情况进行研究。结果:临床前列腺癌样本中AID高表达,良性前列腺增生组织中AID低表达,正常前列腺组织不表达(*P<0.05);shRNA干扰以后的shAICDA-C4-2单克隆细胞株中AID的表达量显著降低,其增殖、迁移和侵袭能力阳性对照组(Monoclonal6)与阴性对照组(NC)相比分别降低49%、80%、63%,凋亡率阳性对照组(Monoclonal6)为阴性对照组(NC)的3.2倍。结论:前列腺癌组织中AID高表达,AID在促进前列腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭,抑制前列腺自细胞的凋亡中具有极其重要的作用。AID表达极可能与前列腺癌的进展、预后明显相关。

肿瘤微环境中ROS介导IgG表达对膀胱癌细胞增殖和侵袭能力的影响

目的:探讨肿瘤微环境(TME)中活性氧(ROS)介导免疫球蛋白G(IgG)表达对膀胱癌EJ细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法:临床收集的18例膀胱癌患者样本,通过Western blot法检测膀胱癌和癌旁正常组织样本中IgG表达量。利用免疫荧光染色(IF)技术分别对膀胱癌组织和癌旁正常组织中ROS和IgG分子进行共定位和相对定量分析。将活性氧清除剂N-乙酰基-L-半胱氨酸(NAC)加入膀胱癌细胞EJ中,实验分为3组:空白组(EJ细胞)、阴性对照组(EJ+PBS)、实验组(EJ+PBS+NAC),10 m M NAC药物处理48小时后,运用DHE-ROS荧光探针技术和Western blot实验检测药物NAC对ROS和IgG相对表达水平的影响;通过克隆集落形成实验、划痕实验、Transwell实验检测去除ROS后对膀胱癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结果:人体膀胱癌组织中ROS和IgG分子表达水平显著高于癌旁正常组织(P<0.001);荧光显微镜显示膀胱肿瘤组织中正常膀胱尿路上皮细胞组织被肿瘤细胞严重破坏,结构紊乱不规则,IgG和ROS表达水平均升高,而癌旁组织膀胱尿路上皮组织的结构均匀规则;NAC药物处理EJ细胞后,与空白组和阴性对照组相比ROS和IgG表达显著降低,同时实验组细胞的增殖、迁移和侵袭能力明显下降(P<0.01)。结论:ROS和IgG在临床膀胱癌组织和体外膀胱癌细胞株EJ中均显著高表达,在肿瘤微环境中ROS通过调控IgG表达,从而促进膀胱癌细胞的增殖、迁移、侵袭。ROS和IgG可能成为膀胱癌早期诊断和生物治疗的临床新靶点。